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吡非尼酮预防慢性肾脏病进展的试验 (TOP-CKD)

2022年4月25日 更新者：Joachim H. Ix、Veterans Medical Research Foundation

吡非尼酮预防慢性肾脏病 (TOP-CKD) 进展的试验

肾脏疾病是一个全球性的健康问题，影响着世界上 10% 以上的人口和美国超过一半的 70 岁以上的成年人。 患有肾脏疾病的人患心血管疾病、心力衰竭、身体机能下降和死亡的风险更高。 肾脏瘢痕形成是肾脏疾病发展的主导因素。 我们的团队评估了多项测试以确定瘢痕形成的严重程度，而无需进行肾脏活检，使用 MRI 成像扫描和评估我们可以在尿液中测量的瘢痕形成标记物。 在这项研究中，我们将使用这些措施来评估吡非尼酮作为肾病患者的一种有前途的潜在新疗法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

TOP-CKD 临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的介入性研究，在 200 名 eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 的慢性肾脏病 (CKD) 患者中比较吡非尼酮和安慰剂的 2 期试验 m2，五年内进展为终末期肾病 (ESRD) 的风险至少为 1%。 参与者接受 12 个月的治疗，然后是 6 个月的停药随访期。 肾脏瘢痕形成，也称为纤维化，是肾脏疾病发展的主导因素。 这项研究将评估几项测试以确定瘢痕形成的严重程度，而无需进行肾脏活检，使用 MRI 成像扫描和评估我们可以在尿液中测量的瘢痕形成标记物。 我们将使用这些措施来评估吡非尼酮作为 CKD 患者的一种有前途的潜在新疗法。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92161
        • 招聘中
        • VA San Diego Healthcare System
        • 接触：
          • Erick O Castro, BS
          • 电话号码：858-642-1426
        • 首席研究员：
          • Joachim H Ix, MD
        • 副研究员：
          • Dena Rifkin, MD
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
          • Lidia J Espino
          • 电话号码：415-502-5108
        • 接触：
          • Juan Espinoza
          • 电话号码：415-502-1886
        • 首席研究员：
          • Michael Shlipak, MD
        • 副研究员：
          • Meyeon Park, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • eGFR ≥20 ml/min/1.73m2 的患者 使用 CKD-EPI 肌酐方程。
  • 四变量肾衰竭风险方程 (KFRE) 5 年风险评分 >1%
  • 年满 21 岁或以上。

排除标准：

将在筛查访问时确定，或者对于实验室数据，如果可从临床护理获得，则在筛查访问后 3 个月内确定。

  • 患有已知常染色体显性多囊肾病的参与者。
  • 使用或计划使用抑制 CYP1A2 的药物，这可能会增加吡非尼酮的暴露（例如，青蒿素、阿扎那韦、西咪替丁、环丙沙星、依诺沙星、乙炔雌二醇、氟伏沙明、美西律、他克林、噻苯达唑或齐留通）。
  • 肝病：影像学或医师诊断为临床肝硬化；酒精使用 > 14 杯/周；天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或总胆红素浓度 > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍（根据每个地点当地临床实验室设定的阈值）。
  • 通过影像学或医生诊断的临床特发性肺纤维化 (IPF)（吡非尼酮适用于 IPF 患者）。
  • 筛查时 QTc 间期 > 500 毫秒的心电图 (ECG)（吡非尼酮可延长 QTc）。
  • 长 QT 综合征的家族史或个人史。
  • 已知对吡非尼酮过敏。
  • 当前使用烟草，包括香烟、雪茄、咀嚼烟草或电子烟产品。 （当前使用定义为过去 3 个月内的任何使用）。
  • 身体无能、幽闭恐惧症或其他获得 MRI 测量的禁忌症。
  • 目前正在参加另一项临床试验（观察性研究除外）。
  • 全身性免疫抑制药物（每日<10 mg 泼尼松或吸入类固醇除外）。
  • 2年内的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤和局限性前列腺癌除外）。
  • 制度化的个人（例如 囚犯、长期护理居民）。
  • 怀孕、计划怀孕或正在哺乳； 55 岁以下的女性需要采用可靠的避孕方法（宫内节育器 {宫内节育器}、口服避孕药 {OCP}）或在过去 2 年内没有月经。
  • 现场调查员评估的预期寿命 < 12 个月。
  • 计划在 < 12 个月内离开附近地区。
  • 预期需要在 12 个月内进行透析或肾移植。
  • 近30日内住院（24小时观察免收）。
  • 根据现场调查员的评估，在过去 12 个月内积极酗酒或滥用药物。
  • 根据现场调查员的评估，积极治疗不受控制的精神疾病。
  • 根据现场调查员的判断，认为无法遵守医疗方案或遵守建议。
  • 无法或不愿意前往研究访问。
  • 现场调查员认为可能因与吡非尼酮给药相关的已知副作用而显着恶化的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：实验性的，吡非尼酮

吡非尼酮 267 毫克胶囊

随机参与者将服用 5 粒胶囊（1335 毫克吡非尼酮）：早上 2 粒，中午 1 粒，晚上 2 粒，随餐服用。
药品：吡非尼酮
吡非尼酮与匹配安慰剂
其他名称：
  • 埃斯布里特
安慰剂比较：安慰剂，吡非尼酮

吡非尼酮安慰剂胶囊

随机参与者将服用 5 粒胶囊（1335 毫克吡非尼酮）：早上 2 粒，中午 1 粒，晚上 2 粒，随餐服用。
药品：匹配安慰剂
匹配安慰剂
其他名称：
  • 埃斯布里特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过弥散加权磁共振成像 (DW-MRI) 评估肾纤维化相对于基线的变化。
大体时间：第 12 个月的基线
12 个月内扩散加权肾脏 MRI 上肾脏皮质表观扩散系数的变化斜率。
第 12 个月的基线
通过肾小管间质纤维化的尿标记物评估肾纤维化相对于基线的变化。
大体时间：第 12 个月的基线
12 个月内尿液 α1 微球蛋白 (α1M)、N 端前胶原 3 型肽 (PIIINP) 和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的变化斜率。
第 12 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 eGFR 评估的肾功能相对于基线的变化。
大体时间：到第 18 个月的基线
EGFR 的变化将作为次要终点进行评估，使用具有随机截距和斜率的线性混合模型。 线性混合模型的估计值将被解释为斜率的年度变化。
到第 18 个月的基线
通过尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) 评估肾功能相对于基线的变化。
大体时间：到第 18 个月的基线
ACR 的变化将作为次要终点进行评估，使用具有随机截距和斜率的线性混合模型。 线性混合模型的估计值将被解释为斜率的年度变化。 由于 ACR 的尿液浓度通常是右偏的，我们将使用对数转换来标准化其分布。
到第 18 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Veterans Medical Research Foundation

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, San Diego
Genentech, Inc.
University of California, San Francisco
San Diego Veterans Healthcare System

调查人员

  • 首席研究员：Joachim H Ix, MD,MAS、Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月26日

初级完成 (预期的)

2024年5月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月25日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H200014
  • U01DK111510 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

研究数据将存档在 NIDDK 数据存储库中

IPD 共享时间框架

我们预计数据和文档将在研究完成时（2024 年）提供给 NIDDK 数据存储库，并将在大约六个月后可用。

IPD 共享访问标准

向 NIDDK 中央存储库的正式请求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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