Абалопаратид и лечение переломов таза

К 2030 году более 25% всего населения США будет старше 65 лет. Частота переломов таза выше у женщин. Более 90% переломов таза у пациентов старше 60 лет определяются как переломы, связанные с остеопорозом. В недавнем исследовании, проведенном в Германии, частота всех первых переломов таза у лиц старше 60 лет составила 22,4 [95% ДИ 22,0–22,9]. на 10 000 человеко-лет. Заболеваемость резко возрастает с возрастом: с 5,4 и 3,8 на 10 000 человеко-лет у женщин и мужчин в возрасте от 65 до 69 лет до 93,5 и 44,5 на 10 000 человеко-лет у женщин и мужчин в возрасте 90 лет и старше соответственно. Это согласуется с исследованиями в США и Финляндии, которые также показывают увеличение частоты переломов таза с возрастом. Переломы таза чаще всего являются результатом низкоэнергетической травмы, такой как падение с высоты стоя. Переломы таза являются наиболее значимыми для этого предлагаемого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Этот перелом сопровождается сильной болью, хронической неподвижностью и потерей функции и независимости у пожилых людей. Текущая стратегия лечения переломов таза включает обезболивание, мобилизацию пациента и профилактику осложнений, связанных с коморбидными состояниями. В обзоре шести исследований с участием более 500 пациентов средняя продолжительность пребывания в больнице составила 13,4 дня, а средняя годовая смертность составила 16,3%. Показатели смертности у 1300 пациентов с переломами таза через 3 года все еще были повышенными. Переломы таза связаны с медленным заживлением и замедленным возвращением к полной функции и нормальной активности. Переломы таза потребляют значительные ресурсы здравоохранения, и, согласно данным административных требований, они являются одним из самых дорогостоящих переломов, связанных с остеопорозом. Несросшиеся переломы, возникающие у одной трети пациентов с переломами таза через 3 месяца, могут вызывать постоянную боль и ограничивать подвижность. В связи со старением населения и ожидаемым сопутствующим увеличением частоты переломов таза возникает острая необходимость в поиске эффективных методов лечения, которые ускорят заживление. Имеются убедительные доклинические данные, а также клинические данные о том, что введение агонистов рецепторов паратиреоидного гормона (ПТГ) может улучшать сращение костей, ускорять заживление переломов и улучшать физическую функцию. В одном нерандомизированном неслепом исследовании 100% пациентов с переломами таза, получавших 1-84ПТГ, вылечились в течение 12 недель по сравнению с 68% в контрольной группе. Однако в настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать рутинное использование агонистов рецепторов ПТГ для заживления переломов. Переломы таза идеально подходят для изучения влияния абалопаратида на скорость заживления переломов, поскольку для подавляющего большинства переломов не существует хирургического лечения. Предыдущие исследования терипаратида в отношении заживления переломов запястья были ограничены и осложнены увеличением распространенности хирургической фиксации для лечения этих переломов. Веские доказательства заживления переломов таза, которые могут быть получены в результате этого исследования, могут не только повлиять на переломы таза, но, возможно, могут указывать на потенциальное использование и при других переломах.

В предлагаемом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов старше 50 лет с острым переломом костей таза исследователи планируют оценить, будет ли лечение ежедневным подкожным введением 80 мкг/день абалопаратида по сравнению с плацебо в дополнение к стандартному лечению (обезболивание). лечение, постельный режим и профилактика осложнений сопутствующей патологии) эффективен для ускорения заживления переломов у женщин и мужчин по сравнению со стандартным лечением. Исследователи предполагают, что разработка успешной дополнительной терапии (АБАЛОПАРАТИД) ускорит рентгенографические признаки заживления переломов и ускорит функциональное восстановление. Если эта гипотеза подтвердится, это приведет к изменению клинической практики и повышению качества помощи пациентам с переломами таза. Доказательства воздействия на заживление переломов таза могут также распространяться на возможность улучшения заживления других переломов, связанных с остеопорозом. В запланированном испытании исследователи будут набирать женщин и мужчин с острыми переломами таза и решать 3 конкретные задачи в течение 3 месяцев лечения в плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, чтобы определить, является ли АБАЛОПАРАТИД в дополнение к стандартной терапии по сравнению с плацебо и стандартной терапией:

1. Результаты свидетельствуют о более полном кортикальном соединении через 3 месяца с использованием фокусной КТ для снижения радиационного облучения при КТ (основной результат).
2. Приводит к более быстрому уменьшению боли, как оценивается как по шкале числовых оценок, так и по сокращению употребления наркотиков (вторичный результат).
3. Приводит в большей степени к более быстрому улучшению функционального результата с использованием показателей для оценки функции нижних конечностей (непрерывная сводная оценка физической работоспособности и вторичные результаты Timed Up and Go).

Хотя первичный анализ будет основан на данных от 0 до 3 месяцев, неясно, ослабевает ли польза АБАЛОПАРАТИДА в отношении заживления переломов с течением времени, поэтому важно более длительное наблюдение для расширения знаний о стойкости раннего влияния АБАЛОПАРАТИДА на эти исходы. Таким образом, исследователи продлят это исследование на 9 месяцев открытого применения АБАЛОПАРАТИДА, чтобы определить, являются ли какие-либо потенциальные различия между группами плацебо и АБАЛОПАРАТИДА в течение 3 месяцев лечения очевидными и сохраняются с течением времени, даже у пациентов, которые принимают АБАЛОПАРАТИД после трехмесячного лечения. плацебо-контролируемое вмешательство.

Если АБАЛОПАРАТИД может улучшить заживление переломов, это исследование окажет влияние на лечение людей с переломами таза, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство и часто сталкиваются с сильной болью, хронической неподвижностью и потерей функций у пожилых людей. Положительный результат ускоренного заживления переломов таза также будет стимулировать изучение АБАЛОПАРАТИДА для лечения других остеопоротических переломов.