Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание пирфенидона для предотвращения прогрессирования хронической болезни почек (TOP-CKD)

25 апреля 2022 г. обновлено: Joachim H. Ix, Veterans Medical Research Foundation

Испытание пирфенидона для предотвращения прогрессирования хронической болезни почек (TOP-CKD)

Заболевания почек являются глобальной проблемой здравоохранения, затрагивающей более 10% населения мира и более половины взрослых старше 70 лет в Соединенных Штатах. Лица с заболеваниями почек подвержены более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, ухудшению физических функций и смертности. Рубцевание почек является доминирующим фактором в развитии заболевания почек. Наша группа провела оценку нескольких тестов для определения тяжести рубцевания без необходимости биопсии почек, с использованием МРТ-сканирования и оценки маркеров рубцевания, которые мы можем измерить в моче. В этом исследовании мы будем использовать эти меры для оценки пирфенидона как перспективного потенциального нового лечения пациентов с заболеванием почек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Хроническое заболевание почек

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое исследование TOP-CKD представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование фазы 2 пирфенидона по сравнению с плацебо у 200 человек с хронической болезнью почек (ХБП) с рСКФ ≥ 20 мл/мин/1,73. m2 и риск прогрессирования терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) не менее 1% в течение пяти лет. Участники получают лечение в течение 12 месяцев, после чего следует 6-месячный период наблюдения без лечения. Рубцевание почек, также известное как фиброз, является доминирующим фактором в развитии заболевания почек. В этом исследовании будут оцениваться несколько тестов для определения тяжести рубцевания без необходимости биопсии почек, с использованием МРТ-сканирования и оценки маркеров рубцевания, которые мы можем измерить в моче. Мы будем использовать эти показатели для оценки пирфенидона как перспективного потенциального нового препарата для лечения пациентов с ХБП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Joachim H Ix, MD,MAS
Номер телефона: 7528 858-552-8585
Электронная почта: joeix@health.ucsd.edu

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Erick O Castro, BS
Номер телефона: 1426 858-552-8585
Электронная почта: erick.castro@va.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- California
  - San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
    - Рекрутинг
    - VA San Diego Healthcare System
    - Контакт:
      
      Erick O Castro, BS
      
      Номер телефона: 858-642-1426
    - Главный следователь:
      
      Joachim H Ix, MD
    - Младший исследователь:
      
      Dena Rifkin, MD
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    - Рекрутинг
    - University of California, San Francisco
    - Контакт:
      
      Lidia J Espino
      
      Номер телефона: 415-502-5108
    - Контакт:
      
      Juan Espinoza
      
      Номер телефона: 415-502-1886
    - Главный следователь:
      
      Michael Shlipak, MD
    - Младший исследователь:
      
      Meyeon Park, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты с рСКФ ≥20 мл/мин/1,73 м2 используя уравнение креатинина CKD-EPI.
Уравнение риска почечной недостаточности с четырьмя переменными (KFRE) 5-летняя оценка риска >1%
Возраст 21 год и старше.

Критерий исключения:

Определяется во время визита для скрининга или, для лабораторных данных, в течение 3 месяцев после визита для скрининга, если это возможно в клинике.

Участники с известным аутосомно-доминантным поликистозом почек.
Применение или планируемое применение препаратов, ингибирующих CYP1A2, что может увеличить экспозицию пирфенидона (например, артемизин, атазанавир, циметидин, ципрофлоксацин, эноксацин, этинилэстрадиол, флувоксамин, мексилетин, такрин, тиабендазол или зилейтон).
Болезнь печени: клинический цирроз по данным визуализации или по диагнозу врача; употребление алкоголя > 14 порций в неделю; или аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), или концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) на основе пороговых значений, установленных в местной клинической лаборатории каждого учреждения.
Клинический идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) по данным визуализации или диагнозу врача (пирфенидон показан пациентам с ИЛФ).
Электрокардиограмма (ЭКГ) с интервалом QTc > 500 мсек при скрининге (пирфенидон может удлинять интервал QTc).
Семейная или личная история синдрома удлиненного интервала QT.
Известная гиперчувствительность к пирфенидону.
Текущее употребление табака, включая сигареты, сигары, жевательный табак или продукты для вейпинга. (Текущее использование определяется как любое использование за последние 3 месяца).
Физическая неспособность, клаустрофобия или другие противопоказания к проведению МРТ.
Текущее участие в другом клиническом исследовании (обсервационные исследования исключены).
Системные иммунодепрессанты (за исключением преднизолона <10 мг в день или ингаляционных стероидов).
Злокачественное новообразование в течение 2 лет (исключая немеланомную кожу и локализованную карциному предстательной железы).
Институционализированные лица (например, заключенные, лица длительного ухода).
Беременность, планирование беременности или кормление грудью в настоящее время; женщины моложе 55 лет должны либо иметь надежный метод контроля над рождаемостью (ВМС {внутриматочная спираль}, оральные противозачаточные таблетки {ОКП}), либо не иметь менструаций в предшествующие 2 года.
Ожидаемая продолжительность жизни < 12 месяцев по оценке исследователя.
Планирует покинуть ближайший район через < 12 месяцев.
Предполагаемая потребность в диализе или трансплантации почки в течение 12 месяцев.
Госпитализация в течение последних 30 дней (исключается госпитализация под 24-часовым наблюдением).
Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев, по оценке следователя.
Активное лечение неконтролируемого психического заболевания по оценке исследователя.
Воспринимаемая неспособность придерживаться режима лечения или выполнять рекомендации, установленные следователем на месте.
Невозможность или нежелание выезжать на ознакомительные поездки.
Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может быть значительно усугублено известными побочными эффектами, связанными с введением пирфенидона.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Другой
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Тройной

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Экспериментальный, пирфенидон Пирфенидон 267 мг капсулы Рандомизированные участники будут принимать 5 капсул (1335 мг пирфенидона): 2 таблетки утром, 1 в середине дня и 2 вечером во время еды.	Лекарство: Пирфенидон Пирфенидон против соответствующего плацебо Другие имена: Эсбриет
Плацебо Компаратор: Плацебо, пирфенидон Капсулы пирфенидона плацебо Рандомизированные участники будут принимать 5 капсул (1335 мг пирфенидона): 2 таблетки утром, 1 в середине дня и 2 вечером во время еды.	Лекарство: соответствующее плацебо соответствующее плацебо Другие имена: Эсбриет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем фиброза почек по оценке диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВ-МРТ). Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца	Наклон изменения кажущегося коэффициента диффузии коркового вещества почки на диффузионно-взвешенной МРТ почек за 12 мес.	Исходный уровень до 12 месяца
Изменение фиброза почек по сравнению с исходным уровнем по оценке мочевых маркеров тубуло-интерстициального фиброза. Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяца	Наклон изменения уровня альфа-1-микроглобулина мочи (α1M), N-концевого пептида проколлагена типа 3 (PIIINP) и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) в течение 12 месяцев.	Исходный уровень до 12 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции почек по оценке рСКФ. Временное ограничение: Исходный уровень до 18 месяца	Изменение рСКФ будет оцениваться как вторичная конечная точка с использованием линейных смешанных моделей со случайными пересечениями и наклонами. Оценки линейных смешанных моделей можно интерпретировать как годовое изменение уклона.	Исходный уровень до 18 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции почек по оценке отношения альбумина к креатинину в моче (ACR). Временное ограничение: Исходный уровень до 18 месяца	Изменение ACR будет оцениваться как вторичная конечная точка с использованием линейных смешанных моделей со случайными пересечениями и наклонами. Оценки линейных смешанных моделей можно интерпретировать как годовое изменение уклона. Поскольку концентрации ACR в моче обычно смещены вправо, мы будем использовать логарифмическое преобразование, чтобы нормализовать его распределение.	Исходный уровень до 18 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Veterans Medical Research Foundation

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

University of California, San Diego

Genentech, Inc.

University of California, San Francisco

San Diego Veterans Healthcare System

Следователи

Главный следователь: Joachim H Ix, MD,MAS, Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

H200014
U01DK111510 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные исследования будут заархивированы в хранилище данных NIDDK.

Сроки обмена IPD

Мы ожидаем, что данные и документация будут переданы в репозиторий данных NIDDK после завершения исследования (2024 г.) и станут доступны примерно через шесть месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос в Центральный репозиторий NIDDK

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

Протокол исследования
План статистического анализа (SAP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Испытание пирфенидона для предотвращения прогрессирования хронической болезни почек (TOP-CKD)