一种用于筛选 AUD 药物的新型人体实验室模型

招募：参与者将通过网络和报纸广告从社区中招募。 还将在当地公交车和印刷出版物（例如《洛杉矶周刊》）中开展宣传活动。 有针对性的招募也将通过同意在未来研究中联系的先前研究参与者的实验室数据库进行。

电话筛选：致电实验室（响应传单和广告）表示对研究感兴趣的个人将收到有关研究程序的详细信息，如果他们仍然感兴趣，他们将完成由训练有素的研究助理进行的电话筛选以进行自我评估报告了纳入和排除标准。 那些看起来符合条件的人将被邀请到实验室进行初步的面对面筛选。

初步筛选：在进行任何与研究相关的程序之前，研究人员将进行知情同意程序，其中详细说明了筛选访问期间要进行的程序。 知情同意将分为三部分。 首先，参与者将被要求阅读并口头同意使用呼气测醉器。 如果呼气测醉器的浓度高于 0.000，将停止访问并且不会对参与者进行补偿。 参与者将有机会重新安排另一天的访问。 如果呼气测醉器测试呈阴性，则书面知情同意书将由参与者和研究人员审查并签署，概述初步筛查访问的程序。 如果发现参与者有资格继续该访问，则将在研究医生在场的情况下在医学筛选访问时审查并签署第二份书面同意书。 在最初的筛选访问中，将要求受试者提供尿液样本以测试滥用药物和怀孕（如果是女性），并将完成一系列问卷调查和访谈（详见下文）以确定初步资格。 这次访问大约需要 1 小时。 在最初的面对面筛选之后，研究协调员将与 PI 会面，以确定参与者是否有资格根据研究纳入/排除标准继续进行医学筛选。

体检：那些在初次筛查后似乎符合条件的参与者将被安排进行第二次筛查。 这次访视将由研究医师进行，将从呼气测醉器测试开始。 如果呼气测醉器的浓度高于 0.000，将停止访问并且不会对参与者进行补偿。 参与者将有机会重新安排另一天的访问。 如果酒精测试呈阴性，医师将进行第二次书面（实验）同意；病史访谈和体格检查。 此外，将获取尿液样本用于重复药物筛查和妊娠试验。 参加者随后将由研究人员陪同到CTRC采集血液样本，包括综合代谢组和全血细胞计数以评估整体健康状况；和 EKG 筛查可能使参与研究在医学上不安全的医疗状况。 研究医师将审查每位参与者的病史、生命体征、体重、系统审查和实验室测试，包括肝功能测试 (LFT)、药物筛查、化学筛查和尿液妊娠筛查，以确定其是否对受试者在医学上安全参与者服用研究药物。 任何被排除在研究之外的受试者都将根据他们在筛查期间的时间得到补偿，并将被推荐到社区接受酒精治疗。

随机化和药物滴定：体检后符合条件的参与者将被随机分配到三种治疗条件（VAR、NTX 或 PLA）中的一种。 骨灰盒随机化将用于按性别、吸烟状况（如 Fagerstrom 尼古丁依赖测试问题 1 所报告）和饮酒状况（“重度”饮酒者定义为男性/14 岁或 14 岁或女性每周饮酒更多，或“非常重”的饮酒者，定义为男性每周饮酒 35 杯或更多/女性每周饮酒 28 杯或更多）。 加州大学洛杉矶分校研究药房将管理盲人。 三种治疗条件在外观或给药方法上不会有所不同。 在练习戒烟尝试开始之前，所有参与者都将接受为期一周的药物滴定期。

练习戒烟尝试：在练习戒烟尝试期间，参与者将被指示在 7 天的练习戒烟期间完全戒酒。 这段时间将从研究药物给药的第 8 天开始。 在此期间，参与者将完成每日虚拟访问，以在每日日记评估 (DDA) 中报告他们前一天的饮酒、情绪和对酒精的渴望。

研究药物：在第 1 天，参与者将向实验室报告以完成酒精提示反应范式，并在研究人员的直接观察下接受他们的第一剂药物。 他们将收到 7 天的泡罩包装研究药物供应，AM 和 PM 剂量明确区分滴定程序。 在一周结束时达到完全药物剂量后，参与者将在第 8 天来到实验室，开始练习戒烟尝试，并在研究人员的直接观察下每天在实验室服用 AM 剂量的研究药物。 此外，在练习戒烟尝试的第一天（第 8 天），参与者将接受第二个为期 7 天的研究药物供应。 所有研究药物将由 UCLA Research Pharmacy 准备，并且外观相同（不透明胶囊含有 50 mg 核黄素以帮助药物合规程序），药物标签不会显示药物身份。

酒精提示反应会议 (CR)：随机参与者将在研究期间的两个时间点完成提示暴露范式，一次是在第 1 天服用第一剂研究药物之前，一次是在第 14 天，即研究后约 90 分钟药物管理。 酒精提示暴露将遵循完善的实验程序。 会议将以 3 分钟的放松时间开始。 然后，参与者将拿着并闻一杯水 3 分钟，以控制简单接触任何饮用液体的影响。 接下来，参与者将拿着一杯他们喜欢的酒精饮料并闻一闻 3 分钟。 由于已知会发生的遗留效应，订单不会被抵消。 在 CR 评估之前，参与者（吸烟者）将被允许抽烟。 每接触 3 分钟后，参与者将在酒精冲动问卷 (AUQ) 中评估他们的饮酒冲动，并在情绪状态概况 (POMS) 中评估他们的情绪。 AUQ 评分（酒精减水）是 CR 的主要结果。

简短的咨询会议：所有参与者将在第 14 天的第二次提示暴露会议后与训练有素的研究顾问短暂会面，讨论他们对酒精提示的反应并讨论当地的治疗方案。 辅导员将首先介绍他/她自己并感谢参与者的参与。 他/她将继续向参与者提供他们对各种个体差异测量（饮酒模式、AUD 诊断的严重程度、家族史、CIWA、抑郁症和其他药物使用）的反应的反馈。 辅导员将探查参与者对这些反应和诊断的态度，并提供信息和情感支持。 接下来，辅导员将回顾参与者的酒精治疗史，以确定获得治疗的潜在障碍。 他/她将与参与者讨论当地的治疗方案，包括参与者的初级保健提供者、自助小组和加州大学洛杉矶分校心理学诊所。 最后，顾问将与参与者一起阅读“反思饮酒”小册子，指出会议中讨论的具体治疗方案，并解决任何问题或疑虑。