Nowatorski model laboratorium ludzkiego do badań przesiewowych leków AUD

Rekrutacja: Uczestnicy będą rekrutowani ze społeczności za pośrednictwem ogłoszeń internetowych i prasowych. Realizowane będą również kampanie w lokalnych autobusach i publikacjach drukowanych (np. LA Weekly). Ukierunkowana rekrutacja odbędzie się również za pośrednictwem laboratoryjnej bazy danych poprzednich uczestników badania, którzy zgodzili się na kontakt w celu przyszłych badań.

Ekran telefoniczny: Osoby, które zadzwonią do laboratorium (w odpowiedzi na ulotki i ogłoszenia) wyrażające zainteresowanie badaniem, otrzymają szczegółowe informacje o procedurach badania, a jeśli pozostaną zainteresowane, wypełnią ekran telefoniczny wykonywany przez przeszkolonego asystenta badawczego w celu samodzielnego zgłoszone kryteria włączenia i wyłączenia. Osoby, które wydają się kwalifikować, zostaną zaproszone do laboratorium na wstępną osobistą sesję przesiewową.

Wstępne badanie przesiewowe: Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem personel badawczy przeprowadzi proces świadomej zgody, który szczegółowo opisuje procedury, które mają zostać przeprowadzone podczas wizyty przesiewowej. Świadoma zgoda będzie procesem składającym się z trzech części. W pierwszej kolejności uczestnicy zostaną poproszeni o przeczytanie i wyrażenie ustnej zgody na alkomat. Jeżeli wynik alkomatu przekroczy 0,000, wizyta zostanie przerwana, a uczestnikowi nie zostanie zrekompensowana. Uczestnik będzie miał możliwość przełożenia wizyty na inny dzień. Jeśli test alkomatem da wynik negatywny, pisemny formularz świadomej zgody zostanie przejrzany i podpisany przez uczestnika i personel badawczy, określający procedury wstępnej wizyty przesiewowej. Drugi formularz pisemnej zgody zostanie przejrzany i podpisany w obecności lekarza prowadzącego badanie podczas medycznej wizyty przesiewowej, jeśli uczestnik zostanie uznany za uprawnionego do kontynuowania tej wizyty. Podczas pierwszej wizyty przesiewowej osoby zostaną poproszone o dostarczenie próbki moczu w celu zbadania na obecność narkotyków i ciąży (w przypadku kobiet), a także wypełnią serię kwestionariuszy i wywiadów (opisanych szczegółowo poniżej) w celu ustalenia wstępnej kwalifikacji. Ta wizyta zajmie około 1 godziny. Po wstępnym osobistym badaniu przesiewowym koordynator badania spotka się z PI w celu ustalenia, czy uczestnik kwalifikuje się do kontynuacji badania medycznego w oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia z badania.

Badania medyczne: Ci uczestnicy, którzy kwalifikują się po pierwszej wizycie przesiewowej, zostaną następnie zaplanowani na drugą wizytę przesiewową. Ta wizyta zostanie przeprowadzona przez lekarza prowadzącego badanie i rozpocznie się badaniem alkomatem. Jeżeli wynik alkomatu przekroczy 0,000, wizyta zostanie przerwana, a uczestnikowi nie zostanie zrekompensowana. Uczestnik będzie miał możliwość przełożenia wizyty na inny dzień. W przypadku negatywnego wyniku badania alkomatem lekarz przeprowadzi drugą pisemną (eksperymentalną) zgodę; wywiad lekarski i badanie fizykalne. Ponadto zostanie pobrana próbka moczu do powtórnego badania przesiewowego i testów ciążowych. Następnie uczestnikowi będzie towarzyszyć personel badawczy do CTRC w celu pobrania próbek krwi, w tym kompleksowego panelu metabolicznego i pełnej morfologii krwi w celu oceny ogólnego stanu zdrowia; i EKG w celu wykrycia schorzeń, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny z medycznego punktu widzenia. Lekarz prowadzący badanie dokona przeglądu historii medycznej każdego uczestnika, parametrów życiowych, masy ciała, przeglądu układów i badań laboratoryjnych, w tym testów czynnościowych wątroby (LFT), badań przesiewowych leków, badań biochemicznych i badań badań moczu w celu ustalenia, czy jest to medycznie bezpieczne dla uczestnika do przyjmowania badanego leku. Każda osoba, która zostanie wykluczona z badania, otrzyma rekompensatę za czas poświęcony na sesję przesiewową i otrzyma skierowanie na leczenie alkoholowe w społeczności.

Randomizacja i miareczkowanie leków: Uczestnicy, którzy kwalifikują się po badaniu fizykalnym, zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech warunków leczenia (VAR, NTX lub PLA). Randomizacja urna zostanie wykorzystana do zrównoważenia grup według płci, statusu palenia (zgodnie z pytaniem 1 testu Fagerstroma na uzależnienie od nikotyny) i statusu picia („osoba pijąca dużo” zdefiniowana jako 28 lub więcej drinków tygodniowo dla mężczyzn/14 lub więcej drinków tygodniowo dla kobiet lub „bardzo intensywnie” pijących, zdefiniowane jako 35 lub więcej drinków tygodniowo dla mężczyzn/28 lub więcej drinków tygodniowo dla kobiet). Apteka badawcza UCLA będzie zarządzać niewidomymi. Te trzy warunki leczenia nie będą się różnić wyglądem ani sposobem podawania. Wszyscy uczestnicy przejdą tygodniowy okres dostosowywania dawki leku przed rozpoczęciem próby rzucenia praktyki.

Próba rzucenia praktyki: Podczas próby rzucenia praktyki uczestnicy zostaną poinstruowani, aby całkowicie powstrzymali się od picia alkoholu podczas 7-dniowego okresu rzucenia palenia. Okres ten rozpocznie się 8. dnia dawkowania badanego leku. W tym okresie uczestnicy będą odbywać codzienne wirtualne wizyty, aby zgłosić swoje picie, nastrój i głód alkoholu w ciągu poprzedniego dnia w codziennej ocenie dziennika (DDA).

Badany lek: Pierwszego dnia uczestnicy zgłoszą się do laboratorium, aby ukończyć paradygmat reaktywności na alkohol i otrzymać pierwszą dawkę leku pod bezpośrednią obserwacją personelu badawczego. Otrzymają 7-dniowy zapas badanego leku w blistrach z wyraźnym podziałem dawkowania rano i wieczorem dla procedury miareczkowania. Po osiągnięciu pełnej dawki leku pod koniec jednego tygodnia uczestnicy przyjdą do laboratorium w dniu 8, aby rozpocząć próbę zaprzestania ćwiczeń i codziennie przyjmować rano dawkę badanego leku w laboratorium pod bezpośrednią obserwacją personelu badawczego. Dodatkowo pierwszego dnia próby rzucenia palenia (dzień 8.) uczestnicy otrzymają drugi 7-dniowy zapas badanego leku. Wszystkie badane leki zostaną przygotowane przez Aptekę Badawczą UCLA i będą miały identyczny wygląd (nieprzezroczyste kapsułki zawierające 50 mg ryboflawiny, aby pomóc w procedurach zgodności leków), a etykiety leków nie będą ujawniać tożsamości leku.

Sesje reaktywności sygnału alkoholowego (CR): losowo wybrani uczestnicy wykonają paradygmat ekspozycji sygnału w dwóch punktach czasowych podczas badania, raz w dniu 1 przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i ponownie w dniu 14, około 90 minut po badaniu podanie leku. Ekspozycja na sygnał alkoholowy będzie zgodna z dobrze ugruntowanymi procedurami eksperymentalnymi. Sesje rozpoczynają się 3-minutową przerwą relaksacyjną. Następnie uczestnicy będą trzymać i wąchać szklankę wody przez 3 minuty, aby kontrolować skutki zwykłego narażenia na jakikolwiek płyn pitny. Następnie uczestnicy będą trzymać i wąchać szklankę swojego ulubionego napoju alkoholowego przez 3 minuty. Porządek nie jest równoważony z powodu efektów przenoszenia, o których wiadomo, że występują. Uczestnicy (którzy są palaczami) będą mieli prawo do przerwy na papierosa bezpośrednio przed oceną CR. Po każdych 3 minutach ekspozycji uczestnicy oceniają swoją ochotę na picie w Kwestionariuszu Nagłości Alkoholowych (AUQ) oraz swój nastrój w Profilu Stanów Nastroju (POMS). Wynik AUQ (alkohol minus woda) jest głównym wynikiem CR.

Krótka sesja doradcza: wszyscy uczestnicy spotkają się na krótko z wyszkolonym doradcą naukowym po drugiej sesji ekspozycji na sygnał w dniu 14, aby omówić swoje reakcje na sygnały alkoholowe i omówić lokalne opcje leczenia. Doradca rozpocznie od przedstawienia się i podziękowania uczestnikowi za udział. Będzie kontynuował, przekazując uczestnikowi informacje zwrotne na temat jego odpowiedzi na różne indywidualne pomiary różnic (wzorce picia, nasilenie diagnozy AUD, wywiad rodzinny, CIWA, depresja i używanie innych narkotyków). Doradca będzie sondował postawy uczestników wobec tych odpowiedzi i diagnoz oraz zapewni wsparcie zarówno informacyjne, jak i emocjonalne. Następnie doradca zapozna się z historią leczenia alkoholowego uczestnika, aby zidentyfikować potencjalne bariery w dostępie do leczenia. Omówi z uczestnikiem lokalne możliwości leczenia, w tym z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika, grupami samopomocy i kliniką psychologiczną UCLA. Na koniec doradca przejrzy z uczestnikiem broszurę „Przemyślenie picia”, wskazując konkretne opcje leczenia omówione podczas sesji i odpowie na wszelkie pytania lub wątpliwości.