Új humán labormodell az AUD-gyógyszerek szűrésére

Toborzás: A résztvevőket a közösségből toborozzák online és újsághirdetéseken keresztül. A helyi buszokban és nyomtatott kiadványokban (pl. LA Weekly) kampányokat is végrehajtanak. A célzott toborzás a korábbi vizsgálati résztvevők laboratóriumi adatbázisán keresztül is megtörténik, akik beleegyeztek abba, hogy a jövőbeni tanulmányokhoz felvegyék velük a kapcsolatot.

Telefonképernyő: Azok a személyek, akik felhívják a labort (szórólapokra és hirdetésekre) és érdeklődésüket fejezik ki a vizsgálat iránt, részletes tájékoztatást kapnak a vizsgálati eljárásokról, és ha továbbra is érdeklődnek, egy képzett kutatói asszisztens által elvégzett telefonképernyőt töltenek ki az önvizsgálat érdekében. bejelentett felvételi és kizárási kritériumok. Azok, akik alkalmasnak tűnnek, meghívást kapnak a laboratóriumba egy kezdeti személyes szűrővizsgálatra.

Kezdeti szűrés: Bármely kutatással kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt a kutatószemélyzet lefolytatja a tájékozott beleegyezési eljárást, amely részletezi a szűrési látogatás során végrehajtandó eljárásokat. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés három részből áll. Először a résztvevőket felkérik, hogy olvassanak el, és szóbeli beleegyezést adjanak az alkoholszondához. Ha az alkoholszonda 0.000 felett van, a látogatást leállítják, és a résztvevő nem kap kártérítést. A résztvevőnek lehetősége lesz a látogatást egy másik napra átütemezni. Ha az alkoholszonda tesztje negatív, az írásos beleegyező nyilatkozatot a résztvevő és a vizsgálati személyzet áttekinti és aláírja, felvázolva az első szűrési látogatás eljárásait. A második írásos beleegyezési formanyomtatványt a vizsgálati orvos jelenlétében az orvosi szűrővizsgálaton felülvizsgálják és aláírják, ha a résztvevőt jogosultnak találják a látogatás folytatására. A kezdeti szűrővizsgálat alkalmával az alanyokat felkérik, hogy adjanak vizeletmintát a kábítószerrel való visszaélés és a terhesség vizsgálatához (ha nő), és egy sor kérdőívet és interjút kell kitölteniük (a továbbiakban részletesen ismertetjük), hogy meghatározzák a kezdeti alkalmasságot. Ez a látogatás körülbelül 1 órát vesz igénybe. A kezdeti személyes szűrést követően a vizsgálati koordinátor találkozik a PI-vel, hogy megállapítsa, a résztvevő jogosult-e folytatni az orvosi szűrést a vizsgálati felvételi/kizárási kritériumok alapján.

Orvosi szűrés: Azok a résztvevők, akik az első szűrővizsgálat után alkalmasnak tűnnek, egy második szűrővizsgálatra kerülnek. Ezt a látogatást a vizsgálatot végző orvos végzi, és alkoholszondás teszttel kezdődik. Ha az alkoholszonda 0.000 felett van, a látogatást leállítják, és a résztvevő nem kap kártérítést. A résztvevőnek lehetősége lesz a látogatást egy másik napra átütemezni. Ha az alkoholszonda tesztje negatív, az orvos elvégzi a második írásos (kísérleti) hozzájárulást; kórtörténeti interjú és fizikális vizsgálat. Ezenkívül vizeletmintát vesznek az ismételt gyógyszerszűréshez és a terhességi tesztekhez. A résztvevőt ezután kutatószemélyzet kíséri el a CTRC-be, ahol vérmintát vesznek, beleértve az átfogó metabolikus panelt és a teljes vérképet, hogy értékeljék az általános egészségi állapotot; és EKG-t az olyan egészségügyi állapotok kiszűrésére, amelyek a vizsgálatban való részvételt egészségügyi szempontból nem biztonságossá tehetik. A vizsgálati orvos áttekinti minden résztvevő kórtörténetét, életjeleit, testsúlyát, a rendszerek áttekintését és a laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a májfunkciós teszteket (LFT), a gyógyszerszűrést, a kémiai szűrést és a vizelet terhességi szűrését, hogy megállapítsa, orvosilag biztonságos-e a a résztvevő bevenni a vizsgálati gyógyszert. Bármely alany, akit kizárnak a vizsgálatból, kompenzációt kap a szűrővizsgálaton eltöltött idejéért, és beutalót kapnak a közösségben történő alkoholkezelésre.

Randomizálás és gyógyszeres titrálás: A fizikális vizsgálat után alkalmas résztvevőket véletlenszerűen besorolják a három kezelési feltétel (VAR, NTX vagy PLA) egyikére. Urna véletlenszerű besorolást alkalmaznak a csoportok nem, dohányzási állapot (a nikotinfüggőség Fagerstrom-teszt 1. kérdésében leírtak szerint) és alkoholfogyasztási státusz ("erős" ivó definíciója szerint: heti 28 vagy több ital a férfiaknál/14 vagy 14 vagy 14, illetve 14 vagy 2000 között) alapján. heti több ital a nőknél, vagy a „nagyon erős” ivók, definíció szerint heti 35 vagy több ital a férfiaknál/28 vagy több ital hetente nőknél). Az UCLA Research Pharmacy fogja kezelni a vakokat. A három kezelési körülmény megjelenésében vagy beadási módjában nem különbözik egymástól. Minden résztvevő egyhetes gyógyszertitrálási időszakon esik át a gyakorlatról való leszokási kísérlet megkezdése előtt.

Gyakorlat-leállási kísérlet: A gyakorlás-leállási kísérlet során a résztvevőket arra utasítják, hogy a 7 napos gyakorlati abbahagyási időszak alatt teljesen tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól. Ez az időszak a vizsgálati gyógyszeradagolás 8. napján kezdődik. Ebben az időszakban a résztvevők napi virtuális látogatásokat tesznek, hogy beszámoljanak előző napi ivásukról, hangulatukról és alkoholsóvárgásukról a napi napló értékelésében (DDA).

Vizsgálati gyógyszeres kezelés: Az 1. napon a résztvevők jelentkeznek a laboratóriumban, hogy befejezzék az alkohol-reaktivitás paradigmáját, és megkapják az első gyógyszeradagot a vizsgálati személyzet közvetlen megfigyelése mellett. 7 napos vizsgálati gyógyszert kapnak buborékcsomagolásban, a titrálási eljáráshoz egyértelműen megkülönböztetett AM és PM adagolással. Miután egy hét végén elérték a teljes gyógyszeradagot, a résztvevők a 8. napon bejönnek a laboratóriumba, hogy megkezdjék a gyakorlatról való leszokási kísérletet, és napi AM adag vizsgálati gyógyszert vegyenek be a laboratóriumban a vizsgálati személyzet közvetlen megfigyelése mellett. Ezenkívül a gyakorlásról való leszokási kísérlet első napján (8. nap) a résztvevők egy második 7 napos vizsgálati gyógyszert kapnak. Az összes vizsgálati gyógyszert az UCLA Research Pharmacy állítja elő, és a megjelenésük azonos lesz (átlátszatlan kapszulák 50 mg riboflavinnel a gyógyszeres megfelelőségi eljárások elősegítésére), és a gyógyszercímkék nem fedik fel a gyógyszer azonosságát.

Alkoholjel-reaktivitási szekciók (CR): A randomizált résztvevők a vizsgálat két időpontjában teljesítenek egy jelzés-expozíciós paradigmát, egyszer az első napon a vizsgálati gyógyszer első adagjának bevétele előtt, majd a 14. napon, körülbelül 90 perccel a vizsgálat után. gyógyszer beadása. Az alkoholos jelzések expozíciója jól bevált kísérleti eljárásokat követ. A foglalkozások 3 perces relaxációs időszakkal kezdődnek. A résztvevők ezután 3 percig tartanak és szagolnak egy pohár vizet, hogy ellenőrizzék az egyszerű ivófolyadék hatását. Ezután a résztvevők 3 percig tartanak és szagolnak egy pohár alkoholos italukat. A sorrend nem ellensúlyozható az ismerten előforduló átviteli hatások miatt. A résztvevők (akik dohányosok) közvetlenül a CR értékelés előtt füstszünetet kapnak. A résztvevők minden 3 perces expozíció után értékelik ivásvágyukat az Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) és hangulatukat a Hangulati állapotok Profilján (POMS). Az AUQ pontszám (alkohol mínusz víz) a CR elsődleges eredménye.

Rövid tanácsadás: Minden résztvevő találkozik egy képzett tanulmányi tanácsadóval a 14. napon, a második jelzések expozíciós ülése után, hogy megvitassák az alkoholjelekre adott válaszaikat és megvitassák a helyi kezelési lehetőségeket. A tanácsadó először bemutatkozik, és megköszöni a résztvevőnek a részvételt. Továbbra is visszajelzést ad a résztvevőnek a különböző egyéni különbségekre vonatkozó válaszairól (ivási szokások, az AUD-diagnózis súlyossága, családi anamnézis, CIWA, depresszió és egyéb kábítószer-használat). A tanácsadó megvizsgálja a résztvevők hozzáállását ezekhez a válaszokhoz és diagnózisokhoz, és mind információs, mind érzelmi támogatást nyújt. Ezután a tanácsadó áttekinti a résztvevő alkoholkezelésének történetét, hogy azonosítsa a kezeléshez való hozzáférés lehetséges akadályait. Megvitatja a helyi kezelési lehetőségeket a résztvevővel, beleértve a résztvevő alapellátását, az önsegítő csoportokat és a UCLA Pszichológiai Klinikáját. Végül a tanácsadó áttekinti a résztvevővel az "Isás újragondolása" című füzetet, rámutat az ülésen megvitatott konkrét kezelési lehetőségekre, és megválaszolja a kérdéseket vagy aggályokat.