Abaloparatide et guérison des fractures pelviennes

D'ici 2030, plus de 25 % de l'ensemble de la population américaine aura plus de 65 ans. Les taux de fractures pelviennes sont plus élevés chez les femmes. Plus de 90 % des fractures du bassin chez les patients de plus de 60 ans sont définies comme des fractures liées à l'ostéoporose. Dans une étude récente en Allemagne, le taux de toutes les premières fractures pelviennes chez les personnes de plus de 60 ans était de 22,4 [IC à 95 % 22,0-22,9] pour 10 000 années-personnes. Le taux d'incidence augmente considérablement avec l'âge, passant de 5,4 et 3,8 pour 10 000 années-personnes chez les femmes et les hommes âgés de 65 à 69 ans à 93,5 et 44,5 pour 10 000 années-personnes chez les femmes et les hommes âgés de 90 ans et plus, respectivement. Ceci est en accord avec des études aux États-Unis et en Finlande, montrant également une augmentation de l'incidence des fractures du bassin avec l'âge. Les fractures pelviennes sont le plus souvent le résultat d'un traumatisme à faible énergie, comme une chute en position debout. Les fractures pelviennes sont les plus pertinentes pour cette étude randomisée contrôlée contre placebo proposée. Cette fracture s'accompagne de douleurs intenses, d'immobilité chronique et de perte de fonction et d'autonomie chez les personnes âgées. La stratégie de traitement actuelle des fractures du bassin comprend la gestion de la douleur, la mobilisation du patient et la prévention des complications associées aux affections comorbides. Dans une revue de six études portant sur plus de 500 patients, la durée moyenne d'hospitalisation était de 13,4 jours et la mortalité moyenne à 1 an était de 16,3 %. Les taux de mortalité chez 1300 patients souffrant de fracture du bassin étaient encore élevés à 3 ans. Les fractures pelviennes sont associées à une cicatrisation lente et à un retour retardé à une pleine fonction et à une activité normale. Les fractures pelviennes consomment d'importantes ressources en soins de santé et, d'après les données administratives sur les réclamations, elles constituent l'une des fractures liées à l'ostéoporose les plus coûteuses. Les fractures non cicatrisées, survenant chez un tiers des patients ayant subi une fracture pelvienne à 3 mois, peuvent causer une douleur continue et avoir un impact sur la mobilité. Avec le vieillissement de la population et l'augmentation concomitante attendue de l'incidence des fractures du bassin, il est urgent de trouver des traitements efficaces qui accéléreront la guérison. Il existe de solides données précliniques, ainsi que des preuves cliniques, que l'administration d'agonistes des récepteurs de l'hormone parathyroïdienne (PTH) peut améliorer la consolidation osseuse, accélérer la guérison des fractures et améliorer la fonction physique. Dans une étude non randomisée et sans insu, 100 % des patients ayant subi une fracture pelvienne ayant reçu du 1-84PTH ont été guéris en 12 semaines, contre 68 % des témoins. Cependant, il n'y a pas suffisamment de preuves à l'heure actuelle pour recommander l'utilisation systématique d'agonistes des récepteurs de la PTH pour la cicatrisation des fractures. Les fractures pelviennes sont idéales pour étudier l'impact de l'abaloparatide sur le taux de guérison des fractures car il n'y a pas de réparations chirurgicales pour la grande majorité des fractures. Les études antérieures du tériparatide sur la cicatrisation des fractures du poignet étaient limitées et confondues par la prévalence accrue de la fixation chirurgicale pour traiter ces fractures. Des preuves solides de la guérison des fractures pelviennes qui peuvent résulter de cette étude peuvent non seulement avoir un impact sur les fractures pelviennes, mais peuvent également indiquer une utilisation potentielle pour d'autres fractures.

Dans l'essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo proposé chez des patients âgés de plus de 50 ans présentant une fracture aiguë du bassin, les chercheurs prévoient d'évaluer si le traitement par ABALOPARATIDE sous-cutané quotidien à 80 mcg/jour par rapport au placebo, en plus du traitement standard (douleur prise en charge, alitement et prévention des complications de conditions comorbides), est efficace pour accélérer la cicatrisation des fractures chez les femmes et les hommes par rapport au traitement standard seul. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le développement d'un traitement d'appoint réussi (ABALOPARATIDE) accélérera la preuve radiographique de la guérison des fractures et accélérera la récupération fonctionnelle. Si cette hypothèse se vérifie, cela conduirait à un changement de pratique clinique et à une amélioration de la qualité des soins pour les patients souffrant de fractures pelviennes. La preuve d'un impact sur la cicatrisation des fractures du bassin peut également s'étendre à un potentiel d'amélioration de la cicatrisation d'autres fractures liées à l'ostéoporose. Dans l'essai prévu, les chercheurs recruteront des femmes et des hommes souffrant de fractures pelviennes aiguës et répondront à 3 objectifs spécifiques sur 3 mois de traitement dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo pour déterminer si l'ABALOPARATIDE en plus des soins standard par rapport au placebo et aux soins standard :

1. Résultats en preuve d'un pontage cortical plus complet à 3 mois en utilisant la tomodensitométrie focalisée pour réduire l'exposition aux rayonnements des tomodensitogrammes (résultat principal).
2. Conduit à une réduction plus rapide de la douleur telle qu'évaluée à la fois par l'échelle d'évaluation numérique et à une réduction de l'utilisation de narcotiques (résultat secondaire).
3. Conduit davantage à un résultat fonctionnel amélioré plus rapidement en utilisant des mesures pour évaluer la fonction des membres inférieurs (résultat secondaire de la performance physique récapitulative continue et Timed Up and Go - résultats secondaires).

Bien que l'analyse principale soit basée sur des données de 0 à 3 mois, il n'est pas clair si le bénéfice de l'ABALOPARATIDE sur la cicatrisation des fractures diminue avec le temps, ce qui rend un suivi plus long important pour étendre les connaissances sur la persistance de l'effet précoce de l'ABALOPARATIDE sur ces résultats. Par conséquent, les investigateurs prolongeront cette étude avec 9 mois d'ABALOPARATIDE en ouvert pour déterminer si des différences potentielles entre les groupes placebo et ABALOPARATIDE au cours des 3 mois de traitement sont évidentes et persistent dans le temps, même chez les patients qui utilisent l'ABALOPARATIDE après les trois mois. intervention contrôlée par placebo.

Si l'ABALOPARATIDE peut améliorer la cicatrisation des fractures, cette étude aura un impact sur le traitement des personnes atteintes d'une fracture du bassin qui ne sont pas candidates à la chirurgie et qui sont souvent confrontées à des douleurs intenses, à une immobilité chronique et à une perte de fonction chez les personnes âgées. Une découverte positive d'une cicatrisation accélérée des fractures du bassin encouragerait également l'étude de l'ABALOPARATIDE pour le traitement d'autres fractures ostéoporotiques.