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Essai de pirfénidone pour prévenir la progression de l'insuffisance rénale chronique (TOP-CKD)

25 avril 2022 mis à jour par: Joachim H. Ix, Veterans Medical Research Foundation

Essai sur la pirfénidone pour prévenir la progression de l'insuffisance rénale chronique (TOP-CKD)

La maladie rénale est un problème de santé mondial, affectant plus de 10 % de la population mondiale et plus de la moitié des adultes de plus de 70 ans aux États-Unis. Les personnes atteintes de maladie rénale sont plus à risque de maladie cardiovasculaire, d'insuffisance cardiaque, de déclin de la fonction physique et de mortalité. La cicatrisation rénale est un facteur dominant dans le développement de la maladie rénale. Notre groupe a évalué plusieurs tests pour déterminer la gravité des cicatrices sans nécessiter de biopsies rénales, en utilisant des imageries IRM et en évaluant des marqueurs de cicatrisation que nous pouvons mesurer dans l'urine. Dans cette étude, nous utiliserons ces mesures pour évaluer la pirfénidone en tant que nouveau traitement potentiel prometteur pour les patients atteints de maladie rénale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique TOP-CKD est une étude interventionnelle randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, essai de phase 2 de la pirfénidone contre placebo chez 200 personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique (IRC) avec un DFGe ≥ 20 ml/min/1,73 m2 et un risque de progression vers l'insuffisance rénale terminale (IRT) d'au moins 1 % sur cinq ans. Les participants reçoivent un traitement pendant 12 mois, suivi d'une période de suivi sans traitement de 6 mois. La cicatrisation rénale, également connue sous le nom de fibrose, est un facteur dominant dans le développement de la maladie rénale. Cette étude évaluera plusieurs tests pour déterminer la gravité de la cicatrisation sans nécessiter de biopsies rénales, en utilisant des imageries IRM et en évaluant des marqueurs de cicatrisation que nous pouvons mesurer dans l'urine. Nous utiliserons ces mesures pour évaluer la pirfénidone en tant que nouveau traitement potentiel prometteur pour les patients atteints d'IRC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Erick O Castro, BS
  • Numéro de téléphone: 1426 858-552-8585
  • E-mail: erick.castro@va.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
        • Recrutement
        • VA San Diego Healthcare System
        • Contact:
          • Erick O Castro, BS
          • Numéro de téléphone: 858-642-1426
        • Chercheur principal:
          • Joachim H Ix, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Dena Rifkin, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
          • Lidia J Espino
          • Numéro de téléphone: 415-502-5108
        • Contact:
          • Juan Espinoza
          • Numéro de téléphone: 415-502-1886
        • Chercheur principal:
          • Michael Shlipak, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Meyeon Park, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec DFGe ≥ 20 ml/min/1,73 m2 en utilisant l'équation de créatinine CKD-EPI.
  • Équation du risque d'insuffisance rénale (KFRE) à quatre variables Score de risque sur 5 ans > 1 %
  • Âge 21 ans ou plus.

Critère d'exclusion:

À déterminer lors de la visite de dépistage ou, pour les données de laboratoire, dans les 3 mois suivant la visite de dépistage si elles sont disponibles auprès des soins cliniques.

  • Participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante connue.
  • Utilisation ou utilisation prévue de médicaments qui inhibent le CYP1A2 et qui peuvent augmenter l'exposition à la pirfénidone (par exemple, l'artémisine, l'atazanavir, la cimétidine, la ciprofloxacine, l'énoxacine, l'éthinylestradiol, la fluvoxamine, la mexilétine, la tacrine, le thiabendazole ou le zileuton).
  • Maladie du foie : cirrhose clinique par imagerie ou diagnostic médical ; consommation d'alcool > 14 consommations/semaine ; ou des concentrations d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT) ou de bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en fonction des seuils fixés au laboratoire clinique local de chaque site.
  • Fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) clinique par imagerie ou diagnostic médical (la pirfénidone est indiquée pour les patients atteints de FPI).
  • Électrocardiogramme (ECG) avec un intervalle QTc > 500 msec au dépistage (la pirfénidone peut allonger le QTc).
  • Antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
  • Hypersensibilité connue à la pirfénidone.
  • Usage actuel de tabac, y compris cigarettes, cigares, tabac à chiquer ou produits de vapotage. (L'utilisation actuelle est définie comme toute utilisation au cours des 3 derniers mois).
  • Incapacité physique, claustrophobie ou autre contre-indication à l'obtention de mesures IRM.
  • Participation actuelle à un autre essai clinique (les études observationnelles sont exemptées).
  • Médicaments immunosuppresseurs systémiques (<10 mg par jour de prednisone ou de stéroïdes inhalés sont exemptés).
  • Malignité dans les 2 ans (la peau non mélanique et le carcinome localisé de la prostate sont exemptés).
  • Les personnes institutionnalisées (par ex. détenus, résidents en soins de longue durée).
  • Grossesse, planification d'une grossesse ou allaitement actuel ; les femmes de moins de 55 ans devront soit disposer d'une méthode de contraception fiable (DIU {dispositif intra-utérin}, pilules contraceptives orales {OCP}) ou n'avoir eu aucune menstruation au cours des 2 années précédentes.
  • Espérance de vie < 12 mois, telle qu'évaluée par l'investigateur du site.
  • Prévoit de quitter la région immédiate dans < 12 mois.
  • Besoin anticipé de dialyse ou de transplantation rénale dans les 12 mois.
  • Hospitalisation au cours des 30 derniers jours (les admissions en observation de 24 heures sont exemptées).
  • Abus actif d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois, tel qu'évalué par l'enquêteur du site.
  • Traitement actif d'une maladie psychiatrique non contrôlée, telle qu'évaluée par l'investigateur du site.
  • Incapacité perçue à adhérer au régime médical ou à se conformer aux recommandations, tel que déterminé par l'investigateur du site.
  • Incapacité ou refus de voyager pour des visites d'étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, pourrait être significativement exacerbée par les effets secondaires connus associés à l'administration de pirfénidone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Expérimental, pirfénidone

Pirfénidone 267 mg gélules

Les participants randomisés prendront 5 gélules (1335 mg de pirfénidone) : 2 comprimés le matin, 1 le midi et 2 le soir, avec les repas.
Médicament: Pirfénidone
Pirfénidone vs placebo correspondant
Autres noms:
  • ESBRIET
Comparateur placebo: Placebo, pirfénidone

Gélules placebo de pirfénidone

Les participants randomisés prendront 5 gélules (1335 mg de pirfénidone) : 2 comprimés le matin, 1 le midi et 2 le soir, avec les repas.
Médicament: placebo correspondant
placebo correspondant
Autres noms:
  • ESBRIET

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans la fibrose rénale, tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DW-MRI).
Délai: De la ligne de base au mois 12
La pente de changement du coefficient de diffusion apparent du cortex du rein sur l'IRM rénale pondérée en diffusion sur 12 mois.
De la ligne de base au mois 12
Changement par rapport au départ dans la fibrose rénale, tel qu'évalué par les marqueurs urinaires de la fibrose tubulo-interstitielle.
Délai: De la ligne de base au mois 12
La pente de changement de l'alpha 1 microglobuline urinaire (α1M), du peptide N-terminal du procollagène de type 3 (PIIINP) et de la protéine chimioattractante monocyte-1 (MCP-1) sur 12 mois.
De la ligne de base au mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la fonction rénale, tel qu'évalué par l'eGFR.
Délai: De la ligne de base au mois 18
Le changement du DFGe sera évalué comme critère d'évaluation secondaire, à l'aide de modèles mixtes linéaires avec des interceptions et des pentes aléatoires. Les estimations des modèles mixtes linéaires pourront être interprétées comme une variation annuelle de la pente.
De la ligne de base au mois 18
Changement par rapport au départ de la fonction rénale, tel qu'évalué par le rapport albumine/créatinine urinaire (ACR).
Délai: De la ligne de base au mois 18
La modification de l'ACR sera évaluée en tant que paramètre secondaire, à l'aide de modèles mixtes linéaires avec des interceptions et des pentes aléatoires. Les estimations des modèles mixtes linéaires pourront être interprétées comme une variation annuelle de la pente. Étant donné que les concentrations urinaires d'ACR sont généralement asymétriques vers la droite, nous utiliserons une transformation logarithmique pour normaliser sa distribution.
De la ligne de base au mois 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Veterans Medical Research Foundation

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, San Diego
Genentech, Inc.
University of California, San Francisco
San Diego Veterans Healthcare System

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joachim H Ix, MD,MAS, Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Première publication (Réel)

6 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H200014
  • U01DK111510 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données de l'étude seront archivées dans le référentiel de données NIDDK

Délai de partage IPD

Nous prévoyons que les données et la documentation seront fournies au référentiel de données NIDDK lorsque l'étude sera terminée (2024) et seront disponibles environ six mois plus tard.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle au NIDDK Central Repository

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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