Abaloparatida e Cicatrização de Fraturas Pélvicas

Até 2030, mais de 25% de toda a população dos EUA terá mais de 65 anos de idade. As taxas de fratura pélvica são maiores em mulheres. Mais de 90% das fraturas pélvicas em pacientes com mais de 60 anos são definidas como fraturas relacionadas à osteoporose. Em um estudo recente na Alemanha, a taxa de todas as primeiras fraturas pélvicas em pessoas com mais de 60 anos foi de 22,4 [95% CI 22,0-22,9] por 10.000 pessoas-ano. A taxa de incidência aumenta dramaticamente com a idade, de 5,4 e 3,8 por 10.000 pessoas-ano em mulheres e homens de 65 a 69 anos para 93,5 e 44,5 por 10.000 pessoas-ano em mulheres e homens com 90 anos ou mais, respectivamente. Isso está de acordo com estudos nos EUA e na Finlândia, também mostrando um aumento na incidência de fraturas pélvicas com a idade. As fraturas pélvicas são mais frequentemente resultado de trauma de baixa energia, como uma queda da própria altura. As fraturas pélvicas são as mais relevantes para este estudo randomizado controlado por placebo proposto. Essa fratura é acompanhada de dor intensa, imobilidade crônica e perda de função e independência em idosos. A estratégia atual de tratamento de fraturas pélvicas inclui controle da dor, mobilização do paciente e prevenção de complicações associadas a comorbidades. Em uma revisão de seis estudos com mais de 500 pacientes, o tempo médio de internação foi de 13,4 dias e a mortalidade média em 1 ano foi de 16,3%. As taxas de mortalidade em 1.300 pacientes com fratura pélvica ainda eram elevadas em 3 anos. As fraturas pélvicas estão associadas a uma cicatrização lenta e a um retorno tardio à função total e à atividade normal. As fraturas pélvicas consomem recursos substanciais de saúde e, com base em dados administrativos, são uma das fraturas relacionadas à osteoporose mais caras. Fraturas não cicatrizadas, ocorrendo em um terço dos pacientes com fratura pélvica em 3 meses, podem causar dor contínua e afetar a mobilidade. Com o envelhecimento da população e o esperado aumento concomitante na incidência de fraturas pélvicas, há uma necessidade premente de encontrar tratamentos eficazes que acelerem a cicatrização. Existem fortes dados pré-clínicos, bem como evidências clínicas, de que a administração de agonistas do receptor do hormônio da paratireoide (PTH) pode melhorar a consolidação óssea, acelerar a cicatrização de fraturas e melhorar a função física. Em um estudo não randomizado e não cego, 100% dos pacientes com fratura pélvica que receberam 1-84PTH foram curados em 12 semanas em comparação com 68% dos controles. No entanto, não há evidências suficientes neste momento para recomendar o uso rotineiro de agonistas do receptor de PTH para consolidação de fraturas. As fraturas pélvicas são ideais para estudar o impacto da abaloparatida na taxa de consolidação da fratura porque não há reparos cirúrgicos para a grande maioria das fraturas. Estudos anteriores de teriparatida na cicatrização de fraturas do punho foram limitados e confundidos pelo aumento da prevalência de fixação cirúrgica para tratar essas fraturas. Fortes evidências de consolidação de fraturas pélvicas que podem resultar deste estudo podem não apenas ter um impacto nas fraturas pélvicas, mas talvez também indicar um uso potencial para outras fraturas.

No ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado proposto em pacientes >50 anos de idade com fratura pélvica aguda, os investigadores planejam avaliar se o tratamento com ABALOPARATIDA subcutâneo diário 80 mcg/dia em comparação com placebo, além do tratamento padrão (dor tratamento, repouso no leito e prevenção de complicações de condições comórbidas), é eficaz na aceleração da cicatrização de fraturas em mulheres e homens em comparação com o tratamento padrão sozinho. Os investigadores levantam a hipótese de que o desenvolvimento de uma terapia adjuvante bem-sucedida (ABALOPARATIDA) acelerará a evidência radiográfica da consolidação da fratura e acelerará a recuperação funcional. Se essa hipótese for verdadeira, isso levaria a uma mudança na prática clínica e a uma melhoria na qualidade do atendimento aos pacientes com fratura pélvica. A evidência de um impacto na cicatrização de fraturas pélvicas também pode se estender a um potencial para melhorar a cicatrização de outras fraturas relacionadas à osteoporose. No estudo planejado, os investigadores recrutarão mulheres e homens com fraturas pélvicas agudas e abordarão 3 objetivos específicos ao longo de 3 meses de tratamento em um estudo duplo-cego controlado por placebo para determinar se ABALOPARATIDA em adição ao tratamento padrão versus placebo e tratamento padrão:

1. Resultados em evidência de ponte cortical mais completa em 3 meses usando TC de foco para reduzir a exposição à radiação de TCs (resultado primário).
2. Leva a uma redução mais rápida da dor conforme avaliado pela Escala de Avaliação Numérica e uma redução no uso de narcóticos (resultado secundário).
3. Leva mais a um resultado funcional melhorado mais rapidamente usando medidas para avaliar a função da extremidade inferior (Pontuação de Desempenho Físico Resumido Contínuo e resultados secundários Timed Up e Go).

Embora a análise primária seja baseada em dados de 0 a 3 meses, não está claro se o benefício da ABALOPARATIDA na consolidação da fratura diminui com o tempo, tornando importante um acompanhamento mais longo para ampliar o conhecimento sobre a persistência do efeito inicial da ABALOPARATIDA nesses resultados. Portanto, os investigadores estenderão este estudo com 9 meses de ABALOPARATIDA de rótulo aberto para determinar se quaisquer diferenças potenciais entre os grupos placebo e ABALOPARATIDA durante os 3 meses de tratamento são evidentes e persistem ao longo do tempo, mesmo em pacientes que usam ABALOPARATIDA após os três meses intervenção controlada por placebo.

Se o ABALOPARATIDE puder melhorar a cicatrização de fraturas, este estudo terá um impacto no tratamento de pessoas com fratura pélvica que não são candidatas à cirurgia e frequentemente enfrentam dor intensa, imobilidade crônica e perda de função em idosos. Um achado positivo de cicatrização acelerada de fraturas pélvicas também encorajaria o estudo da ABALOPARATIDA para o tratamento de outras fraturas osteoporóticas.