Nový model lidské laboratoře pro screening léků AUD

Nábor: Účastníci budou rekrutováni z komunity prostřednictvím online a novinových inzerátů. Budou také realizovány kampaně v místních autobusech a tištěných publikacích (např. LA Weekly). Cílený nábor bude také probíhat prostřednictvím laboratorní databáze účastníků předchozích studií, kteří souhlasili s tím, že budou kontaktováni pro budoucí studie.

Telefonní obrazovka: Jednotlivci, kteří zavolají do laboratoře (v reakci na letáky a inzeráty) a vyjádří zájem o studii, obdrží podrobné informace o studijních postupech, a pokud budou mít i nadále zájem, vyplní telefonní obrazovku, kterou provede vyškolený výzkumný asistent pro sebekontrolu. uváděná kritéria pro zařazení a vyloučení. Ti, kteří se zdají být způsobilí, budou pozváni do laboratoře na úvodní osobní screening.

Počáteční screening: Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem provedou výzkumní pracovníci proces informovaného souhlasu, který podrobně popisuje postupy, které mají proběhnout během screeningové návštěvy. Informovaný souhlas bude mít tři části. Nejprve budou účastníci požádáni, aby si přečetli a poskytli ústní souhlas s dechovým testem. Pokud je hodnota dechového testu nad 0,000, bude návštěva zastavena a účastník nebude kompenzován. Účastník bude mít možnost návštěvu přeložit na jiný den. Pokud je dechová zkouška negativní, účastník a zaměstnanci studie zkontrolují a podepíší písemný informovaný souhlas, který nastíní postupy pro úvodní screeningovou návštěvu. Druhý písemný souhlas bude zkontrolován a podepsán v přítomnosti studijního lékaře na lékařské screeningové návštěvě, pokud bude účastník shledán způsobilým pokračovat v této návštěvě. Při úvodní screeningové návštěvě budou subjekty požádány, aby poskytly vzorek moči k testování na návykové látky a těhotenství (pokud jsou ženy), a vyplní řadu dotazníků a rozhovorů (podrobně popsané níže), aby určily počáteční způsobilost. Tato prohlídka zabere přibližně 1 hodinu. Po úvodním osobním screeningu se koordinátor studie setká s PI, aby určil, zda je účastník způsobilý pokračovat v lékařském screeningu na základě kritérií pro zařazení/vyloučení ze studie.

Lékařský screening: Ti účastníci, kteří se po úvodní screeningové návštěvě zdají být způsobilí, budou poté naplánováni na druhou screeningovou návštěvu. Tuto návštěvu provede lékař studie a bude zahájena dechovou zkouškou. Pokud je hodnota dechového testu nad 0,000, bude návštěva zastavena a účastník nebude kompenzován. Účastník bude mít možnost návštěvu přeložit na jiný den. Pokud je dechová zkouška negativní, lékař provede druhý písemný (experimentální) souhlas; anamnézový rozhovor a fyzikální vyšetření. Kromě toho bude odebrán vzorek moči pro opakovaný screening na drogy a těhotenské testy. Účastníka poté doprovodí výzkumný personál do CTRC pro odběr vzorků krve, včetně komplexního metabolického panelu a kompletního krevního obrazu, aby se zhodnotil celkový zdravotní stav; a EKG pro screening zdravotních stavů, které by mohly učinit účast ve studii lékařsky nebezpečnou. Studijní lékař zkontroluje anamnézu každého účastníka, vitální funkce, hmotnost, přezkoumání systémů a laboratorní testy, včetně testů jaterních funkcí (LFT), lékového screeningu, chemického screeningu a moči těhotenského screeningu, aby určil, zda je pro pacienta z lékařského hlediska bezpečný. účastník, aby užíval studijní léky. Každý subjekt, který je ze studie vyloučen, bude kompenzován za čas strávený na screeningovém sezení a bude mu nabídnuto doporučení na léčbu alkoholu v komunitě.

Randomizace a titrace medikace: Účastníci, kteří jsou způsobilí po fyzickém vyšetření, budou randomizováni do jedné ze tří podmínek léčby (VAR, NTX nebo PLA). Randomizace urny bude použita k vyvážení skupin podle pohlaví, kouření (jak je uvedeno v otázce 1 Fagerstromova testu na závislost na nikotinu) a stavu pití („těžký“ piják definovaný jako 28 nebo více nápojů týdně pro muže/14 resp. více nápojů za týden pro ženy nebo „velmi těžký“ piják, definovaný jako 35 nebo více nápojů za týden pro muže / 28 nebo více nápojů za týden pro ženy). Výzkumná lékárna UCLA bude spravovat nevidomé. Tyto tři léčebné stavy se nebudou lišit vzhledem ani způsobem podávání. Všichni účastníci podstoupí týdenní titrační období medikace před začátkem pokusu o ukončení praxe.

Pokus o ukončení cvičení: Během pokusu o ukončení cvičení budou účastníci instruováni, aby se během 7denního období ukončení cvičení zcela zdrželi pití alkoholu. Toto období začne v den 8 dávkování studijního léku. Během tohoto období budou účastníci absolvovat každodenní virtuální návštěvy, aby informovali o svém pití, náladě a touze po alkoholu během předchozího dne v denním hodnocení deníku (DDA).

Studovaná medikace: V den 1 se účastníci hlásí do laboratoře, aby dokončili paradigma alkoholové vodítka-reaktivity a dostali svou první dávku medikace pod přímým dohledem personálu studie. Obdrží 7denní zásobu studovaného léku v blistrech s dávkováním AM a PM jasně rozlišeným pro postup titrace. Po dosažení plné dávky léku na konci jednoho týdne účastníci přijdou do laboratoře v den 8, aby zahájili pokus o ukončení praxe a užívali AM dávku studijního léku denně v laboratoři pod přímým dohledem personálu studie. Navíc v první den pokusu o ukončení praxe (den 8) účastníci obdrží druhou 7denní zásobu studijního léku. Všechny studované léky připraví UCLA Research Pharmacy a budou mít identický vzhled (neprůhledné tobolky s 50 mg riboflavinu, které napomáhají při dodržování léčebných postupů) a štítky léků neodhalí identitu léku.

Sezení reaktivity na alkohol (CR): Randomizovaní účastníci dokončí paradigma narážky-expozice ve dvou časových bodech během studie, jednou v den 1 před požitím první dávky studovaného léku a znovu v den 14, přibližně 90 minut po studii podávání léků. Expozice alkoholu se bude řídit osvědčenými experimentálními postupy. Lekce začnou 3minutovou relaxační periodou. Účastníci pak budou držet a čichat sklenici vody po dobu 3 minut, aby kontrolovali účinky prostého vystavení jakékoli pitné tekutině. Dále účastníci podrží a přivoní ke sklenici svého oblíbeného alkoholického nápoje po dobu 3 minut. Objednávka není vyvážena kvůli přenosovým efektům, o kterých je známo, že se vyskytují. Účastníkům (kuřákům) bude umožněna přestávka na kouření bezprostředně před hodnocením ČR. Po každých 3 minutách expozice účastníci ohodnotí své nutkání k pití v dotazníku Alcohol Urge Questionnaire (AUQ) a svou náladu v Profile of Mood States (POMS). Skóre AUQ (alkohol mínus voda) je primárním výsledkem pro ČR.

Krátké poradenské sezení: Všichni účastníci se 14. dne krátce sejdou s vyškoleným studijním poradcem, aby prodiskutovali své reakce na alkoholové podněty a probrali místní možnosti léčby. Poradce začne tím, že se představí a poděkuje účastníkovi za účast. Pokračovat bude tím, že bude účastníkům poskytovat zpětnou vazbu o jejich odpovědích na různá individuální odlišná opatření (pitné vzorce, závažnost diagnózy AUD, rodinná anamnéza, CIWA, deprese a užívání jiných drog). Poradce bude zkoumat postoje účastníků k těmto reakcím a diagnózám a poskytne jim informační i emocionální podporu. Dále poradce projde historii léčby účastníka protialkoholní, aby identifikoval potenciální překážky v přístupu k léčbě. S účastníkem probere místní možnosti léčby, včetně poskytovatele primární péče účastníka, svépomocných skupin a psychologické kliniky UCLA. Nakonec si poradce s účastníkem projde brožuru „Rethinking Drinking“ a poukáže na konkrétní možnosti léčby, o kterých se na sezení diskutovalo, a vyřeší jakékoli otázky nebo obavy.