Abaloparatid og bekkenbruddheling

Innen 2030 vil over 25% av hele USAs befolkning være eldre enn 65 år. Frekvensen av bekkenbrudd er høyere hos kvinner. Over 90 % av bekkenbrudd hos pasienter >60 år er definert som osteoporose-relaterte frakturer. I en fersk studie i Tyskland var frekvensen av alle første bekkenbrudd hos personer over 60 22,4 [95 % KI 22,0-22,9] per 10 000 årsverk. Insidensraten øker dramatisk med alderen, fra 5,4 og 3,8 per 10 000 årsverk hos kvinner og menn i alderen 65 til 69 år til henholdsvis 93,5 og 44,5 per 10 000 årsverk hos kvinner og menn på 90 år og eldre. Dette er i samsvar med studier i USA og Finland, som også viser en økning i forekomst av bekkenbrudd med alderen. Bekkenbrudd er oftest et resultat av lavenergitraumer, som fall fra ståhøyde. Bekkenbrudd er de mest relevante for denne foreslåtte randomiserte placebokontrollerte studien. Dette bruddet er ledsaget av sterke smerter, kronisk immobilitet og tap av funksjon og selvstendighet hos eldre. Den nåværende behandlingsstrategien for bekkenbrudd inkluderer smertebehandling, pasientmobilisering og forebygging av komplikasjoner forbundet med komorbide tilstander. I en gjennomgang av seks studier med over 500 pasienter var gjennomsnittlig lengde på sykehusopphold 13,4 dager og gjennomsnittlig 1-års dødelighet 16,3 %. Dødeligheten hos 1300 pasienter med bekkenbrudd var fortsatt forhøyet etter 3 år. Bekkenbrudd er assosiert med langsom tilheling og en forsinket tilbakevending til full funksjon og normal aktivitet. Bekkenbrudd bruker betydelige helseressurser, og basert på administrative kravdata er de et av de mest kostbare osteoporose-relaterte bruddene. Uhelede brudd, som forekommer hos en tredjedel av pasienter med bekkenbrudd etter 3 måneder, kan forårsake fortsatt smerte og påvirke mobiliteten. Med aldring av befolkningen og forventet samtidig økning i forekomsten av bekkenbrudd, er det et presserende behov for å finne effektive behandlinger som vil fremskynde tilheling. Det er sterke prekliniske data, så vel som kliniske bevis, for at administrering av paratyreoideahormon (PTH)-reseptoragonister kan forbedre benforening, fremskynde bruddheling og forbedre fysisk funksjon. I en ikke-randomisert, ikke-blind studie ble 100 % av pasientene med bekkenbrudd som fikk 1-84PTH helbredet innen 12 uker sammenlignet med 68 % av kontrollene. Det er imidlertid ikke tilstrekkelig bevis på dette tidspunktet til å anbefale rutinemessig bruk av PTH-reseptoragonister for bruddheling. Bekkenbrudd er ideelle å studere for virkningen av abaloparatid på bruddhelingshastigheten fordi det ikke er noen kirurgiske reparasjoner for de aller fleste bruddene. Tidligere studier av teriparatid på tilheling av håndleddsbrudd var begrenset og forvirret av den økte prevalensen av kirurgisk fiksering for å behandle disse bruddene. Sterke bevis på heling av bekkenbrudd som kan være et resultat av denne studien kan ikke bare ha en innvirkning på bekkenbrudd, men kan også indikere en potensiell bruk for andre brudd.

I den foreslåtte randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studien med pasienter >50 år med akutt bekkenbrudd, planlegger forskerne å evaluere om behandling med daglig subkutan ABALOPARATIDE 80 mcg/dag sammenlignet med placebo, i tillegg til standardbehandling (smerte) behandling, sengeleie og forebygging av komplikasjoner fra komorbide tilstander), er effektivt for å akselerere frakturheling hos kvinner og menn sammenlignet med standardbehandling alene. Etterforskerne antar at utviklingen av en vellykket tilleggsterapi (ABALOPARATIDE) vil fremskynde røntgenologiske bevis på bruddheling og fremskynde funksjonell utvinning. Hvis denne hypotesen stemmer, vil det føre til en endring i klinisk praksis og en forbedret kvalitet på omsorgen for pasienter med bekkenbrudd. Bevis på en innvirkning på tilheling av bekkenbrudd kan også utvide seg til et potensial for å forbedre tilheling av andre osteoporose-relaterte brudd. I den planlagte studien vil etterforskerne rekruttere kvinner og menn med akutte bekkenbrudd og adressere 3 spesifikke mål over 3 måneders behandling i en placebokontrollert dobbeltblind studie for å avgjøre om ABALOPARATIDE i tillegg til standardbehandling versus placebo og standardbehandling:

1. Resulterer i bevis på mer fullstendig kortikal brodannelse etter 3 måneder ved bruk av fokus-CT for å redusere strålingseksponering fra CT-skanninger (primært resultat).
2. Fører til en raskere reduksjon i smerte, vurdert av både Numeric Rating Scale og en reduksjon i bruken av narkotika (sekundært utfall).
3. Fører mer til et raskere forbedret funksjonelt resultat ved å bruke tiltak for å vurdere funksjon i nedre ekstremiteter (Continuous Summary Physical Performance Score og Timed Up og Go- secondary outcomes).

Selv om den primære analysen vil være basert på data fra 0 til 3 måneder, er det uklart om fordelen av ABALOPARATIDE på bruddheling avtar over tid, noe som gjør en lengre oppfølging viktig for å utvide kunnskapen om vedvarende effekt av tidlig ABALOPARATIDE på disse utfallene. Derfor vil etterforskerne utvide denne studien med 9 måneder med åpen ABALOPARATIDE for å avgjøre om noen potensielle forskjeller mellom placebo- og ABALOPARATIDE-gruppene i løpet av de 3 månedene av behandlingen er tydelige og vedvarer over tid, selv hos pasienter som bruker ABALOPARATIDE etter tre måneder. placebokontrollert intervensjon.

Hvis ABALOPARATIDE kan forbedre bruddtilheling, vil denne studien ha innvirkning på behandlingen av personer med bekkenbrudd som ikke er kirurgiske kandidater og ofte møter sterke smerter, kronisk immobilitet og funksjonstap hos eldre. Et positivt funn av akselerert tilheling av bekkenbrudd vil også oppmuntre til studier av ABALOPARATIDE for behandling av andre osteoporotiske frakturer.