Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Pirfenidon för att förhindra progression vid kronisk njursjukdom (TOP-CKD)

25 april 2022 uppdaterad av: Joachim H. Ix, Veterans Medical Research Foundation

Försök med Pirfenidon för att förhindra progression vid kronisk njursjukdom (TOP-CKD)

Njursjukdom är ett globalt hälsoproblem som drabbar mer än 10 % av världens befolkning och mer än hälften av vuxna över 70 år i USA. Personer med njursjukdom löper högre risk för hjärt-kärlsjukdom, hjärtsvikt, fysisk funktionsnedsättning och dödlighet. Ärrbildning i njurarna är en dominerande faktor vid utvecklingen av njursjukdom. Vår grupp har utvärderat flera tester för att bestämma svårighetsgraden av ärrbildning utan att kräva njurbiopsier, med hjälp av MRT-bilder och utvärderande markörer för ärrbildning som vi kan mäta i urinen. I denna studie kommer vi att använda dessa åtgärder för att utvärdera pirfenidon som en lovande potentiell ny behandling för patienter med njursjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kliniska TOP-CKD-studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad interventionsstudie, fas 2-studie av pirfenidon vs. placebo på 200 personer med kronisk njursjukdom (CKD) med en eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m2 och en risk för progression till End Stage Renal Disease (ESRD) på minst 1 % under fem år. Deltagarna får behandling i 12 månader, följt av en uppföljningsperiod på 6 månader utanför behandlingen. Ärrbildning i njurarna, även känd som fibros, är en dominerande faktor vid utvecklingen av njursjukdom. Denna studie kommer att utvärdera flera tester för att fastställa svårighetsgraden av ärrbildning utan att kräva njurbiopsier, med hjälp av MRI-bilder och utvärdera markörer för ärrbildning som vi kan mäta i urinen. Vi kommer att använda dessa åtgärder för att utvärdera pirfenidon som en lovande potentiell ny behandling för patienter med CKD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92161
        • Rekrytering
        • VA San Diego Healthcare System
        • Kontakt:
          • Erick O Castro, BS
          • Telefonnummer: 858-642-1426
        • Huvudutredare:
          • Joachim H Ix, MD
        • Underutredare:
          • Dena Rifkin, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Lidia J Espino
          • Telefonnummer: 415-502-5108
        • Kontakt:
          • Juan Espinoza
          • Telefonnummer: 415-502-1886
        • Huvudutredare:
          • Michael Shlipak, MD
        • Underutredare:
          • Meyeon Park, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med eGFR ≥20 ml/min/1,73m2 med hjälp av CKD-EPI kreatininekvationen.
  • Fyra variabler riskekvation för njursvikt (KFRE) 5 års riskpoäng >1 %
  • Ålder 21 år eller äldre.

Exklusions kriterier:

Fastställs vid screeningbesöket eller, för laboratoriedata, inom 3 månader efter screeningbesöket om tillgängligt från klinisk vård.

  • Deltagare med känd autosomal dominant polycystisk njursjukdom.
  • Användning eller planerad användning av läkemedel som hämmar CYP1A2 vilket kan öka pirfenidonexponeringen (till exempel artemisin, atazanavir, cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, etinylöstradiol, fluvoxamin, mexiletin, takrin, tiabendazol eller zileuton).
  • Leversjukdom: klinisk cirros genom bildbehandling eller diagnos av läkare; alkoholanvändning > 14 drinkar/vecka; eller aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) eller totala bilirubinkoncentrationer > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) baserat på tröskelvärden som ställts in på varje plats lokala kliniska laboratorium.
  • Klinisk idiopatisk lungfibros (IPF) genom bildbehandling eller läkarediagnos (pirfenidon är indicerat för patienter med IPF).
  • Elektrokardiogram (EKG) med ett QTc-intervall > 500 msek vid screening (pirfenidon kan förlänga QTc).
  • Familj eller personlig historia av långt QT-syndrom.
  • Känd överkänslighet mot pirfenidon.
  • Aktuell användning av tobak, inklusive cigaretter, cigarrer, tuggtobak eller vapingprodukter. (Nuvarande användning definieras som all användning under de senaste 3 månaderna).
  • Fysisk oförmåga, klaustrofobi eller annan kontraindikation för att få MRT-mätningar.
  • Nuvarande deltagande i en annan klinisk prövning (observationsstudier är undantagna).
  • Systemiska immunsuppressiva läkemedel (<10 mg dagligen prednison eller inhalationssteroider är undantagna).
  • Malignitet inom 2 år (icke-melanom hud och lokaliserat prostatakarcinom är undantagna).
  • Institutionaliserade individer (t.ex. fångar, långtidsvårdande boende).
  • Graviditet, planerar att bli gravid eller ammar för närvarande; kvinnor under 55 kommer att behöva antingen ha en tillförlitlig preventivmetod (spiral {intrauterin enhet}, p-piller {OCPs}) eller inte ha någon mens under de föregående 2 åren.
  • Förväntad livslängd < 12 månader enligt bedömning av platsundersökaren.
  • Planerar att lämna närområdet om < 12 månader.
  • Förväntat behov av dialys eller njurtransplantation inom 12 månader.
  • Sjukhusinläggning under de senaste 30 dagarna (befrielse från 24 timmars observationsinläggning).
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna, enligt bedömning av platsundersökaren.
  • Aktiv behandling av okontrollerad psykiatrisk sjukdom, enligt bedömning av platsutredaren.
  • Upplevd oförmåga att följa den medicinska regimen eller följa rekommendationer, som bestämts av platsundersökaren.
  • Oförmåga eller ovilja att resa på studiebesök.
  • Varje tillstånd som, enligt platsundersökarens åsikt, kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna som är förknippade med administrering av pirfenidon.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Experimentell, pirfenidon

Pirfenidon 267 mg kapslar

Randomiserade deltagare kommer att ta 5 kapslar (1335 mg pirfenidon): 2 piller på morgonen, 1 mitt på dagen och 2 på kvällen, med måltider.
Läkemedel: Pirfenidon
Pirfenidon vs. matchande placebo
Andra namn:
  • ESBRIET
Placebo-jämförare: Placebo, pirfenidon

Pirfenidon placebo kapslar

Randomiserade deltagare kommer att ta 5 kapslar (1335 mg pirfenidon): 2 piller på morgonen, 1 mitt på dagen och 2 på kvällen, med måltider.
Läkemedel: matchande placebo
matchande placebo
Andra namn:
  • ESBRIET

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i njurfibros, bedömd med diffusionsvägd magnetisk resonanstomografi (DW-MRI).
Tidsram: Baslinje till månad 12
Lutningen av förändring i skenbar diffusionskoefficient för njurens cortex på den diffusionsvägda njur-MR under 12 månader.
Baslinje till månad 12
Förändring från baslinjen vid njurfibros, bedömd av urinmarkörer för tubulo-interstitiell fibros.
Tidsram: Baslinje till månad 12
Lutningen av förändring av urin alfa 1 mikroglobulin (α1M), N-terminal prokollagen typ 3 peptid (PIIINP) och monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1) över 12 månader.
Baslinje till månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i njurfunktion, bedömd med eGFR.
Tidsram: Baslinje till månad 18
Förändring i eGFR kommer att utvärderas som en sekundär endpoint, med hjälp av linjära blandade modeller med slumpmässiga skärningar och lutningar. Uppskattningar från de linjära blandade modellerna kommer att kunna tolkas som årlig förändring i lutning.
Baslinje till månad 18
Förändring från baslinjen i njurfunktionen, bedömd med urinalbumin till kreatininkvot (ACR).
Tidsram: Baslinje till månad 18
Förändring i ACR kommer att utvärderas som en sekundär slutpunkt, med hjälp av linjära blandade modeller med slumpmässiga skärningar och lutningar. Uppskattningar från de linjära blandade modellerna kommer att kunna tolkas som årlig förändring i lutning. Eftersom urinkoncentrationer av ACR vanligtvis är högersned, kommer vi att använda en logtransformation för att normalisera dess distribution.
Baslinje till månad 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Veterans Medical Research Foundation

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, San Diego
Genentech, Inc.
University of California, San Francisco
San Diego Veterans Healthcare System

Utredare

  • Huvudutredare: Joachim H Ix, MD,MAS, Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2020

Första postat (Faktisk)

6 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H200014
  • U01DK111510 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Studiedata kommer att arkiveras i NIDDK Data Repository

Tidsram för IPD-delning

Vi räknar med att data och dokumentation kommer att tillhandahållas NIDDK Data Repository när studien är klar (2024) och kommer att bli tillgänglig cirka sex månader senare.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran till NIDDK Central Repository

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera