En ny mänsklig labbmodell för screening av AUD-mediciner

Rekrytering: Deltagare kommer att rekryteras från communityn genom online- och tidningsannonser. Kampanjer i lokala bussar och tryckta publikationer (t.ex. LA Weekly) kommer också att implementeras. Riktad rekrytering kommer också att ske genom en labbdatabas med tidigare studiedeltagare som samtyckt till att bli kontaktade för framtida studier.

Telefonskärm: Individer som ringer labbet (som svar på flygblad och annonser) och uttrycker intresse för studien kommer att få detaljerad information om studieprocedurerna, och om de förblir intresserade kommer de att fylla i en telefonskärm som utförs av en utbildad forskningsassistent för att själv- rapporterade inklusions- och exkluderingskriterier. De som verkar vara berättigade kommer att bjudas in till laboratoriet för en första personlig screening session.

Inledande screening: Innan några forskningsrelaterade procedurer genomförs kommer forskarpersonalen att genomföra processen för informerat samtycke, som beskriver de procedurer som ska ske under screeningbesöket. Informerat samtycke kommer att vara en process i tre delar. Först kommer deltagarna att uppmanas att läsa och ge muntligt samtycke till alkomätare. Om alkomätaren är över 0,000 stoppas besöket och deltagaren ersätts inte. Deltagaren kommer att ges möjlighet att boka om besöket till en annan dag. Om alkometertestet är negativt kommer det skriftliga informerade samtyckesformuläret att granskas och undertecknas av deltagaren och studiepersonalen som beskriver procedurerna för det första screeningbesöket. Ett andra skriftligt medgivandeformulär kommer att granskas och undertecknas i närvaro av studieläkaren vid det medicinska screeningbesöket om deltagaren befinns vara berättigad att fortsätta till det besöket. Vid det första screeningbesöket kommer försökspersonerna att bli ombedda att ge ett urinprov för att testa för missbruksdroger och graviditet (om hon är kvinna), och kommer att fylla i en serie frågeformulär och intervjuer (beskrivs i detalj nedan) för att fastställa den initiala behörigheten. Detta besök kommer att ta cirka 1 timme. Efter den första personliga screeningen kommer studiekoordinatorn att träffa PI för att avgöra om deltagaren är berättigad att fortsätta till den medicinska screeningen baserat på studiens inklusions-/exkluderingskriterier.

Medicinsk screening: De deltagare som verkar vara berättigade efter det första screeningbesöket kommer sedan att schemaläggas för ett andra screeningbesök. Detta besök kommer att genomföras av studieläkaren och kommer att börja med ett alkometertest. Om alkomätaren är över 0,000 stoppas besöket och deltagaren ersätts inte. Deltagaren kommer att ges möjlighet att boka om besöket till en annan dag. Om alkotestet är negativt kommer läkaren att genomföra det andra skriftliga (experimentella) samtycket; medicinsk historia intervju och fysisk undersökning. Dessutom kommer ett urinprov att tas för upprepad drogscreening och graviditetstester. Deltagaren kommer sedan att åtföljas av forskarpersonal till CTRC för blodprovtagning inklusive Comprehensive Metabolic Panel och Complete Blood Count för att utvärdera övergripande hälsa; och EKG för att screena för medicinska tillstånd som kan göra studiedeltagande medicinskt osäkert. Studiens läkare kommer att granska varje deltagares medicinska historia, vitala tecken, vikt, genomgång av system och laboratorietester, inklusive leverfunktionstester (LFT), läkemedelsscreening, kemiscreening och uringraviditetsskärm för att avgöra om det är medicinskt säkert för deltagaren att ta studiemedicinen. Varje försöksperson som utesluts från studien kommer att kompenseras för sin tid i screeningssessionen och kommer att erbjudas remisser för alkoholbehandling i samhället.

Randomisering och medicintitrering: Deltagare som är berättigade efter den fysiska undersökningen kommer att randomiseras till ett av tre behandlingstillstånd (VAR, NTX eller PLA). Urnrandomisering kommer att användas för att balansera grupperna efter kön, rökstatus (som rapporterats på fråga 1 i Fagerström-testet för nikotinberoende) och dricksstatus ('tung' drickare definierad som 28 eller fler drinkar per vecka för män/14 eller fler drinkar per vecka för kvinnor, eller "mycket stor" drinkare, definierat som 35 eller fler drinkar per vecka för män/28 eller fler drinkar per vecka för kvinnor). UCLA Research Pharmacy kommer att hantera blinda. De tre behandlingstillstånden kommer inte att vara olika i utseende eller administreringssätt. Alla deltagare kommer att genomgå en veckolång medicintitreringsperiod innan försöket att sluta träna börjar.

Försök att sluta träna: Under försöket att sluta träna kommer deltagarna att instrueras att helt avstå från att dricka alkohol under en 7-dagars period för att sluta träna. Denna period börjar på dag 8 av studieläkemedelsdoseringen. Under denna period kommer deltagarna att genomföra dagliga virtuella besök för att rapportera om sitt drickande, humör och sug efter alkohol under föregående dag i en daglig dagbokbedömning (DDA).

Studiemedicinering: På dag 1 kommer deltagarna att rapportera till laboratoriet för att slutföra paradigmet för alkohol-cue-reaktivitet och få sin första medicindos under direkt observation av studiepersonalen. De kommer att få en 7-dagars leverans av studieläkemedel i blisterförpackningar med AM- och PM-dosering tydligt åtskilda för titreringsproceduren. Efter att ha uppnått full medicindos i slutet av en vecka, kommer deltagarna till laboratoriet på dag 8 för att påbörja försöket att sluta träna och ta AM-dos av studiemedicin dagligen i labbet under direkt observation av studiepersonalen. Dessutom, den första dagen av försöket att sluta träna (dag 8), kommer deltagarna att få en andra 7-dagars leverans av studiemedicin. All studiemedicin kommer att beredas av UCLA Research Pharmacy och kommer att vara identiskt matchad till utseendet (ogenomskinliga kapslar med 50 mg riboflavin för att hjälpa till med medicinöverensstämmelse) och medicinetiketterna kommer inte att avslöja läkemedelsidentiteten.

Alcohol Cue Reactivity Sessions (CR): Randomiserade deltagare kommer att slutföra ett cue-exponeringsparadigm vid två tidpunkter under studien, en gång på dag 1 före intag av den första dosen av studiemedicin, och igen på dag 14, cirka 90 minuter efter studien drogadministration. Exponering för alkoholsignal kommer att följa väletablerade experimentella procedurer. Sessionerna börjar med en 3-minuters avslappningsperiod. Deltagarna kommer sedan att hålla och lukta på ett glas vatten i 3 minuter för att kontrollera effekterna av enkel exponering för någon dricksvätska. Därefter kommer deltagarna att hålla och lukta på ett glas av sin föredragna alkoholhaltiga dryck i 3 minuter. Ordning uppvägs inte på grund av överföringseffekter som är kända för att uppstå. Deltagare (som är rökare) kommer att tillåtas en rökpaus omedelbart före CR-bedömningen. Efter var tredje minuts exponering kommer deltagarna att bedöma sin sug efter att dricka på Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) och deras humör på Profile of Mood States (POMS). AUQ-poäng (alkohol minus vatten) är det primära resultatet för CR.

Kort rådgivningssession: Alla deltagare kommer att träffa en utbildad studievägledare kort efter den andra cue-exponeringssessionen på dag 14 för att diskutera sina svar på alkoholsignalerna och diskutera lokala behandlingsalternativ. Rådgivaren börjar med att presentera sig själv och tacka deltagaren för hans/hennes medverkan. Han/hon kommer att fortsätta med att ge deltagaren feedback på deras svar på olika individuella skillnadsmått (drickmönster, svårighetsgrad av AUD-diagnos, familjehistoria, CIWA, depression och annan droganvändning). Rådgivaren kommer att undersöka deltagarnas attityder till dessa svar och diagnoser och ge både informativt och känslomässigt stöd. Därefter kommer kuratorn att gå igenom deltagarens historia av alkoholbehandling, för att identifiera potentiella hinder för behandlingstillgång. Han/hon kommer att diskutera lokala behandlingsalternativ med deltagaren, inklusive deltagarens primärvårdsgivare, självhjälpsgrupper och UCLA Psychology Clinic. Slutligen kommer rådgivaren att gå igenom broschyren "Rethinking Drinking" tillsammans med deltagaren, peka ut specifika behandlingsalternativ som diskuteras under sessionen, och kommer att ta upp eventuella frågor eller problem.