Abaloparatid og heling af bækkenbrud

I 2030 vil over 25% af hele den amerikanske befolkning være ældre end 65 år. Bækkenfrakturrater er højere hos kvinder. Over 90 % af bækkenfrakturer hos patienter >60 år defineres som osteoporoserelaterede frakturer. I en nylig undersøgelse i Tyskland var frekvensen af ​​alle første bækkenbrud hos personer over 60 22,4 [95 % CI 22,0-22,9] pr. 10.000 personår. Incidensraten stiger dramatisk med alderen, fra 5,4 og 3,8 pr. 10.000 personår hos kvinder og mænd i alderen 65 til 69 år til henholdsvis 93,5 og 44,5 pr. 10.000 personår hos kvinder og mænd i alderen 90 år og ældre. Dette er i overensstemmelse med undersøgelser i USA og Finland, der også viser en stigning i forekomsten af ​​bækkenbrud med alderen. Bækkenbrud er oftest et resultat af lavenergitraumer, såsom et fald fra stående højde. Bækkenfrakturer er de mest relevante for denne foreslåede randomiserede placebokontrollerede undersøgelse. Dette brud er ledsaget af stærke smerter, kronisk ubevægelighed og tab af funktion og selvstændighed hos ældre. Den nuværende behandlingsstrategi for bækkenbrud omfatter smertebehandling, patientmobilisering og forebyggelse af komplikationer forbundet med komorbide tilstande. I en gennemgang af seks undersøgelser med over 500 patienter var den gennemsnitlige længde af hospitalsophold 13,4 dage, og den gennemsnitlige 1-årige dødelighed var 16,3%. Dødeligheden hos 1300 patienter med bækkenbrud var stadig forhøjet efter 3 år. Bækkenbrud er forbundet med langsom heling og en forsinket tilbagevenden til fuld funktion og normal aktivitet. Bækkenfrakturer bruger betydelige sundhedsressourcer, og baseret på administrative kravdata er de et af de mest kostbare osteoporoserelaterede frakturer. Uhelede frakturer, der forekommer hos en tredjedel af patienter med bækkenbrud efter 3 måneder, kan forårsage fortsatte smerter og påvirke mobiliteten. Med befolkningens aldring og forventet samtidig stigning i forekomsten af ​​bækkenbrud er der et presserende behov for at finde effektive behandlinger, der vil fremskynde helingen. Der er stærke prækliniske data såvel som kliniske beviser for, at administration af parathyreoideahormon (PTH) receptoragonister kan forbedre knogleforening, fremskynde heling af brud og forbedre fysisk funktion. I en ikke-randomiseret, ikke-blind undersøgelse blev 100 % af patienter med bækkenbrud, der fik 1-84PTH, helet inden for 12 uger sammenlignet med 68 % af kontrollerne. Der er dog ikke tilstrækkelig evidens på nuværende tidspunkt til at anbefale rutinemæssig brug af PTH-receptoragonister til frakturheling. Bækkenfrakturer er ideelle at undersøge for virkningen af ​​abaloparatid på hastigheden af ​​frakturheling, fordi der ikke er nogen kirurgiske reparationer for langt de fleste frakturer. Tidligere undersøgelser af teriparatid på heling af håndledsbrud var begrænsede og forvirrede af den øgede forekomst af kirurgisk fiksering til behandling af disse frakturer. Stærke beviser for heling af bækkenbrud, som kan være resultatet af denne undersøgelse, kan ikke kun have en indvirkning på bækkenbrud, men kan måske også indikere en potentiel brug for andre frakturer.

I det foreslåede randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter >50 år med akut bækkenfraktur, planlægger efterforskerne at evaluere, om behandling med daglig subkutan ABALOPARATIDE 80 mcg/dag sammenlignet med placebo, ud over standardbehandling (smerte) behandling, sengeleje og forebyggelse af komplikationer fra komorbide tilstande), er effektiv til at fremskynde frakturheling hos kvinder og mænd sammenlignet med standardbehandling alene. Efterforskerne antager, at udviklingen af ​​en vellykket supplerende terapi (ABALOPARATIDE) vil fremskynde røntgenologiske beviser på brudheling og fremskynde funktionel genopretning. Hvis denne hypotese holder stik, ville det føre til en ændring i klinisk praksis og en forbedret plejekvalitet for patienter med bækkenbrud. Beviser på en indvirkning på helingen af ​​bækkenbrud kan også strække sig til et potentiale for at forbedre helingen af ​​andre osteoporose-relaterede frakturer. I det planlagte forsøg vil efterforskerne rekruttere kvinder og mænd med akutte bækkenbrud og adressere 3 specifikke mål over 3 måneders behandling i et placebokontrolleret dobbeltblindt studie for at afgøre, om ABALOPARATIDE ud over standardbehandling versus placebo og standardbehandling:

1. Resulterer i tegn på mere fuldstændig kortikal brodannelse efter 3 måneder ved brug af fokus CT for at reducere strålingseksponering fra CT-scanninger (primært resultat).
2. Fører til en hurtigere reduktion af smerte som vurderet af både den numeriske vurderingsskala og en reduktion i brugen af ​​narkotika (sekundært resultat).
3. Fører mere til et hurtigere forbedret funktionelt resultat ved hjælp af foranstaltninger til at vurdere underekstremitetsfunktion (kontinuerlig opsummering af fysisk præstationsscore og timed up og go-sekundære resultater).

Selvom den primære analyse vil være baseret på data fra 0 til 3 måneder, er det uklart, hvorvidt fordelen ved ABALOPARATIDE på frakturheling aftager over tid, hvilket gør en længere opfølgning vigtig for at udvide viden om persistensen af ​​tidlig ABALOPARATIDE-effekt på disse resultater. Derfor vil efterforskerne udvide denne undersøgelse med 9 måneders åben ABALOPARATIDE for at afgøre, om eventuelle potentielle forskelle mellem placebo- og ABALOPARATIDE-grupperne i løbet af de 3 måneders behandling er tydelige og vedvarer over tid, selv hos patienter, der bruger ABALOPARATIDE efter de tre måneder. placebokontrolleret intervention.

Hvis ABALOPARATIDE kan forbedre frakturheling, vil denne undersøgelse have en indvirkning på behandlingen af ​​personer med bækkenbrud, som ikke er kirurgiske kandidater og ofte står over for stærke smerter, kronisk immobilitet og funktionstab hos ældre. Et positivt fund af accelereret heling af bækkenfrakturer ville også tilskynde til undersøgelse af ABALOPARATIDE til behandling af andre osteoporotiske frakturer.