En ny menneskelig laboratoriemodel til screening af AUD-medicin

Rekruttering: Deltagerne vil blive rekrutteret fra fællesskabet gennem online- og avisannoncer. Kampagner i lokale busser og trykte publikationer (f.eks. LA Weekly) vil også blive implementeret. Målrettet rekruttering vil også finde sted gennem en laboratoriedatabase over tidligere undersøgelsesdeltagere, som har accepteret at blive kontaktet for fremtidige undersøgelser.

Telefonskærm: Personer, der ringer til laboratoriet (som svar på flyers og reklamer) og udtrykker interesse for undersøgelsen, vil modtage detaljerede oplysninger om undersøgelsesprocedurerne, og hvis de forbliver interesserede, vil de udfylde en telefonskærm udført af en uddannet forskningsassistent til selv- rapporterede inklusions- og eksklusionskriterier. De, der ser ud til at være kvalificerede, vil blive inviteret til laboratoriet til en indledende personlig screeningssession.

Indledende screening: Forud for udførelse af eventuelle forskningsrelaterede procedurer, vil forskningspersonalet udføre den informerede samtykkeproces, som beskriver de procedurer, der skal finde sted under screeningsbesøget. Informeret samtykke vil være en tredelt proces. Først vil deltagerne blive bedt om at læse og give mundtligt samtykke til alkometer. Hvis alkometeret er over 0.000, vil besøget blive stoppet, og deltageren vil ikke blive kompenseret. Deltageren får mulighed for at omlægge besøget til en anden dag. Hvis alkometertesten er negativ, vil den skriftlige informerede samtykkeformular blive gennemgået og underskrevet af deltageren og undersøgelsespersonalet, der beskriver procedurerne for det indledende screeningsbesøg. En anden skriftlig samtykkeformular vil blive gennemgået og underskrevet i nærværelse af undersøgelseslægen ved det medicinske screeningbesøg, hvis deltageren findes kvalificeret til at fortsætte til besøget. Ved det indledende screeningsbesøg vil forsøgspersonerne blive bedt om at give en urinprøve for at teste for misbrugsstoffer og graviditet (hvis kvinden) og vil udfylde en række spørgeskemaer og interviews (beskrevet i detaljer nedenfor) for at bestemme den oprindelige berettigelse. Dette besøg vil tage cirka 1 time. Efter den indledende personlige screening vil undersøgelseskoordinatoren mødes med PI for at afgøre, om deltageren er berettiget til at fortsætte til den medicinske screening baseret på undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier.

Medicinsk screening: De deltagere, der ser ud til at være kvalificerede efter det første screeningsbesøg, vil derefter blive planlagt til et andet screeningsbesøg. Dette besøg vil blive udført af undersøgelseslægen og vil starte med en alkometertest. Hvis alkometeret er over 0.000, vil besøget blive stoppet, og deltageren vil ikke blive kompenseret. Deltageren får mulighed for at omlægge besøget til en anden dag. Hvis alkometertesten er negativ, vil lægen udføre det andet skriftlige (eksperimentelle) samtykke; sygehistoriesamtale og fysisk undersøgelse. Derudover vil der blive udtaget en urinprøve til gentagen lægemiddelscreening og graviditetstest. Deltageren vil derefter blive ledsaget af forskningspersonale til CTRC for blodprøvetagning, inklusive Comprehensive Metabolic Panel og Complete Blood Count for at evaluere det generelle helbred; og EKG til at screene for medicinske tilstande, der kan gøre studiedeltagelse medicinsk usikker. Undersøgelseslægen vil gennemgå hver deltagers sygehistorie, vitale tegn, vægt, gennemgang af systemer og laboratorietests, herunder leverfunktionstests (LFT'er), lægemiddelscreening, kemiscreening og uringraviditetsskærm for at afgøre, om det er medicinsk sikkert for deltager til at tage undersøgelsesmedicinen. Enhver forsøgsperson, der er udelukket fra undersøgelsen, vil blive kompenseret for deres tid i screeningssessionen og vil blive tilbudt henvisninger til alkoholbehandling i samfundet.

Randomisering og medicintitrering: Deltagere, der er kvalificerede efter den fysiske undersøgelse, vil blive randomiseret til en af ​​tre behandlingsbetingelser (VAR, NTX eller PLA). Urne-randomisering vil blive brugt til at balancere grupperne efter køn, rygestatus (som rapporteret på spørgsmål 1 i Fagerstrom-testen for nikotinafhængighed) og drikkestatus ('stærk' drikkende defineret som 28 eller flere drinks om ugen for mænd/14 eller flere drinks om ugen for kvinder eller "meget tunge" drinker, defineret som 35 eller flere drinks om ugen for mænd/28 eller flere drinks om ugen for kvinder). UCLA Research Pharmacy vil håndtere blinde. De tre behandlingsbetingelser vil ikke være forskellige i udseende eller indgivelsesmåde. Alle deltagere vil gennemgå en ugelang medicintitreringsperiode før starten på forsøget med at afslutte praksis.

Øvelse-stop-forsøg: Under forsøget med at afslutte praksis, vil deltagerne blive instrueret i at afholde sig fuldstændigt fra at drikke alkohol i løbet af en 7-dages praksis-stop-periode. Denne periode begynder på dag 8 af dosering af undersøgelsesmedicin. I denne periode vil deltagerne gennemføre daglige virtuelle besøg for at rapportere om deres drikkeri, humør og trang til alkohol i løbet af den foregående dag i en daglig dagbogsvurdering (DDA).

Undersøgelsesmedicinering: På dag 1 vil deltagerne rapportere til laboratoriet for at færdiggøre alkohol-cue-reaktivitetsparadigmet og modtage deres første medicindosis under direkte observation af undersøgelsens personale. De vil modtage en 7-dages levering af undersøgelsesmedicin i blisterpakninger med AM- og PM-dosering, der er tydeligt adskilt til titreringsproceduren. Efter at have nået fuld medicindosis i slutningen af ​​en uge, vil deltagerne komme til laboratoriet på dag 8 for at påbegynde forsøget på at afslutte praksis og for at tage AM dosis af undersøgelsesmedicin dagligt i laboratoriet under direkte observation af undersøgelsens personale. Derudover vil deltagerne på den første dag i forsøget med at afslutte praksis (dag 8) modtage en anden 7-dages levering af undersøgelsesmedicin. Al undersøgelsesmedicin vil blive tilberedt af UCLA Research Pharmacy og vil være identisk matchet i udseende (uigennemsigtige kapsler med 50 mg riboflavin for at hjælpe med procedurer for overholdelse af medicin), og medicinetiketterne vil ikke afsløre lægemiddelidentiteten.

Alcohol Cue Reactivity Sessions (CR): Randomiserede deltagere vil fuldføre et cue-eksponeringsparadigme på to tidspunkter i løbet af undersøgelsen, én gang på dag 1 før indtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin, og igen på dag 14, cirka 90 minutter efter undersøgelsen lægemiddeladministration. Eksponering for alkoholsignal vil følge veletablerede eksperimentelle procedurer. Sessionerne begynder med en 3-minutters afslapningsperiode. Deltagerne vil derefter holde og lugte et glas vand i 3 minutter for at kontrollere virkningerne af simpel eksponering for enhver drikkelig væske. Derefter vil deltagerne holde og lugte et glas af deres foretrukne alkoholiske drik i 3 minutter. Ordren udlignes ikke på grund af overførselseffekter, der vides at forekomme. Deltagere (som er rygere) får lov til en røgpause umiddelbart før CR-vurderingen. Efter hvert 3. minuts eksponering vil deltagerne vurdere deres trang til at drikke på Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) og deres humør på Profile of Mood States (POMS). AUQ-score (alkohol minus vand) er det primære resultat for CR.

Kort rådgivningssession: Alle deltagere vil mødes med en uddannet studievejleder kort efter den anden cue-eksponeringssession på dag 14 for at diskutere deres svar på alkohol-signalerne og diskutere lokale behandlingsmuligheder. Rådgiveren vil begynde med at præsentere sig selv og takke deltageren for hans/hendes deltagelse. Han/hun vil fortsætte med at give deltageren feedback på deres svar på forskellige individuelle forskelsmål (drikkemønstre, sværhedsgraden af ​​AUD-diagnosen, familiehistorie, CIWA, depression og andet stofbrug). Rådgiveren vil undersøge deltagernes holdning til disse svar og diagnoser og yde både informativ og følelsesmæssig støtte. Dernæst vil rådgiveren gennemgå deltagerens historie med alkoholbehandling for at identificere potentielle barrierer for adgang til behandling. Han/hun vil diskutere lokale behandlingsmuligheder med deltageren, herunder deltagerens primære udbyder, selvhjælpsgrupper og UCLA Psychology Clinic. Til sidst vil rådgiveren gennemgå pjecen "Rethinking Drinking" sammen med deltageren, pege på specifikke behandlingsmuligheder, der blev diskuteret i sessionen, og vil tage fat på eventuelle spørgsmål eller bekymringer.