Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio de Pirfenidona para prevenir a progressão na doença renal crônica (TOP-CKD)

25 de abril de 2022 atualizado por: Joachim H. Ix, Veterans Medical Research Foundation

Ensaio de Pirfenidona para prevenir a progressão na doença renal crônica (TOP-CKD)

A doença renal é um problema de saúde global, afetando mais de 10% da população mundial e mais da metade dos adultos com mais de 70 anos de idade nos Estados Unidos. Pessoas com doença renal correm maior risco de doença cardiovascular, insuficiência cardíaca, declínio da função física e mortalidade. A cicatrização renal é um fator dominante no desenvolvimento da doença renal. Nosso grupo avaliou vários testes para determinar a gravidade das cicatrizes sem a necessidade de biópsias renais, usando ressonâncias magnéticas e avaliando marcadores de cicatrizes que podemos medir na urina. Neste estudo, usaremos essas medidas para avaliar a pirfenidona como um novo tratamento potencial promissor para pacientes com doença renal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ensaio clínico TOP-CKD é um estudo intervencional randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2 de pirfenidona versus placebo em 200 pessoas com doença renal crônica (DRC) com eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m2 e um risco de progressão para doença renal terminal (ESRD) de pelo menos 1% em cinco anos. Os participantes recebem tratamento por 12 meses, seguidos por um período de acompanhamento de 6 meses sem tratamento. A cicatrização renal, também conhecida como fibrose, é um fator dominante no desenvolvimento da doença renal. Este estudo avaliará vários testes para determinar a gravidade das cicatrizes sem a necessidade de biópsias renais, usando ressonância magnética e avaliando marcadores de cicatrizes que podemos medir na urina. Usaremos essas medidas para avaliar a pirfenidona como um novo tratamento potencial promissor para pacientes com DRC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • Recrutamento
        • VA San Diego Healthcare System
        • Contato:
          • Erick O Castro, BS
          • Número de telefone: 858-642-1426
        • Investigador principal:
          • Joachim H Ix, MD
        • Subinvestigador:
          • Dena Rifkin, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
          • Lidia J Espino
          • Número de telefone: 415-502-5108
        • Contato:
          • Juan Espinoza
          • Número de telefone: 415-502-1886
        • Investigador principal:
          • Michael Shlipak, MD
        • Subinvestigador:
          • Meyeon Park, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com eGFR ≥20 ml/min/1,73m2 usando a equação CKD-EPI Creatinina.
  • Quatro variáveis ​​Equação de Risco de Insuficiência Renal (KFRE) pontuação de risco de 5 anos > 1%
  • Idade 21 anos ou mais.

Critério de exclusão:

A ser determinado na visita de triagem ou, para dados laboratoriais, dentro de 3 meses da visita de triagem, se disponível no atendimento clínico.

  • Participantes com doença renal policística autossômica dominante conhecida.
  • Uso ou uso planejado de medicamentos que inibem o CYP1A2 que podem aumentar a exposição à pirfenidona (por exemplo, artemisina, atazanavir, cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina, etinilestradiol, fluvoxamina, mexiletina, tacrina, tiabendazol ou zileuton).
  • Doença hepática: cirrose clínica por imagem ou diagnóstico médico; uso de álcool > 14 drinques/semana; ou aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou concentrações totais de bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) com base nos limites definidos no laboratório clínico local de cada centro.
  • Fibrose pulmonar idiopática clínica (FPI) por imagem ou diagnóstico médico (pirfenidona é indicada para pacientes com FPI).
  • Eletrocardiograma (ECG) com intervalo QTc > 500 ms na triagem (a pirfenidona pode prolongar o QTc).
  • História familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
  • Hipersensibilidade conhecida à pirfenidona.
  • Uso atual de tabaco, incluindo cigarros, charutos, tabaco de mascar ou produtos vaping. (O uso atual é definido como qualquer uso nos últimos 3 meses).
  • Incapacidade física, claustrofobia ou outra contra-indicação para obter medições de ressonância magnética.
  • Participação atual em outro ensaio clínico (estudos observacionais estão isentos).
  • Medicamentos imunossupressores sistêmicos (<10 mg diários de prednisona ou esteroides inalatórios estão isentos).
  • Malignidade dentro de 2 anos (pele não melanoma e carcinoma de próstata localizado estão isentos).
  • Indivíduos institucionalizados (ex. reclusos, residentes de cuidados prolongados).
  • Gravidez, planejando engravidar ou amamentando atualmente; as mulheres com menos de 55 anos precisam ter um método confiável de controle de natalidade (DIU {dispositivo intrauterino}, pílulas anticoncepcionais orais {OCPs}) ou não ter menstruado nos 2 anos anteriores.
  • Expectativa de vida < 12 meses conforme avaliado pelo investigador do centro.
  • Planeja deixar a área imediata em < 12 meses.
  • Necessidade antecipada de diálise ou transplante renal em 12 meses.
  • Hospitalização nos últimos 30 dias (excetuam-se internações em observação de 24 horas).
  • Álcool ativo ou abuso de substâncias nos últimos 12 meses, conforme avaliado pelo investigador do centro.
  • Tratamento ativo de doença psiquiátrica não controlada, conforme avaliado pelo investigador do centro.
  • Incapacidade percebida de aderir ao regime médico ou cumprir as recomendações, conforme determinado pelo investigador do centro.
  • Incapacidade ou falta de vontade de viajar para visitas de estudo.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador do centro, possa ser significativamente exacerbada pelos efeitos colaterais conhecidos associados à administração de pirfenidona.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Experimental, pirfenidona

Pirfenidona 267 mg cápsulas

Os participantes randomizados tomarão 5 cápsulas (1335 mg de pirfenidona): 2 pílulas pela manhã, 1 ao meio-dia e 2 à noite, com as refeições.
Medicamento: Pirfenidona
Pirfenidona vs. placebo correspondente
Outros nomes:
  • ESBRIET
Comparador de Placebo: Placebo, pirfenidona

Cápsulas placebo de pirfenidona

Os participantes randomizados tomarão 5 cápsulas (1335 mg de pirfenidona): 2 pílulas pela manhã, 1 ao meio-dia e 2 à noite, com as refeições.
Medicamento: placebo correspondente
placebo correspondente
Outros nomes:
  • ESBRIET

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na fibrose renal, avaliada por ressonância magnética ponderada em difusão (DW-MRI).
Prazo: Linha de base até o mês 12
A inclinação da mudança no coeficiente de difusão aparente do córtex do rim na ressonância magnética renal ponderada em difusão ao longo de 12 meses.
Linha de base até o mês 12
Alteração da linha de base na fibrose renal, avaliada por marcadores urinários de fibrose túbulo-intersticial.
Prazo: Linha de base até o mês 12
A inclinação da alteração da urina alfa 1 microglobulina (α1M), peptídeo procolágeno tipo 3 N-terminal (PIIINP) e proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) ao longo de 12 meses.
Linha de base até o mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na função renal, conforme avaliado por eGFR.
Prazo: Linha de base até o mês 18
A mudança na eGFR será avaliada como um endpoint secundário, usando modelos lineares mistos com interceptações e inclinações aleatórias. As estimativas dos modelos lineares mistos serão interpretadas como uma mudança anual na inclinação.
Linha de base até o mês 18
Alteração da linha de base na função renal, conforme avaliado pela relação entre albumina e creatinina na urina (ACR).
Prazo: Linha de base até o mês 18
A mudança no ACR será avaliada como um ponto final secundário, usando modelos lineares mistos com interceptações e inclinações aleatórias. As estimativas dos modelos lineares mistos serão interpretadas como uma mudança anual na inclinação. Como as concentrações urinárias de ACR são tipicamente assimétricas à direita, usaremos uma transformação logarítmica para normalizar sua distribuição.
Linha de base até o mês 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Veterans Medical Research Foundation

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, San Diego
Genentech, Inc.
University of California, San Francisco
San Diego Veterans Healthcare System

Investigadores

  • Investigador principal: Joachim H Ix, MD,MAS, Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H200014
  • U01DK111510 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados do estudo serão arquivados no repositório de dados NIDDK

Prazo de Compartilhamento de IPD

Prevemos que os dados e a documentação serão fornecidos ao Repositório de Dados NIDDK quando o estudo estiver concluído (2024) e estarão disponíveis aproximadamente seis meses depois.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação formal ao Repositório Central NIDDK

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doença Renal Crônica

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Senegal

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever