Abaloparatid és medencetörés gyógyulása

2030-ra az Egyesült Államok teljes lakosságának több mint 25%-a 65 évesnél idősebb lesz. A kismedencei törések aránya magasabb a nőknél. A 60 év feletti betegek kismedencei törésének több mint 90%-át oszteoporózissal összefüggő törésként határozzák meg. Egy nemrégiben végzett németországi tanulmány szerint a 60 év felettieknél az összes első medencetörés aránya 22,4 [95%-os CI 22,0-22,9] 10 000 személyévenként. Az előfordulási arány drámaian növekszik az életkor előrehaladtával, a 65 és 69 év közötti nők és férfiak 10 000 személyévenkénti 5,4-ről 3,8-ról 10 000 személyévre vetítve 93,5-re, illetve 44,5-re 10 000 személyévre vonatkoztatva a 90 éves és idősebb férfiaknál. Ez összhangban van az Egyesült Államokban és Finnországban végzett tanulmányokkal, amelyek szintén azt mutatják, hogy az életkor előrehaladtával nő a medencetörések előfordulása. A kismedencei törések leggyakrabban alacsony energiájú traumák, például álló magasságból való esés következményei. Ebben a javasolt randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a medencetörések a legrelevánsabbak. Ezt a törést súlyos fájdalom, krónikus mozdulatlanság, valamint időskorúak funkció- és függetlenségvesztése kíséri. A kismedencei törések jelenlegi kezelési stratégiája magában foglalja a fájdalomcsillapítást, a beteg mobilizálását és a társbetegségekkel kapcsolatos szövődmények megelőzését. Hat, több mint 500 beteg bevonásával végzett vizsgálat áttekintésében a kórházi tartózkodás átlagos időtartama 13,4 nap, az átlagos 1 éves mortalitás pedig 16,3% volt. 1300 kismedencei töréses beteg halálozási aránya 3 éves korban is emelkedett volt. A medencetörések lassú gyógyulással és a teljes funkcióhoz és a normál aktivitáshoz való késleltetett visszatéréssel járnak. A kismedencei törések jelentős egészségügyi erőforrásokat emésztenek fel, és az adminisztratív panaszok adatai alapján ezek az egyik legköltségesebb csontritkulással összefüggő törések. A be nem gyógyult törések, amelyek a medencetöréses betegek egyharmadánál fordulnak elő 3 hónapos korban, folyamatos fájdalmat és behatási mobilitást okozhatnak. A népesség elöregedésével és a kismedencei törések előfordulásának várható növekedésével együtt égető szükség van a gyógyulást felgyorsító hatékony kezelések megtalálására. Erős preklinikai adatok, valamint klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) receptor agonisták alkalmazása javíthatja a csontszövetet, felgyorsíthatja a törések gyógyulását és javíthatja a fizikai funkciókat. Egy nem randomizált, nem vak vizsgálatban az 1-84PTH-val kezelt medencetöréses betegek 100%-a 12 héten belül meggyógyult, szemben a kontrollok 68%-ával. Jelenleg azonban nincs elegendő bizonyíték a PTH-receptor agonisták rutinszerű alkalmazására a törések gyógyulására. A medencetörések ideálisak az abaloparatidnak a törések gyógyulási sebességére gyakorolt ​​hatásának tanulmányozására, mivel a törések túlnyomó többségénél nincs sebészeti javítás. A teriparatid csuklótörések gyógyulásával kapcsolatos korábbi vizsgálatait korlátozta és megzavarta a sebészeti rögzítés elterjedtsége e törések kezelésére. A kismedencei törések gyógyulásának erős bizonyítékai, amelyek ebből a vizsgálatból származhatnak, nemcsak a kismedencei törésekre gyakorolhatnak hatást, hanem más töréseknél is potenciális felhasználásra utalhatnak.

A javasolt randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 50 év feletti, akut kismedencei törésben szenvedő betegek bevonásával a vizsgálók azt tervezik, hogy értékelni fogják, hogy a napi 80 mikrogramm/nap szubkután ABALOPARATIDE-dal végzett kezelés a placebóval összehasonlítva a standard kezelés mellett (fájdalom). kezelés, ágynyugalom és a komorbid állapotok szövődményeinek megelőzése), hatékonyan gyorsítja a törések gyógyulását nőkben és férfiakban, összehasonlítva a standard kezeléssel. A kutatók azt feltételezik, hogy a sikeres kiegészítő terápia (ABALOPARATIDE) kifejlesztése felgyorsítja a csonttörések gyógyulásának radiográfiás bizonyítékát és felgyorsítja a funkcionális helyreállítást. Ha ez a hipotézis igaz, az a klinikai gyakorlat változásához és a medencetöréses betegek ellátásának minőségének javulásához vezetne. A kismedencei törések gyógyulására gyakorolt ​​hatás bizonyítéka kiterjedhet más csontritkuláshoz kapcsolódó törések gyógyulásának javítására is. A tervezett vizsgálatban a vizsgálók akut kismedencei törésekben szenvedő nőket és férfiakat vesznek fel, és 3 konkrét célt dolgoznak ki 3 hónapos kezelés során egy placebo-kontrollos kettős vak vizsgálatban, hogy meghatározzák, hogy az ABALOPARATIDE a szokásos kezelés mellett a placebóval és a szokásos kezeléssel szemben:

1. Bizonyítékok arra, hogy 3 hónapos kortikális áthidalás teljesebb, fókuszos CT alkalmazásával a CT-vizsgálatokból származó sugárterhelés csökkentése érdekében (elsődleges eredmény).
2. A fájdalom gyorsabb csökkenéséhez vezet mind a numerikus értékelési skála alapján, mind a kábítószerek használatának csökkenéséhez (másodlagos eredmény).
3. Gyorsabban javítja a funkcionális eredményt az alsó végtagok működését értékelő intézkedések segítségével (folyamatos összefoglaló fizikai teljesítmény pontszám és időzített és másodlagos eredmények).

Bár az elsődleges elemzés 0-3 hónapos adatokon fog alapulni, nem világos, hogy az ABALOPARATIDE törésgyógyulásra gyakorolt ​​előnyei idővel csökkennek-e, ezért a hosszabb nyomon követés fontos az ABALOPARATIDE korai hatásának ezekre az eredményekre gyakorolt ​​fennmaradásáról szóló ismeretek bővítése érdekében. Ezért a vizsgálók kiterjesztik ezt a vizsgálatot 9 hónapos nyílt elnevezésű ABALOPARATIDE-dal, hogy megállapítsák, hogy a placebóval és az ABALOPARATIDE-dal kezelt csoportok között a 3 hónapos kezelés során nyilvánvalóak és fennmaradnak-e esetleges különbségek, még azoknál a betegeknél is, akik ABALOPARATIDE-ot szedtek a három hónapos kezelés után. placebo kontrollált beavatkozás.

Ha az ABALOPARATIDE javíthatja a törések gyógyulását, ez a vizsgálat hatással lesz a kismedencei törésben szenvedő betegek kezelésére, akik nem műtétre jelentkeznek, és gyakran súlyos fájdalommal, krónikus mozdulatlansággal és időskorúak funkcióvesztésével szembesülnek. A kismedencei törések felgyorsult gyógyulásának pozitív megállapítása szintén ösztönözné az ABALOPARATIDE tanulmányozását más oszteoporózisos törések kezelésére.