Abaloparatid och bäckenfrakturläkning

År 2030 kommer över 25 % av hela USA:s befolkning att vara äldre än 65 år. Bäckenfrakturfrekvensen är högre hos kvinnor. Över 90 % av bäckenfrakturer hos patienter >60 år definieras som osteoporosrelaterade frakturer. I en nyligen genomförd studie i Tyskland var frekvensen av alla första bäckenfrakturer hos personer över 60 22,4 [95 % KI 22,0-22,9] per 10 000 årsverken. Incidensen ökar dramatiskt med åldern, från 5,4 och 3,8 per 10 000 årsverken hos kvinnor och män i åldern 65 till 69 år till 93,5 och 44,5 per 10 000 årsverken hos kvinnor respektive män i åldern 90 år och äldre. Detta överensstämmer med studier i USA och Finland, som också visar en ökning av förekomsten av bäckenfrakturer med åldern. Bäckenfrakturer är oftast ett resultat av lågenergitrauma, såsom ett fall från stående höjd. Bäckenfrakturer är de mest relevanta för denna föreslagna randomiserade placebokontrollerade studie. Denna fraktur åtföljs av svår smärta, kronisk orörlighet och förlust av funktion och självständighet hos äldre. Den nuvarande behandlingsstrategin för bäckenfrakturer inkluderar smärtbehandling, patientmobilisering och förebyggande av komplikationer i samband med komorbida tillstånd. I en genomgång av sex studier med över 500 patienter var den genomsnittliga sjukhusvistelsen 13,4 dagar och den genomsnittliga 1-årsdödligheten 16,3 %. Dödligheten hos 1300 patienter med bäckenfraktur var fortfarande förhöjd efter 3 år. Bäckenfrakturer är förknippade med långsam läkning och en försenad återgång till full funktion och normal aktivitet. Bäckenfrakturer förbrukar avsevärda sjukvårdsresurser, och baserat på administrativa anspråksdata är de en av de mest kostsamma frakturerna med osteoporos. Oläkta frakturer, som förekommer hos en tredjedel av patienter med bäckenfraktur efter 3 månader, kan orsaka fortsatt smärta och påverka rörligheten. Med en åldrande av befolkningen och förväntad åtföljande ökning av förekomsten av bäckenfrakturer finns det ett akut behov av att hitta effektiva behandlingar som påskyndar läkningen. Det finns starka prekliniska data, såväl som kliniska bevis, för att administrering av paratyreoideahormon (PTH)-receptoragonister kan förbättra benföreningen, påskynda frakturläkning och förbättra den fysiska funktionen. I en icke-randomiserad, oförblindad studie läktes 100 % av patienterna med bäckenfraktur som fick 1-84PTH inom 12 veckor jämfört med 68 % av kontrollerna. Det finns dock inte tillräckligt med bevis för närvarande för att rekommendera rutinmässig användning av PTH-receptoragonister för frakturläkning. Bäckenfrakturer är idealiska att studera för effekten av abaloparatid på frakturläkningshastigheten eftersom det inte finns några kirurgiska reparationer för de allra flesta frakturerna. Tidigare studier av teriparatid på läkning av handledsfrakturer var begränsade och förvirrade av den ökade förekomsten av kirurgisk fixering för att behandla dessa frakturer. Starka bevis för läkning av bäckenfrakturer som kan bli resultatet av denna studie kan inte bara ha en inverkan på bäckenfrakturer utan kanske också indikera en potentiell användning för andra frakturer.

I den föreslagna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningen på patienter >50 år med akut bäckenfraktur, planerar utredarna att utvärdera om behandling med daglig subkutan ABALOPARATIDE 80 mikrogram/dag jämfört med placebo, utöver standardbehandling (smärta) behandling, sängläge och förebyggande av komplikationer från komorbida tillstånd), är effektivt för att påskynda frakturläkning hos kvinnor och män jämfört med enbart standardbehandling. Utredarna antar att utvecklingen av en framgångsrik tilläggsterapi (ABALOPARATIDE) kommer att påskynda radiografiska bevis på frakturläkning och påskynda funktionell återhämtning. Om denna hypotes stämmer skulle det leda till en förändring av klinisk praxis och en förbättrad vårdkvalitet för patienter med bäckenfraktur. Bevis på inverkan på läkningen av bäckenfrakturer kan också sträcka sig till en potential att förbättra läkningen av andra osteoporosrelaterade frakturer. I den planerade studien kommer utredarna att rekrytera kvinnor och män med akuta bäckenfrakturer och ta itu med 3 specifika mål under 3 månaders behandling i en placebokontrollerad dubbelblind studie för att avgöra om ABALOPARATIDE utöver standardvård kontra placebo och standardvård:

1. Resultaten visar på mer fullständig kortikal överbryggning efter 3 månader med fokus CT för att minska strålningsexponeringen från CT-skanningar (primärt resultat).
2. Leder till en snabbare minskning av smärta som bedöms av både den numeriska betygsskalan och en minskning av användningen av narkotika (sekundärt utfall).
3. Leder mer till ett snabbare förbättrat funktionellt resultat med hjälp av åtgärder för att bedöma nedre extremitetsfunktion (Continuous Summary Physical Performance Score och Timed Up och Go- secondary outcomes).

Även om den primära analysen kommer att baseras på data från 0 till 3 månader, är det oklart huruvida fördelen med ABALOPARATIDE på frakturläkning avtar över tiden, vilket gör en längre uppföljning viktig för att utöka kunskapen om huruvida tidig ABALOPARATID-effekt kvarstår på dessa utfall. Därför kommer utredarna att utöka denna studie med 9 månaders öppen ABALOPARATIDE för att fastställa om några potentiella skillnader mellan placebo- och ABALOPARATIDE-grupperna under de 3 månadernas behandling är uppenbara och kvarstår över tid, även hos patienter som använder ABALOPARATIDE efter tre månader. placebokontrollerad intervention.

Om ABALOPARATID kan förbättra frakturläkningen kommer denna studie att ha en inverkan på behandlingen av personer med bäckenfraktur som inte är kirurgiska kandidater och ofta möter svår smärta, kronisk orörlighet och funktionsförlust hos äldre. Ett positivt fynd av accelererad läkning av bäckenfrakturer skulle också uppmuntra studier av ABALOPARATID för behandling av andra osteoporotiska frakturer.