Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška pirfenidonu k prevenci progrese chronického onemocnění ledvin (TOP-CKD)

25. dubna 2022 aktualizováno: Joachim H. Ix, Veterans Medical Research Foundation

Zkouška pirfenidonu k prevenci progrese chronického onemocnění ledvin (TOP-CKD)

Onemocnění ledvin je celosvětový zdravotní problém, který postihuje více než 10 % světové populace a více než polovinu dospělých ve věku nad 70 let ve Spojených státech. Osoby s onemocněním ledvin jsou vystaveny vyššímu riziku kardiovaskulárních onemocnění, srdečního selhání, poklesu fyzických funkcí a úmrtnosti. Zjizvení ledvin je dominantním faktorem ve vývoji onemocnění ledvin. Naše skupina vyhodnotila několik testů k určení závažnosti zjizvení bez nutnosti biopsie ledvin, za použití zobrazovacích skenů MRI a vyhodnocení markerů zjizvení, které můžeme měřit v moči. V této studii použijeme tato opatření k hodnocení pirfenidonu jako slibné potenciální nové léčby pro pacienty s onemocněním ledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická studie TOP-CKD je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná intervenční studie fáze 2 studie pirfenidonu vs. placebo u 200 osob s chronickým onemocněním ledvin (CKD) s eGFR ≥ 20 ml/min/1,73 m2 a riziko progrese do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) alespoň 1 % během pěti let. Účastníci jsou léčeni po dobu 12 měsíců, po kterých následuje 6měsíční období sledování mimo léčbu. Zjizvení ledvin, také známé jako fibróza, je dominantním faktorem ve vývoji onemocnění ledvin. Tato studie vyhodnotí několik testů k určení závažnosti zjizvení bez nutnosti biopsie ledvin, za použití zobrazovacích skenů MRI a vyhodnocení markerů zjizvení, které můžeme měřit v moči. Tato opatření použijeme k hodnocení pirfenidonu jako slibné potenciální nové léčby pro pacienty s CKD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • Nábor
        • VA San Diego Healthcare System
        • Kontakt:
          • Erick O Castro, BS
          • Telefonní číslo: 858-642-1426
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joachim H Ix, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dena Rifkin, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Lidia J Espino
          • Telefonní číslo: 415-502-5108
        • Kontakt:
          • Juan Espinoza
          • Telefonní číslo: 415-502-1886
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Shlipak, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Meyeon Park, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice.
  • Čtyři variabilní rovnice rizika selhání ledvin (KFRE) 5leté rizikové skóre > 1 %
  • Věk 21 let nebo starší.

Kritéria vyloučení:

Stanoví se při screeningové návštěvě nebo u laboratorních údajů do 3 měsíců od screeningové návštěvy, pokud jsou dostupné z klinické péče.

  • Účastníci se známým autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin.
  • Užívání nebo plánované užívání léků, které inhibují CYP1A2, což může zvýšit expozici pirfenidonu (například artemisin, atazanavir, cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, ethinylestradiol, fluvoxamin, mexiletin, takrin, thiabendazol nebo zileuton).
  • Onemocnění jater: klinická cirhóza podle zobrazení nebo diagnózy lékaře; konzumace alkoholu > 14 nápojů/týden; nebo aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo koncentrace celkového bilirubinu > 2násobek horní hranice normálu (ULN) na základě prahových hodnot stanovených v místní klinické laboratoři každého pracoviště.
  • Klinická idiopatická plicní fibróza (IPF) podle zobrazení nebo diagnózy lékaře (pirfenidon je indikován u pacientů s IPF).
  • Elektrokardiogram (EKG) s QTc intervalem > 500 ms při screeningu (pirfenidon může prodloužit QTc).
  • Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
  • Známá přecitlivělost na pirfenidon.
  • Současné užívání tabáku, včetně cigaret, doutníků, žvýkacího tabáku nebo vapingových produktů. (Aktuální použití je definováno jako jakékoli použití v posledních 3 měsících).
  • Fyzická neschopnost, klaustrofobie nebo jiná kontraindikace k získání MRI měření.
  • Aktuální účast v jiném klinickém hodnocení (observační studie jsou vyjmuty).
  • Systémové imunosupresivní léky (<10 mg denně prednisonu nebo inhalačních steroidů jsou vyňaty).
  • Malignita do 2 let (nemelanomová kůže a lokalizovaný karcinom prostaty jsou vyňaty).
  • Institucionalizované osoby (např. vězni, dlouhodobě pečující osoby).
  • Těhotenství, plánování těhotenství nebo současné kojení; ženy mladší 55 let budou muset mít buď spolehlivou metodu antikoncepce (IUD {nitroděložní tělísko}, perorální antikoncepční pilulky {OCPs}) nebo nemají menstruaci v předchozích 2 letech.
  • Očekávaná délka života < 12 měsíců podle hodnocení výzkumníka lokality.
  • Plánuje opustit nejbližší okolí za < 12 měsíců.
  • Předpokládaná potřeba dialýzy nebo transplantace ledviny do 12 měsíců.
  • Hospitalizace v posledních 30 dnech (neplatí pro 24hodinové sledování).
  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců podle posouzení vyšetřovatele místa.
  • Aktivní léčba nekontrolovaného psychiatrického onemocnění podle hodnocení výzkumníka na místě.
  • Vnímaná neschopnost dodržovat léčebný režim nebo dodržovat doporučení, jak určí vyšetřovatel místa.
  • Neschopnost nebo neochota cestovat na studijní pobyty.
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru výzkumníka místa mohl být významně zhoršen známými vedlejšími účinky spojenými s podáváním pirfenidonu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální, pirfenidon

Pirfenidon 267 mg tobolky

Randomizovaní účastníci užijí 5 tobolek (1335 mg pirfenidonu): 2 pilulky ráno, 1 v poledne a 2 večer s jídlem.
Lék: Pirfenidon
Pirfenidon vs. odpovídající placebo
Ostatní jména:
  • ESBRIET
Komparátor placeba: Placebo, pirfenidon

Pirfenidon placebo tobolky

Randomizovaní účastníci užijí 5 tobolek (1335 mg pirfenidonu): 2 pilulky ráno, 1 v poledne a 2 večer s jídlem.
Lék: odpovídající placebo
odpovídající placebo
Ostatní jména:
  • ESBRIET

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve fibróze ledvin, jak byla hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí váženou difuzí (DW-MRI).
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Směrnice změny zdánlivého difúzního koeficientu kůry ledviny na difuzně vážené renální MRI za 12 měsíců.
Výchozí stav do 12. měsíce
Změna od výchozí hodnoty ve fibróze ledvin, jak byla hodnocena močovými markery tubulo-intersticiální fibrózy.
Časové okno: Výchozí stav do 12. měsíce
Sklon změny močového alfa 1 mikroglobulinu (α1M), N-terminálního prokolagenového peptidu typu 3 (PIIINP) a monocytového chemoatraktantu proteinu-1 (MCP-1) během 12 měsíců.
Výchozí stav do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkce ledvin oproti výchozí hodnotě, jak byla hodnocena pomocí eGFR.
Časové okno: Výchozí stav do 18. měsíce
Změna eGFR bude vyhodnocena jako sekundární cíl pomocí lineárních smíšených modelů s náhodnými průsečíky a sklony. Odhady z lineárních smíšených modelů budou interpretovatelné jako roční změna sklonu.
Výchozí stav do 18. měsíce
Změna od výchozí hodnoty ve funkci ledvin hodnocená poměrem albuminu ke kreatininu v moči (ACR).
Časové okno: Výchozí stav do 18. měsíce
Změna v ACR bude vyhodnocena jako sekundární cíl pomocí lineárních smíšených modelů s náhodnými průsečíky a sklony. Odhady z lineárních smíšených modelů budou interpretovatelné jako roční změna sklonu. Protože koncentrace ACR v moči jsou typicky pravoúhlé, použijeme logaritmickou transformaci k normalizaci její distribuce.
Výchozí stav do 18. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Veterans Medical Research Foundation

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, San Diego
Genentech, Inc.
University of California, San Francisco
San Diego Veterans Healthcare System

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joachim H Ix, MD,MAS, Veterans Medical Research Foundation at VASDHS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H200014
  • U01DK111510 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Data studie budou archivována v datovém úložišti NIDDK

Časový rámec sdílení IPD

Předpokládáme, že data a dokumentace budou poskytnuty datovému úložišti NIDDK po dokončení studie (2024) a budou dostupné přibližně o šest měsíců později.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost do centrálního úložiště NIDDK

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pirfenidon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit