Abaloparatida y curación de fracturas pélvicas

Para 2030, más del 25% de la población total de los EE. UU. tendrá más de 65 años. Las tasas de fractura pélvica son más altas en las mujeres. Más del 90 % de las fracturas pélvicas en pacientes mayores de 60 años se definen como fracturas relacionadas con la osteoporosis. En un estudio reciente en Alemania, la tasa de todas las primeras fracturas pélvicas en personas mayores de 60 años fue de 22,4 [IC 95% 22,0-22,9] por 10.000 años-persona. La tasa de incidencia aumenta drásticamente con la edad, de 5,4 y 3,8 por 10 000 años-persona en mujeres y hombres de 65 a 69 años a 93,5 y 44,5 por 10 000 años-persona en mujeres y hombres de 90 años o más, respectivamente. Esto está de acuerdo con estudios en los EE. UU. y Finlandia, que también muestran un aumento en la incidencia de fracturas pélvicas con la edad. Las fracturas pélvicas suelen ser el resultado de un traumatismo de baja energía, como una caída desde una posición de pie. Las fracturas pélvicas son las más relevantes para este estudio aleatorizado controlado con placebo propuesto. Esta fractura se acompaña de dolor intenso, inmovilidad crónica y pérdida de función e independencia en los ancianos. La estrategia de tratamiento actual de las fracturas pélvicas incluye el manejo del dolor, la movilización del paciente y la prevención de complicaciones asociadas con condiciones comórbidas. En una revisión de seis estudios con más de 500 pacientes, la duración media de la estancia hospitalaria fue de 13,4 días y la mortalidad media al año fue del 16,3 %. Las tasas de mortalidad en 1300 pacientes con fractura pélvica seguían siendo elevadas a los 3 años. Las fracturas pélvicas se asocian con una curación lenta y un regreso tardío a la función completa y la actividad normal. Las fracturas pélvicas consumen recursos de atención médica sustanciales y, según los datos de reclamaciones administrativas, son una de las fracturas relacionadas con la osteoporosis más costosas. Las fracturas no cicatrizadas, que ocurren en un tercio de los pacientes con fractura pélvica a los 3 meses, pueden causar dolor continuo e impactar la movilidad. Con el envejecimiento de la población y el aumento concomitante esperado en la incidencia de fracturas pélvicas, existe una necesidad apremiante de encontrar tratamientos efectivos que aceleren la curación. Existen sólidos datos preclínicos, así como evidencia clínica, de que la administración de agonistas del receptor de la hormona paratiroidea (PTH) puede mejorar la unión ósea, acelerar la curación de fracturas y mejorar la función física. En un estudio no aleatorizado y sin cegamiento, el 100 % de los pacientes con fractura pélvica que recibieron 1-84PTH se curaron en 12 semanas en comparación con el 68 % de los controles. Sin embargo, no hay evidencia suficiente en este momento para recomendar el uso rutinario de agonistas del receptor de PTH para la curación de fracturas. Las fracturas pélvicas son ideales para estudiar el impacto de la abaloparatida en la tasa de curación de la fractura porque no hay reparaciones quirúrgicas para la gran mayoría de las fracturas. Los estudios previos de teriparatida sobre la curación de fracturas de muñeca fueron limitados y confusos por la mayor prevalencia de fijación quirúrgica para tratar estas fracturas. La fuerte evidencia de curación de fracturas pélvicas que puede resultar de este estudio no solo puede tener un impacto en las fracturas pélvicas, sino que también puede indicar un uso potencial para otras fracturas.

En el ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo propuesto en pacientes > 50 años de edad con fractura pélvica aguda, los investigadores planean evaluar si el tratamiento con 80 mcg/día de abaloparatida subcutánea diaria en comparación con placebo, además del tratamiento estándar tratamiento, reposo en cama y prevención de complicaciones de condiciones comórbidas), es eficaz para acelerar la curación de fracturas en mujeres y hombres en comparación con el tratamiento estándar solo. Los investigadores plantean la hipótesis de que el desarrollo de una terapia adyuvante exitosa (ABALOPARATIDE) acelerará la evidencia radiográfica de curación de la fractura y acelerará la recuperación funcional. Si esta hipótesis se cumple, conduciría a un cambio en la práctica clínica y una mejor calidad de atención para los pacientes con fractura pélvica. La evidencia de un impacto en la curación de las fracturas pélvicas también puede extenderse a la posibilidad de mejorar la curación de otras fracturas relacionadas con la osteoporosis. En el ensayo planificado, los investigadores reclutarán a mujeres y hombres con fracturas pélvicas agudas y abordarán 3 objetivos específicos durante 3 meses de tratamiento en un estudio doble ciego controlado con placebo para determinar si ABALOPARATIDA, además de la atención estándar versus el placebo y la atención estándar:

1. Da como resultado evidencia de puentes corticales más completos a los 3 meses usando TC focalizada para reducir la exposición a la radiación de las tomografías computarizadas (resultado primario).
2. Conduce a una reducción más rápida del dolor según lo evaluado por la escala de calificación numérica y una reducción en el uso de narcóticos (resultado secundario).
3. Conduce más a un resultado funcional mejorado más rápidamente utilizando medidas para evaluar la función de las extremidades inferiores (puntuación de rendimiento físico de resumen continuo y resultados secundarios de Timed Up and Go).

Aunque el análisis principal se basará en datos de 0 a 3 meses, no está claro si el beneficio de la ABALOPARATIDA en la curación de la fractura disminuye con el tiempo, por lo que es importante un seguimiento más prolongado para ampliar el conocimiento sobre la persistencia del efecto temprano de la ABALOPARATIDA en estos resultados. Por lo tanto, los investigadores extenderán este estudio con 9 meses de ABALOPARATIDE de etiqueta abierta para determinar si alguna diferencia potencial entre los grupos de placebo y ABALOPARATIDE durante los 3 meses de tratamiento es evidente y persiste con el tiempo, incluso en pacientes que usan ABALOPARATIDE después de los tres meses. intervención controlada con placebo.

Si ABALOPARATIDE puede mejorar la curación de fracturas, este estudio tendrá un impacto en el tratamiento de personas con fracturas pélvicas que no son candidatas a cirugía y que a menudo enfrentan dolor intenso, inmovilidad crónica y pérdida de función en los ancianos. Un hallazgo positivo de curación acelerada de fracturas pélvicas también alentaría el estudio de ABALOPARATIDA para el tratamiento de otras fracturas osteoporóticas.