Een nieuw Human Lab-model voor het screenen van AUD-medicatie

Werving: Deelnemers worden geworven uit de gemeenschap via online advertenties en krantenadvertenties. Er zullen ook campagnes in lokale bussen en gedrukte publicaties (bijvoorbeeld LA Weekly) worden uitgevoerd. Gerichte werving zal ook plaatsvinden via een laboratoriumdatabase van eerdere studiedeelnemers die ermee instemden gecontacteerd te worden voor toekomstige studies.

Telefoonscherm: Personen die het lab bellen (naar aanleiding van flyers en advertenties) die interesse tonen in het onderzoek, zullen gedetailleerde informatie ontvangen over de onderzoeksprocedures, en als ze geïnteresseerd blijven, zullen ze een telefoonscherm invullen dat wordt uitgevoerd door een getrainde onderzoeksassistent voor zelfonderzoek. gerapporteerde in- en uitsluitingscriteria. Degenen die in aanmerking komen, worden uitgenodigd in het laboratorium voor een eerste persoonlijke screeningsessie.

Eerste screening: Voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoekgerelateerde procedures, voert het onderzoekspersoneel het proces van geïnformeerde toestemming uit, waarin de procedures worden beschreven die tijdens het screeningbezoek moeten plaatsvinden. Geïnformeerde toestemming zal een drieledig proces zijn. Eerst wordt de deelnemers gevraagd om te lezen en mondelinge toestemming te geven voor de breathalyzer. Als de blaastest boven de 0.000 komt, wordt het bezoek stopgezet en krijgt de deelnemer geen vergoeding. De deelnemer wordt in de gelegenheid gesteld het bezoek naar een andere dag te verplaatsen. Als de blaastest negatief is, wordt het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier beoordeeld en ondertekend door de deelnemer en het studiepersoneel, waarin de procedures voor het eerste screeningsbezoek worden uiteengezet. Een tweede schriftelijk toestemmingsformulier zal worden beoordeeld en ondertekend in aanwezigheid van de onderzoeksarts tijdens het medische screeningbezoek als de deelnemer in aanmerking komt om door te gaan naar dat bezoek. Bij het eerste screeningsbezoek wordt de proefpersonen gevraagd om een ​​urinemonster af te staan ​​om te testen op misbruik van drugs en zwangerschap (indien vrouwelijk), en zullen ze een reeks vragenlijsten en interviews invullen (hieronder in detail beschreven) om te bepalen of ze in eerste instantie in aanmerking komen. Dit bezoek duurt ongeveer 1 uur. Na de eerste persoonlijke screening zal de studiecoördinator de PI ontmoeten om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt om door te gaan met de medische screening op basis van criteria voor opname/uitsluiting van de studie.

Medische screening: De deelnemers die na het eerste screeningsbezoek in aanmerking lijken te komen, worden vervolgens ingepland voor een tweede screeningsbezoek. Dit bezoek wordt uitgevoerd door de onderzoeksarts en begint met een blaastest. Als de blaastest boven de 0.000 komt, wordt het bezoek stopgezet en krijgt de deelnemer geen vergoeding. De deelnemer wordt in de gelegenheid gesteld het bezoek naar een andere dag te verplaatsen. Als de blaastest negatief is, voert de arts de tweede schriftelijke (experimentele) toestemming uit; medische geschiedenis interview en lichamelijk onderzoek. Daarnaast zal er een urinemonster worden verkregen voor herhaalde drugsscreening en zwangerschapstesten. De deelnemer wordt dan vergezeld door onderzoekspersoneel naar het CTRC voor het verzamelen van bloedmonsters, waaronder een uitgebreid metabool panel en een compleet bloedbeeld om de algehele gezondheid te evalueren; en ECG om te screenen op medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek medisch onveilig kunnen maken. De onderzoeksarts zal de medische geschiedenis, vitale functies, gewicht, beoordeling van systemen en laboratoriumtests van elke deelnemer beoordelen, waaronder leverfunctietesten (LFT's), geneesmiddelenscreening, chemiescreening en urinezwangerschapsscreening om te bepalen of het medisch veilig is voor de patiënt. deelnemer om de studiemedicatie in te nemen. Elke proefpersoon die wordt uitgesloten van het onderzoek, krijgt een vergoeding voor zijn tijd in de screeningsessie en krijgt verwijzingen aangeboden voor alcoholbehandeling in de gemeenschap.

Randomisatie en medicatietitratie: deelnemers die na het lichamelijk onderzoek in aanmerking komen, worden gerandomiseerd naar een van de drie behandelingscondities (VAR, NTX of PLA). Urn-randomisatie zal worden gebruikt om de groepen in evenwicht te brengen op basis van geslacht, rookstatus (zoals gerapporteerd op vraag 1 van de Fagerstrom-test voor nicotineafhankelijkheid) en drinkstatus ('zware' drinker gedefinieerd als 28 of meer glazen per week voor mannen/14 of meer drankjes per week voor vrouwen, of 'zeer zware' drinker, gedefinieerd als 35 of meer drankjes per week voor mannen/28 of meer drankjes per week voor vrouwen). De UCLA Research Pharmacy zal de blinden beheren. De drie behandelingscondities zullen qua uiterlijk of wijze van toediening niet verschillen. Alle deelnemers ondergaan een medicatietitratieperiode van een week voorafgaand aan het begin van de stoppoging.

Oefenstoppoging: Tijdens de oefenstoppoging krijgen de deelnemers de instructie om zich gedurende een 7-daagse oefenstopperiode volledig te onthouden van het drinken van alcohol. Deze periode begint op dag 8 van de dosering van de onderzoeksmedicatie. Gedurende deze periode leggen deelnemers dagelijkse virtuele bezoeken af ​​om te rapporteren over hun drinken, stemming en hunkering naar alcohol gedurende de vorige dag in een dagelijkse dagboekbeoordeling (DDA).

Onderzoeksmedicatie: Op dag 1 zullen de deelnemers zich melden bij het laboratorium om het alcohol cue-reactiviteitsparadigma te voltooien en hun eerste medicatiedosis te ontvangen onder directe observatie van het onderzoekspersoneel. Voor de titratieprocedure krijgen ze een voorraad studiemedicatie voor 7 dagen in blisterverpakkingen met duidelijk gescheiden AM- en PM-dosering. Na het bereiken van de volledige medicatiedosis aan het einde van een week, komen de deelnemers op dag 8 naar het laboratorium om te beginnen met de oefenstoppoging en om dagelijks een AM-dosis studiemedicatie in het laboratorium in te nemen onder directe observatie van het onderzoekspersoneel. Bovendien ontvangen deelnemers op de eerste dag van de oefenstoppoging (dag 8) een tweede voorraad studiemedicatie voor 7 dagen. Alle studiemedicatie wordt bereid door de UCLA Research Pharmacy en ziet er identiek uit (ondoorzichtige capsules met 50 mg riboflavine om te helpen bij procedures voor het naleven van de medicatie) en de medicatie-etiketten onthullen de geneesmiddelidentiteit niet.

Alcohol Cue Reactivity Sessions (CR): gerandomiseerde deelnemers zullen een cue-blootstellingsparadigma voltooien op twee tijdstippen tijdens het onderzoek, eenmaal op dag 1 voorafgaand aan inname van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en opnieuw op dag 14, ongeveer 90 minuten na het onderzoek medicijn toediening. Blootstelling aan alcoholcue zal gevestigde experimentele procedures volgen. De sessies beginnen met een rustperiode van 3 minuten. De deelnemers zullen dan gedurende 3 minuten een glas water vasthouden en eraan ruiken om de effecten van eenvoudige blootstelling aan een drinkbare vloeistof te beheersen. Vervolgens zullen de deelnemers gedurende 3 minuten een glas van hun favoriete alcoholische drank vasthouden en ruiken. Orde wordt niet gecompenseerd vanwege carryover-effecten waarvan bekend is dat ze optreden. Deelnemers (die roken) krijgen direct voorafgaand aan de CR-beoordeling een rookpauze. Na elke 3 minuten blootstelling beoordelen deelnemers hun drang om te drinken op de Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) en hun stemming op het Profile of Mood States (POMS). AUQ-score (alcohol minus water) is de primaire uitkomst voor de CR.

Korte counselingsessie: Alle deelnemers zullen kort na de tweede cue-exposure-sessie op dag 14 een getrainde studieadviseur ontmoeten om hun reacties op de alcoholsignalen te bespreken en lokale behandelingsopties te bespreken. De trajectbegeleider stelt zich eerst voor en bedankt de deelnemer voor zijn deelname. Hij/zij zal doorgaan door de deelnemer feedback te geven over hun antwoorden op verschillende individuele verschilmetingen (drinkpatroon, ernst van de AUD-diagnose, familiegeschiedenis, CIWA, depressie en ander drugsgebruik). De counselor zal peilen naar de houding van de deelnemers ten opzichte van deze reacties en diagnoses, en zowel informatieve als emotionele ondersteuning bieden. Vervolgens zal de counselor de geschiedenis van alcoholbehandeling van de deelnemer doornemen om mogelijke belemmeringen voor toegang tot behandeling te identificeren. Hij/zij bespreekt lokale behandelingsopties met de deelnemer, waaronder de eerstelijnszorgverlener van de deelnemer, zelfhulpgroepen en de UCLA Psychology Clinic. Ten slotte zal de counselor het pamflet "Rethinking Drinking" met de deelnemer doornemen, specifieke behandelingsopties aangeven die tijdens de sessie zijn besproken, en eventuele vragen of zorgen bespreken.