Abaloparatide en genezing van bekkenfracturen

Tegen 2030 zal meer dan 25% van de totale Amerikaanse bevolking ouder zijn dan 65 jaar. Het aantal bekkenfracturen is hoger bij vrouwen. Meer dan 90% van de bekkenfracturen bij patiënten >60 jaar worden gedefinieerd als osteoporose-gerelateerde fracturen. In een recent onderzoek in Duitsland was het aantal eerste bekkenfracturen bij personen boven de 60 22,4 [95% BI 22,0-22,9] per 10.000 persoonsjaren. De incidentie neemt dramatisch toe met de leeftijd, van respectievelijk 5,4 en 3,8 per 10.000 persoonsjaren bij vrouwen en mannen van 65 tot 69 jaar tot 93,5 en 44,5 per 10.000 persoonsjaren bij vrouwen en mannen van 90 jaar en ouder. Dit is in overeenstemming met studies in de VS en Finland, die ook een toename van de incidentie van bekkenfracturen laten zien met de leeftijd. Bekkenfracturen zijn meestal het gevolg van laagenergetisch trauma, zoals een val van stahoogte. Bekkenfracturen zijn het meest relevant voor deze voorgestelde gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Deze breuk gaat gepaard met hevige pijn, chronische immobiliteit en verlies van functie en onafhankelijkheid bij ouderen. De huidige behandelingsstrategie van bekkenfracturen omvat pijnbestrijding, mobilisatie van de patiënt en het voorkomen van complicaties die samenhangen met comorbide aandoeningen. In een overzicht van zes onderzoeken met meer dan 500 patiënten was de gemiddelde opnameduur 13,4 dagen en de gemiddelde mortaliteit na één jaar 16,3%. Sterftecijfers bij 1300 patiënten met bekkenfracturen waren na 3 jaar nog steeds verhoogd. Bekkenfracturen gaan gepaard met langzame genezing en een vertraagde terugkeer naar volledige functie en normale activiteit. Bekkenfracturen verbruiken aanzienlijke gezondheidszorgmiddelen en op basis van administratieve gegevens over claims zijn ze een van de duurste osteoporosegerelateerde fracturen. Niet-genezen fracturen, die na 3 maanden bij een derde van de patiënten met bekkenfracturen voorkomen, kunnen aanhoudende pijn en impactmobiliteit veroorzaken. Met de vergrijzing van de bevolking en de verwachte gelijktijdige toename van de incidentie van bekkenfracturen, is er een dringende behoefte om effectieve behandelingen te vinden die de genezing versnellen. Er zijn sterke preklinische gegevens, evenals klinisch bewijs, dat toediening van parathyroïdhormoon (PTH)-receptoragonisten de botverbinding kan verbeteren, de genezing van breuken kan bespoedigen en de fysieke functie kan verbeteren. In één niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie genas 100% van de patiënten met bekkenfracturen die 1-84PTH kregen binnen 12 weken, vergeleken met 68% van de controles. Er is op dit moment echter onvoldoende bewijs om routinematig gebruik van PTH-receptoragonisten voor fractuurgenezing aan te bevelen. Bekkenfracturen zijn ideaal om de impact van abaloparatide op de snelheid van fractuurgenezing te bestuderen, omdat er geen chirurgische reparatie is voor de overgrote meerderheid van de fracturen. Eerdere onderzoeken naar teriparatide op de genezing van polsfracturen waren beperkt en werden verward door de toegenomen prevalentie van chirurgische fixatie om deze fracturen te behandelen. Sterk bewijs van genezing van bekkenfracturen dat uit dit onderzoek kan voortvloeien, kan niet alleen een impact hebben op bekkenfracturen, maar kan mogelijk wijzen op een mogelijk gebruik voor andere fracturen.

In de voorgestelde gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten >50 jaar met acute bekkenfractuur, zijn de onderzoekers van plan om te evalueren of behandeling met dagelijks subcutaan ABALOPARATIDE 80 mcg/dag vergeleken met placebo, naast de standaardbehandeling (pijn behandeling, bedrust en preventie van complicaties van comorbide aandoeningen), is effectief in het versnellen van fractuurgenezing bij vrouwen en mannen in vergelijking met standaardbehandeling alleen. De onderzoekers veronderstellen dat de ontwikkeling van een succesvolle aanvullende therapie (ABALOPARATIDE) radiografisch bewijs van fractuurgenezing zal versnellen en functioneel herstel zal versnellen. Als deze hypothese klopt, zou dit leiden tot een verandering in de klinische praktijk en een verbeterde kwaliteit van zorg voor patiënten met bekkenfracturen. Bewijs van een impact op de genezing van bekkenfracturen kan zich ook uitstrekken tot een potentieel om de genezing van andere osteoporose-gerelateerde fracturen te verbeteren. In de geplande studie zullen de onderzoekers vrouwen en mannen rekruteren met acute bekkenfracturen en gedurende 3 maanden behandeling 3 specifieke doelen aanpakken in een placebogecontroleerde dubbelblinde studie om te bepalen of ABALOPARATIDE naast standaardzorg versus placebo en standaardzorg:

1. Resultaten in bewijs van meer volledige corticale overbrugging na 3 maanden met behulp van focus-CT om blootstelling aan straling van CT-scans te verminderen (primair resultaat).
2. Leidt tot een snellere vermindering van pijn zoals beoordeeld door zowel de Numeric Rating Scale als een vermindering van het gebruik van verdovende middelen (secundaire uitkomst).
3. Leidt meer tot een sneller verbeterd functioneel resultaat met behulp van maatregelen om de functie van de onderste extremiteit te beoordelen (Continuous Summary Physical Performance Score en Timed Up en Go-secundaire uitkomsten).

Hoewel de primaire analyse gebaseerd zal zijn op gegevens van 0 tot 3 maanden, is het onduidelijk of het voordeel van ABALOPARATIDE op fractuurgenezing in de loop van de tijd afneemt, waardoor een langere follow-up belangrijk is om de kennis over de persistentie van het vroege effect van ABALOPARATIDE op deze uitkomsten uit te breiden. Daarom zullen de onderzoekers deze studie uitbreiden met 9 maanden open-label ABALOPARATIDE om te bepalen of mogelijke verschillen tussen de placebo- en ABALOPARATIDE-groepen tijdens de behandeling van 3 maanden duidelijk zijn en in de loop van de tijd aanhouden, zelfs bij patiënten die ABALOPARATIDE gebruiken na de drie maanden durende behandeling. placebogecontroleerde interventie.

Als ABALOPARATIDE de genezing van fracturen kan verbeteren, zal deze studie een impact hebben op de behandeling van personen met bekkenfracturen die geen chirurgische kandidaten zijn en vaak te maken hebben met hevige pijn, chronische immobiliteit en functieverlies bij ouderen. Een positieve bevinding van versnelde genezing van bekkenfracturen zou ook de studie van ABALOPARATIDE voor de behandeling van andere osteoporotische fracturen aanmoedigen.