Un nuovo modello di laboratorio umano per lo screening dei farmaci AUD

Reclutamento: i partecipanti saranno reclutati dalla comunità attraverso annunci online e sui giornali. Verranno inoltre implementate campagne sugli autobus locali e pubblicazioni cartacee (ad es. LA Weekly). Il reclutamento mirato avverrà anche attraverso un database di laboratorio di partecipanti a studi precedenti che hanno accettato di essere contattati per studi futuri.

Schermata telefonica: le persone che chiamano il laboratorio (in risposta a volantini e pubblicità) esprimendo interesse per lo studio riceveranno informazioni dettagliate sulle procedure dello studio e, se rimangono interessate, completeranno una schermata telefonica eseguita da un assistente di ricerca qualificato per l'auto- criteri di inclusione ed esclusione riportati. Coloro che risulteranno idonei saranno invitati al laboratorio per una prima sessione di screening di persona.

Screening iniziale: prima di condurre qualsiasi procedura correlata alla ricerca, il personale di ricerca condurrà il processo di consenso informato, che dettaglia le procedure da svolgere durante la visita di screening. Il consenso informato sarà un processo in tre parti. Innanzitutto, ai partecipanti verrà chiesto di leggere e fornire il consenso verbale per l'etilometro. Se l'etilometro è superiore a 0.000, la visita verrà interrotta e il partecipante non riceverà alcun compenso. Al partecipante verrà data la possibilità di riprogrammare la visita per un altro giorno. Se il test dell'etilometro è negativo, il modulo di consenso informato scritto sarà esaminato e firmato dal partecipante e dal personale dello studio che delinea le procedure per la visita di screening iniziale. Un secondo modulo di consenso scritto sarà esaminato e firmato in presenza del medico dello studio durante la visita di screening medico se il partecipante viene ritenuto idoneo a continuare tale visita. Alla visita di screening iniziale, ai soggetti verrà chiesto di fornire un campione di urina per testare droghe d'abuso e gravidanza (se di sesso femminile) e completeranno una serie di questionari e interviste (descritti in dettaglio di seguito) per determinare l'idoneità iniziale. Questa visita durerà circa 1 ora. Dopo lo screening iniziale di persona, il coordinatore dello studio incontrerà il PI per determinare se il partecipante è idoneo a continuare lo screening medico in base ai criteri di inclusione/esclusione dallo studio.

Screening medico: Quei partecipanti che sembrano essere idonei dopo la visita di screening iniziale, verranno quindi programmati per una seconda visita di screening. Questa visita sarà condotta dal medico dello studio e inizierà con un test dell'etilometro. Se l'etilometro è superiore a 0.000, la visita verrà interrotta e il partecipante non riceverà alcun compenso. Al partecipante verrà data la possibilità di riprogrammare la visita per un altro giorno. Se il test dell'etilometro è negativo, il medico effettuerà il secondo consenso scritto (sperimentale); colloquio anamnestico ed esame fisico. Inoltre, verrà ottenuto un campione di urina per ripetere lo screening antidroga e i test di gravidanza. Il partecipante sarà quindi accompagnato dal personale di ricerca al CTRC per la raccolta di campioni di sangue, incluso il pannello metabolico completo e l'emocromo completo per valutare la salute generale; ed ECG per lo screening di condizioni mediche che potrebbero rendere la partecipazione allo studio non sicura dal punto di vista medico. Il medico dello studio esaminerà l'anamnesi, i segni vitali, il peso, la revisione dei sistemi e i test di laboratorio di ciascun partecipante, inclusi i test di funzionalità epatica (LFT), lo screening farmacologico, lo screening chimico e lo screening della gravidanza nelle urine per determinare se è sicuro dal punto di vista medico per il partecipante a prendere il farmaco in studio. Qualsiasi soggetto escluso dallo studio verrà ricompensato per il tempo trascorso nella sessione di screening e verranno offerti rinvii per il trattamento dell'alcol nella comunità.

Randomizzazione e titolazione del farmaco: i partecipanti idonei dopo l'esame fisico verranno randomizzati a una delle tre condizioni di trattamento (VAR, NTX o PLA). La randomizzazione dell'urna verrà utilizzata per bilanciare i gruppi in base al sesso, allo stato di fumatore (come riportato nella domanda 1 del test Fagerstrom per la dipendenza da nicotina) e allo stato di consumo di alcol (bevitore "pesante" definito come 28 o più drink a settimana per i maschi/14 o più drink a settimana per le donne, o bevitore "molto forte", definito come 35 o più drink a settimana per i maschi/28 o più drink a settimana per le femmine). La UCLA Research Pharmacy gestirà i ciechi. Le tre condizioni di trattamento non saranno diverse nell'aspetto o nel metodo di somministrazione. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un periodo di titolazione del farmaco di una settimana prima dell'inizio del tentativo di smettere di praticare.

Tentativo di abbandono della pratica: durante il tentativo di abbandono della pratica, ai partecipanti verrà chiesto di astenersi completamente dal bere alcolici durante un periodo di 7 giorni di abbandono della pratica. Questo periodo inizierà il giorno 8 del dosaggio del farmaco in studio. Durante questo periodo, i partecipanti completeranno visite virtuali giornaliere per riferire sul loro consumo di alcol, umore e desiderio di alcol durante il giorno precedente in una valutazione del diario giornaliero (DDA).

Farmaco dello studio: il giorno 1, i partecipanti si riferiranno al laboratorio per completare il paradigma della reattività all'alcool e ricevere la loro prima dose di farmaco sotto l'osservazione diretta del personale dello studio. Riceveranno una fornitura di 7 giorni di farmaco in studio in blister con dosaggio AM e PM chiaramente distinto per la procedura di titolazione. Dopo aver raggiunto la dose completa del farmaco alla fine di una settimana, i partecipanti verranno al laboratorio il giorno 8 per iniziare il tentativo di smettere di praticare e assumere la dose AM del farmaco in studio ogni giorno in laboratorio sotto l'osservazione diretta del personale dello studio. Inoltre, il primo giorno del tentativo di smettere di praticare (giorno 8), i partecipanti riceveranno una seconda fornitura di 7 giorni di farmaco in studio. Tutti i farmaci in studio saranno preparati dalla UCLA Research Pharmacy e avranno un aspetto identico (capsule opache con 50 mg di riboflavina per aiutare nelle procedure di conformità dei farmaci) e le etichette dei farmaci non riveleranno l'identità del farmaco.

Sessioni di reazione all'alcool (CR): i partecipanti randomizzati completeranno un paradigma di esposizione ai cue in due momenti durante lo studio, una volta il giorno 1 prima di ingerire la prima dose del farmaco in studio e di nuovo il giorno 14, circa 90 minuti dopo lo studio somministrazione del farmaco. L'esposizione all'alcool seguirà procedure sperimentali consolidate. Le sessioni inizieranno con un periodo di rilassamento di 3 minuti. I partecipanti quindi terranno e annuseranno un bicchiere d'acqua per 3 minuti per controllare gli effetti della semplice esposizione a qualsiasi liquido potabile. Successivamente, i partecipanti terranno e annuseranno un bicchiere della loro bevanda alcolica preferita per 3 minuti. L'ordine non è controbilanciato a causa degli effetti di riporto che si verificano notoriamente. Ai partecipanti (che sono fumatori) sarà concessa una pausa fumo immediatamente prima della valutazione CR. Dopo ogni 3 minuti di esposizione, i partecipanti valuteranno la loro voglia di bere sull'Alcool Urge Questionnaire (AUQ) e il loro umore sul Profile of Mood States (POMS). Il punteggio AUQ (alcol meno acqua) è l'esito primario per la CR.

Breve sessione di consulenza: tutti i partecipanti incontreranno brevemente un consulente di studio qualificato dopo la seconda sessione di esposizione ai segnali del giorno 14 per discutere le loro risposte ai segnali dell'alcol e discutere le opzioni di trattamento locale. Il consulente inizierà presentandosi e ringraziando il partecipante per la sua partecipazione. Continuerà fornendo al partecipante un feedback sulle sue risposte su varie misure di differenza individuale (modelli di consumo di alcol, gravità della diagnosi di AUD, storia familiare, CIWA, depressione e altro uso di droghe). Il consulente sonderà gli atteggiamenti dei partecipanti nei confronti di queste risposte e diagnosi e fornirà supporto sia informativo che emotivo. Successivamente, il consulente esaminerà la storia del trattamento dell'alcol del partecipante, al fine di identificare potenziali ostacoli all'accesso al trattamento. Discuterà le opzioni di trattamento locale con il partecipante, incluso il fornitore di cure primarie del partecipante, i gruppi di auto-aiuto e la clinica di psicologia dell'UCLA. Infine, il consulente esaminerà l'opuscolo "Ripensare il bere" con il partecipante, sottolineando le opzioni terapeutiche specifiche discusse durante la sessione e risponderà a qualsiasi domanda o dubbio.