Abaloparatide i gojenie złamań miednicy

Do 2030 roku ponad 25% całej populacji USA będzie miało więcej niż 65 lat. Wskaźniki złamań miednicy są wyższe u kobiet. Ponad 90% złamań miednicy u pacjentów w wieku >60 lat określa się jako złamania związane z osteoporozą. W niedawnym badaniu w Niemczech odsetek wszystkich pierwszych złamań miednicy u osób powyżej 60. roku życia wynosił 22,4 [95% CI 22,0-22,9] na 10 000 osobolat. Współczynnik zapadalności dramatycznie wzrasta wraz z wiekiem, od 5,4 i 3,8 na 10 000 osobolat u kobiet i mężczyzn w wieku od 65 do 69 lat do 93,5 i 44,5 na 10 000 osobolat odpowiednio u kobiet i mężczyzn w wieku 90 lat i starszych. Jest to zgodne z badaniami prowadzonymi w USA i Finlandii, które również wykazują wzrost częstości występowania złamań miednicy wraz z wiekiem. Złamania miednicy są najczęściej wynikiem urazu niskoenergetycznego, takiego jak upadek z wysokości stojącej. Złamania miednicy są najbardziej istotne w tym proponowanym randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo. Złamaniu temu towarzyszy silny ból, chroniczne unieruchomienie oraz utrata funkcji i niezależności u osób starszych. Obecna strategia leczenia złamań miednicy obejmuje leczenie bólu, mobilizację pacjenta oraz zapobieganie powikłaniom związanym z chorobami współistniejącymi. W przeglądzie sześciu badań z udziałem ponad 500 pacjentów średnia długość pobytu w szpitalu wynosiła 13,4 dnia, a średnia roczna śmiertelność 16,3%. Wskaźniki śmiertelności u 1300 pacjentów ze złamaniami miednicy były nadal podwyższone po 3 latach. Złamania miednicy wiążą się z powolnym gojeniem i opóźnionym powrotem do pełnej funkcji i normalnej aktywności. Złamania miednicy pochłaniają znaczne zasoby opieki zdrowotnej, a na podstawie danych administracyjnych są jednymi z najbardziej kosztownych złamań związanych z osteoporozą. Niezagojone złamania, występujące u jednej trzeciej pacjentów ze złamaniami miednicy po 3 miesiącach, mogą powodować ciągły ból i utrudniać poruszanie się. Wraz ze starzeniem się społeczeństwa i oczekiwanym jednoczesnym wzrostem częstości złamań miednicy, istnieje pilna potrzeba znalezienia skutecznych metod leczenia, które przyspieszą gojenie. Istnieją mocne dane przedkliniczne, jak również dowody kliniczne, że podawanie agonistów receptora parathormonu (PTH) może poprawić zrost kostny, przyspieszyć gojenie złamań i poprawić sprawność fizyczną. W jednym nierandomizowanym, niezaślepionym badaniu, 100% pacjentów ze złamaniami miednicy, którym podawano 1-84PTH, zostało wyleczonych w ciągu 12 tygodni w porównaniu z 68% w grupie kontrolnej. Jednak obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby zalecać rutynowe stosowanie agonistów receptora PTH w leczeniu złamań. Złamania miednicy są idealne do badania wpływu abaloparatydu na szybkość gojenia się złamań, ponieważ większości złamań nie można naprawić chirurgicznie. Wcześniejsze badania teryparatydu dotyczące gojenia złamań nadgarstka były ograniczone i zakłócane przez zwiększoną częstość mocowania chirurgicznego w leczeniu tych złamań. Silne dowody gojenia się złamań miednicy, które mogą wynikać z tego badania, mogą nie tylko mieć wpływ na złamania miednicy, ale być może mogą wskazywać na potencjalne zastosowanie również w przypadku innych złamań.

W proponowanym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem pacjentów w wieku >50 lat z ostrym złamaniem miednicy, badacze planują ocenić, czy leczenie ABALOPARATIDEM w dawce 80 mcg/dobę podawanej codziennie podskórnie w porównaniu z placebo, jako uzupełnienie standardowego leczenia (przeciwbólowego leczenie, odpoczynek w łóżku i zapobieganie powikłaniom chorób współistniejących) skutecznie przyspiesza gojenie złamań u kobiet i mężczyzn w porównaniu z samym standardowym leczeniem. Badacze stawiają hipotezę, że opracowanie skutecznej terapii wspomagającej (ABALOPARATIDE) przyspieszy radiograficzne dowody gojenia się złamań i przyspieszy powrót do sprawności. Jeśli ta hipoteza byłaby prawdziwa, doprowadziłoby to do zmiany praktyki klinicznej i poprawy jakości opieki nad pacjentami ze złamaniami miednicy. Dowody na wpływ na gojenie złamań miednicy mogą również obejmować potencjał poprawy gojenia innych złamań związanych z osteoporozą. W planowanym badaniu badacze zrekrutują kobiety i mężczyzn z ostrymi złamaniami miednicy i zmierzą się z 3 konkretnymi celami w ciągu 3 miesięcy leczenia w kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą, aby określić, czy ABALOPARATIDE jako dodatek do standardowego leczenia w porównaniu z placebo i standardowym leczeniem:

1. Wyniki świadczą o pełniejszym mostkowaniu korowym po 3 miesiącach przy użyciu focus CT w celu zmniejszenia ekspozycji na promieniowanie ze skanów CT (główny wynik).
2. Prowadzi do szybszego zmniejszenia bólu ocenianego zarówno na Liczbowej Skali Oceny, jak i do ograniczenia używania narkotyków (wynik drugorzędny).
3. Prowadzi bardziej do szybszej poprawy wyników funkcjonalnych przy użyciu środków do oceny funkcji kończyn dolnych (ciągłe podsumowujące wyniki sprawności fizycznej oraz Timed Up i Go - wyniki drugorzędne).

Chociaż pierwotna analiza będzie oparta na danych z okresu od 0 do 3 miesięcy, nie jest jasne, czy korzyści płynące ze stosowania preparatu ABALOPARATIDE w zakresie gojenia złamań zmniejszają się z upływem czasu, co sprawia, że ​​dłuższa obserwacja jest ważna w celu poszerzenia wiedzy na temat utrzymywania się wczesnego wpływu ABALOPARATIDE na te wyniki. Dlatego badacze rozszerzą to badanie o 9 miesięcy otwartego badania ABALOPARATIDE w celu ustalenia, czy jakiekolwiek potencjalne różnice między grupami otrzymującymi placebo i ABALOPARATIDE w ciągu 3 miesięcy leczenia są widoczne i utrzymują się w czasie, nawet u pacjentów stosujących ABALOPARATIDE po trzech miesiącach interwencja kontrolowana placebo.

Jeśli ABALOPARATIDE może poprawić gojenie złamań, to badanie będzie miało wpływ na leczenie osób ze złamaniami miednicy, które nie są kandydatami do operacji i często doświadczają silnego bólu, chronicznego unieruchomienia i utraty funkcji u osób starszych. Pozytywne odkrycie przyspieszonego gojenia złamań miednicy zachęciłoby również do zbadania ABALOPARATIDE w leczeniu innych złamań osteoporotycznych.