En ny menneskelig laboratoriemodell for screening av AUD-medisiner

Rekruttering: Deltakerne vil bli rekruttert fra fellesskapet gjennom nett- og avisannonser. Kampanjer i lokale busser og trykte publikasjoner (f.eks. LA Weekly) vil også bli implementert. Målrettet rekruttering vil også skje gjennom en laboratoriedatabase over tidligere studiedeltakere som har sagt ja til å bli kontaktet for fremtidige studier.

Telefonskjerm: Enkeltpersoner som ringer laboratoriet (som svar på flyers og annonser) og uttrykker interesse for studien vil motta detaljert informasjon om studieprosedyrene, og hvis de fortsatt er interessert, vil de fullføre en telefonskjerm utført av en utdannet forskningsassistent for selv- rapporterte inklusjons- og eksklusjonskriterier. De som ser ut til å være kvalifisert vil bli invitert til laboratoriet for en første personlig screeningøkt.

Innledende screening: Før alle forskningsrelaterte prosedyrer utføres, vil forskningspersonell gjennomføre den informerte samtykkeprosessen, som beskriver prosedyrene som skal finne sted under screeningbesøket. Informert samtykke vil være en tredelt prosess. Først vil deltakerne bli bedt om å lese og gi muntlig samtykke til alkometer. Hvis alkometeret er over 0.000, vil besøket stoppes og deltakeren vil ikke bli kompensert. Deltakeren vil få mulighet til å flytte besøket til en annen dag. Hvis alkometertesten er negativ, vil det skriftlige informerte samtykkeskjemaet bli gjennomgått og signert av deltakeren og studiepersonellet som skisserer prosedyrer for det første screeningbesøket. Et annet skriftlig samtykkeskjema vil bli gjennomgått og signert i nærvær av studielegen ved det medisinske screeningbesøket hvis deltakeren blir funnet kvalifisert til å fortsette til det besøket. Ved det første screeningbesøket vil forsøkspersonene bli bedt om å gi en urinprøve for å teste for misbruksmedisiner og graviditet (hvis kvinner), og vil fylle ut en serie spørreskjemaer og intervjuer (beskrevet i detalj nedenfor) for å fastslå den første kvalifiseringen. Dette besøket vil ta ca. 1 time. Etter den første personlig screeningen vil studiekoordinatoren møte med PI for å avgjøre om deltakeren er kvalifisert til å fortsette til den medisinske screeningen basert på studiens inklusjons-/eksklusjonskriterier.

Medisinsk screening: De deltakerne som ser ut til å være kvalifisert etter det første screeningbesøket, vil deretter bli planlagt for et andre screeningbesøk. Dette besøket vil bli utført av studielegen og vil starte med en alkometertest. Hvis alkometeret er over 0.000, vil besøket stoppes og deltakeren vil ikke bli kompensert. Deltakeren vil få mulighet til å flytte besøket til en annen dag. Hvis alkometertesten er negativ, vil legen gjennomføre det andre skriftlige (eksperimentelle) samtykket; sykehistorieintervju og fysisk undersøkelse. I tillegg vil det bli tatt en urinprøve for gjentatt medikamentscreening og graviditetstester. Deltakeren vil deretter bli ledsaget av forskningspersonell til CTRC for blodprøvetaking inkludert Comprehensive Metabolic Panel og Complete Blood Count for å evaluere generell helse; og EKG for å screene for medisinske tilstander som kan gjøre studiedeltakelse medisinsk usikker. Studielegen vil gjennomgå hver deltakers sykehistorie, vitale tegn, vekt, gjennomgang av systemer og laboratorietester, inkludert leverfunksjonstester (LFT), medikamentskjerm, kjemiskjerm og uringraviditetsskjerm for å avgjøre om det er medisinsk trygt for deltaker til å ta studiemedisinen. Enhver forsøksperson som blir ekskludert fra studien vil bli kompensert for sin tid i screeningsøkten og vil bli tilbudt henvisninger til alkoholbehandling i samfunnet.

Randomisering og medisintitrering: Deltakere som er kvalifisert etter den fysiske undersøkelsen vil bli randomisert til en av tre behandlingstilstander (VAR, NTX eller PLA). Urnerandomisering vil bli brukt for å balansere gruppene etter kjønn, røykestatus (som rapportert på spørsmål 1 i Fagerstrom-testen for nikotinavhengighet) og drikkestatus ('tung' drikker definert som 28 eller flere drinker per uke for menn/14 eller flere drinker per uke for kvinner, eller "svært tunge" drinker, definert som 35 eller flere drinker per uke for menn/28 eller flere drinker per uke for kvinner). UCLA Research Pharmacy vil håndtere blinde. De tre behandlingstilstandene vil ikke være forskjellige i utseende eller administrasjonsmåte. Alle deltakerne vil gjennomgå en ukes lang medisintitreringsperiode før starten av forsøket på å avslutte praksisen.

Øvingsavslutningsforsøk: Under forsøket med å slutte å øve vil deltakerne bli bedt om å avstå fullstendig fra å drikke alkohol i løpet av en 7-dagers øvingsavslutningsperiode. Denne perioden vil begynne på dag 8 av studiemedisinsdosering. I løpet av denne perioden vil deltakerne gjennomføre daglige virtuelle besøk for å rapportere om drikking, humør og sug etter alkohol i løpet av dagen før i en daglig dagbokvurdering (DDA).

Studiemedisinering: På dag 1 vil deltakerne rapportere til laboratoriet for å fullføre paradigmet for alkoholsignal-reaktivitet og motta sin første medisindose under direkte observasjon av studiepersonell. De vil motta en 7-dagers forsyning med studiemedisin i blisterpakninger med AM- og PM-dosering tydelig skilt for titreringsprosedyren. Etter å ha oppnådd full medisindose på slutten av en uke, vil deltakerne komme til laboratoriet på dag 8 for å begynne forsøket med å avslutte praksisen og for å ta AM-dose med studiemedisin daglig i laboratoriet under direkte observasjon av studiepersonell. I tillegg, på den første dagen av forsøket med å avslutte praksis (dag 8), vil deltakerne motta en andre 7-dagers forsyning med studiemedisin. Alle studiemedisiner vil bli tilberedt av UCLA Research Pharmacy og vil være identisk matchet i utseende (ugjennomsiktige kapsler med 50 mg riboflavin for å hjelpe med prosedyrer for medisinoverholdelse) og medisinetikettene vil ikke avsløre legemiddelidentiteten.

Alcohol Cue Reactivity Sessions (CR): Randomiserte deltakere vil fullføre et cue-eksponeringsparadigme på to tidspunkt i løpet av studien, én gang på dag 1 før inntak av den første dosen med studiemedisin, og igjen på dag 14, omtrent 90 minutter etter studien medikamentadministrasjon. Eksponering av alkohol vil følge veletablerte eksperimentelle prosedyrer. Øktene starter med en 3-minutters avslapningsperiode. Deltakerne vil deretter holde og lukte på et glass vann i 3 minutter for å kontrollere effekten av enkel eksponering for drikkevann. Deretter vil deltakerne holde og lukte på et glass av deres foretrukne alkoholholdige drikke i 3 minutter. Ordren er ikke motvekt på grunn av overføringseffekter som er kjent for å oppstå. Deltakere (som er røykere) vil få en røykpause rett før CR-vurderingen. Etter hvert tredje minutt med eksponering vil deltakerne vurdere trangen til å drikke på Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) og humøret deres på Profile of Mood States (POMS). AUQ-score (alkohol minus vann) er det primære resultatet for CR.

Kort veiledningsøkt: Alle deltakere vil møte en utdannet studierådgiver kort etter den andre cue-eksponeringsøkten på dag 14 for å diskutere deres svar på alkohol-signalene og diskutere lokale behandlingsalternativer. Rådgiveren vil begynne med å introdusere seg selv og takke deltakeren for hans/hennes deltakelse. Han/hun vil fortsette med å gi deltakeren tilbakemelding på deres svar på ulike individuelle forskjellsmål (drikkemønstre, alvorlighetsgraden av AUD-diagnosen, familiehistorie, CIWA, depresjon og annen narkotikabruk). Rådgiveren vil undersøke deltakernes holdninger til disse svarene og diagnosene, og gi både informativ og emosjonell støtte. Deretter vil rådgiveren gå gjennom deltakerens historie med alkoholbehandling, for å identifisere potensielle barrierer for behandlingstilgang. Han/hun vil diskutere lokale behandlingsalternativer med deltakeren, inkludert deltakerens primære omsorgsleverandør, selvhjelpsgrupper og UCLA Psychology Clinic. Til slutt vil rådgiveren gå gjennom brosjyren "Rethinking Drinking" med deltakeren, peke ut spesifikke behandlingsalternativer som ble diskutert i økten, og vil ta opp eventuelle spørsmål eller bekymringer.