Ein neuartiges menschliches Labormodell zum Screening von AUD-Medikamenten

Rekrutierung: Die Teilnehmer werden aus der Community über Online- und Zeitungsanzeigen rekrutiert. Auch Kampagnen in Nahverkehrsbussen und Printpublikationen (z. B. LA Weekly) werden umgesetzt. Die gezielte Rekrutierung erfolgt auch über eine Labordatenbank früherer Studienteilnehmer, die sich bereit erklärt haben, für zukünftige Studien kontaktiert zu werden.

Telefon-Screening: Personen, die das Labor anrufen (als Antwort auf Flyer und Anzeigen) und Interesse an der Studie bekunden, erhalten detaillierte Informationen über die Studienverfahren, und wenn sie weiterhin interessiert sind, füllen sie ein Telefon-Screening aus, das von einem ausgebildeten Forschungsassistenten zur Selbstkontrolle durchgeführt wird. gemeldete Ein- und Ausschlusskriterien. Diejenigen, die geeignet erscheinen, werden zu einem ersten persönlichen Screening-Gespräch in das Labor eingeladen.

Anfängliches Screening: Vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren führt das Forschungspersonal das Einwilligungsverfahren durch, in dem die während des Screening-Besuchs durchzuführenden Verfahren detailliert beschrieben werden. Die informierte Zustimmung wird ein dreiteiliger Prozess sein. Zunächst werden die Teilnehmer gebeten, den Atemalkoholtest zu lesen und mündlich zuzustimmen. Wenn der Alkoholtest über 0,000 liegt, wird der Besuch abgebrochen und der Teilnehmer wird nicht entschädigt. Dem Teilnehmer wird die Möglichkeit gegeben, den Besuch auf einen anderen Tag zu verschieben. Wenn der Alkoholtest negativ ist, wird die schriftliche Einverständniserklärung überprüft und vom Teilnehmer und dem Studienpersonal unterzeichnet, in der die Verfahren für den ersten Screening-Besuch beschrieben werden. Eine zweite schriftliche Einverständniserklärung wird in Anwesenheit des Studienarztes beim medizinischen Screening-Besuch überprüft und unterzeichnet, wenn der Teilnehmer für berechtigt befunden wird, diesen Besuch fortzusetzen. Beim ersten Screening-Besuch werden die Probanden gebeten, eine Urinprobe abzugeben, um sie auf Missbrauchsdrogen und Schwangerschaft (bei Frauen) zu testen, und sie werden eine Reihe von Fragebögen und Interviews (im Detail unten beschrieben) ausfüllen, um die anfängliche Eignung zu bestimmen. Dieser Besuch dauert ungefähr 1 Stunde. Nach dem ersten persönlichen Screening trifft sich der Studienkoordinator mit dem PI, um festzustellen, ob der Teilnehmer berechtigt ist, das medizinische Screening auf der Grundlage der Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie fortzusetzen.

Medizinisches Screening: Die Teilnehmer, die nach dem ersten Screening-Besuch geeignet erscheinen, werden dann für einen zweiten Screening-Besuch eingeplant. Dieser Besuch wird vom Studienarzt durchgeführt und beginnt mit einem Alkoholtest. Wenn der Alkoholtest über 0,000 liegt, wird der Besuch abgebrochen und der Teilnehmer wird nicht entschädigt. Dem Teilnehmer wird die Möglichkeit gegeben, den Besuch auf einen anderen Tag zu verschieben. Wenn der Alkoholtest negativ ist, führt der Arzt die zweite schriftliche (experimentelle) Zustimmung durch; Anamnesegespräch und körperliche Untersuchung. Darüber hinaus wird eine Urinprobe für wiederholte Drogenscreenings und Schwangerschaftstests entnommen. Der Teilnehmer wird dann von Forschungspersonal zum CTRC zur Entnahme von Blutproben begleitet, einschließlich eines umfassenden Stoffwechselpanels und eines vollständigen Blutbildes, um den allgemeinen Gesundheitszustand zu bewerten; und EKG, um nach Erkrankungen zu suchen, die eine Studienteilnahme medizinisch unsicher machen könnten. Der Studienarzt überprüft die Krankengeschichte, die Vitalfunktionen, das Gewicht, die Überprüfung der Systeme und Labortests jedes Teilnehmers, einschließlich Leberfunktionstests (LFTs), Drogenscreening, Chemiescreening und Urinschwangerschaftsscreening, um festzustellen, ob es medizinisch sicher ist für die Teilnehmer, die Studienmedikation einzunehmen. Jeder Proband, der von der Studie ausgeschlossen wird, wird für seine Zeit in der Screening-Sitzung entschädigt und erhält Überweisungen zur Alkoholbehandlung in der Gemeinde.

Randomisierung und Medikamententitration: Teilnehmer, die nach der körperlichen Untersuchung in Frage kommen, werden randomisiert einer von drei Behandlungsbedingungen (VAR, NTX oder PLA) zugeteilt. Die Urnen-Randomisierung wird verwendet, um die Gruppen nach Geschlecht, Raucherstatus (wie in Frage 1 des Fagerstrom-Tests auf Nikotinabhängigkeit angegeben) und Trinkstatus („starker“ Trinker, definiert als 28 oder mehr Getränke pro Woche für Männer/14 oder mehr Drinks pro Woche für Frauen oder „sehr starker“ Trinker, definiert als 35 oder mehr Drinks pro Woche für Männer/28 oder mehr Drinks pro Woche für Frauen). Die UCLA Research Pharmacy verwaltet die Blinden. Die drei Behandlungsbedingungen unterscheiden sich nicht in Aussehen oder Art der Verabreichung. Alle Teilnehmer werden vor Beginn des Versuchs, das Training aufzugeben, einer einwöchigen Titrationsphase unterzogen.

Übungsaufhörversuch: Während des Übungsaufhörversuchs werden die Teilnehmer angewiesen, während einer 7-tägigen Übungsaufhörphase vollständig auf Alkohol zu verzichten. Dieser Zeitraum beginnt am Tag 8 der Verabreichung der Studienmedikation. Während dieser Zeit absolvieren die Teilnehmer tägliche virtuelle Besuche, um in einer täglichen Tagebuchbewertung (DDA) über ihren Alkoholkonsum, ihre Stimmung und ihr Verlangen nach Alkohol am Vortag zu berichten.

Studienmedikation: An Tag 1 melden sich die Teilnehmer im Labor, um das Alkohol-Cue-Reaktivitäts-Paradigma abzuschließen, und erhalten ihre erste Medikamentendosis unter direkter Beobachtung des Studienpersonals. Sie erhalten eine 7-Tage-Versorgung mit Studienmedikation in Blisterpackungen mit einer für das Titrationsverfahren klar unterschiedenen Morgen- und Nachmittagsdosierung. Nach Erreichen der vollen Medikamentendosis am Ende einer Woche kommen die Teilnehmer am Tag 8 ins Labor, um mit dem Übungsendeversuch zu beginnen und die morgendliche Dosis der Studienmedikation täglich im Labor unter direkter Beobachtung des Studienpersonals einzunehmen. Zusätzlich erhalten die Teilnehmer am ersten Tag des Übungsstoppversuchs (Tag 8) eine zweite 7-Tages-Versorgung mit Studienmedikation. Alle Studienmedikamente werden von der UCLA Research Pharmacy hergestellt und haben ein identisches Aussehen (undurchsichtige Kapseln mit 50 mg Riboflavin zur Unterstützung der Verfahren zur Einhaltung der Medikation), und die Medikamentenetiketten geben die Identität des Medikaments nicht preis.

Alkohol-Cue-Reaktivitätssitzungen (CR): Randomisierte Teilnehmer absolvieren ein Cue-Expositions-Paradigma zu zwei Zeitpunkten während der Studie, einmal am Tag 1 vor der Einnahme der ersten Dosis der Studienmedikation und erneut am Tag 14, etwa 90 Minuten nach der Studie Medikamentengabe. Die Alkohol-Cue-Exposition folgt gut etablierten experimentellen Verfahren. Die Sitzungen beginnen mit einer 3-minütigen Entspannungsphase. Die Teilnehmer halten und riechen dann 3 Minuten lang ein Glas Wasser, um die Auswirkungen einer einfachen Exposition gegenüber einer trinkbaren Flüssigkeit zu kontrollieren. Als nächstes halten und riechen die Teilnehmer 3 Minuten lang ein Glas ihres bevorzugten alkoholischen Getränks. Die Ordnung wird aufgrund von bekanntermaßen auftretenden Übertragungseffekten nicht ausgeglichen. Den Teilnehmern (die Raucher sind) wird unmittelbar vor der CR-Bewertung eine Raucherpause gestattet. Nach jeder 3-minütigen Exposition bewerten die Teilnehmer ihren Drang zu trinken auf dem Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) und ihre Stimmung auf dem Profile of Mood States (POMS). Der AUQ-Score (Alkohol minus Wasser) ist das primäre Ergebnis für die CR.

Kurze Beratungssitzung: Alle Teilnehmer treffen sich kurz nach der zweiten Hinweissitzung an Tag 14 mit einem ausgebildeten Studienberater, um ihre Reaktionen auf die Alkoholhinweise und lokale Behandlungsmöglichkeiten zu besprechen. Der Berater stellt sich zunächst vor und dankt dem Teilnehmer für seine Teilnahme. Er/sie wird fortfahren, indem er/sie dem Teilnehmer Feedback zu seinen Antworten auf verschiedene individuelle Unterschiede gibt (Trinkmuster, Schweregrad der AUD-Diagnose, Familienanamnese, CIWA, Depression und anderer Drogenkonsum). Der Berater wird die Einstellung der Teilnehmer zu diesen Antworten und Diagnosen untersuchen und sowohl informative als auch emotionale Unterstützung bieten. Als nächstes wird der Berater die Geschichte der Alkoholbehandlung des Teilnehmers durchgehen, um mögliche Hindernisse für den Zugang zur Behandlung zu identifizieren. Er/sie wird lokale Behandlungsoptionen mit dem Teilnehmer besprechen, einschließlich des Hausarztes des Teilnehmers, Selbsthilfegruppen und der UCLA Psychology Clinic. Abschließend geht der Berater mit dem Teilnehmer die Broschüre „Trinken neu denken“ durch, weist auf spezifische Behandlungsmöglichkeiten hin, die in der Sitzung besprochen wurden, und geht auf alle Fragen oder Bedenken ein.