GTX-102 在天使综合征患儿中的安全性和耐受性研究
2026年1月5日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
GTX-102 在天使综合征 (AS) 儿科患者中的安全性和耐受性的 1/2 期开放标签、多剂量、剂量递增临床试验
该研究的主要目的是评估通过 IT 注射对 AS 患者多次递增剂量的 GTX-102 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期、开放标签、多剂量研究，旨在评估 GTX-102 在 AS 儿科患者中的安全性、耐受性以及血浆和 CSF 浓度。
该研究包括每月给药期，然后是维持期。 在剂量递增阶段，每位患者的研究持续时间预计约为 5 个月。 然后，患者将过渡到研究维持期，他们可能会继续接受 GTX-102 治疗。
该研究先前由 GeneTX Biotherapeutics, LLC 发布，并于 2022 年 7 月转移至 Ultragenyx。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ramat Gan、以色列
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- Children's Hospital of Western Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- McGill University Health Centre
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Saxony
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Leipzig、Saxony、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Marseille、法国
- Hôpital de la Timone
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Paris、法国、75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
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South Brisbane、澳大利亚、QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- The Royal Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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San Diego、California、美国、92123
- Rady Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals
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London、英国
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙
- Hospital Sant Joan de Déu
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Sabadell、Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 父母或法定监护人签署的知情同意书
- 完整的母体 UBE3A 基因缺失导致 AS（例如 使用染色体微阵列或 FISH 检测 15q11.2-q13 区域的 DNA 甲基化 包括 I、II 或 III 类）。
- 筛选时年龄≥ 4 至 ≤ 17 岁（在美国，筛选时年龄 ≥ 4 至 < 8 岁）
- 稳定的癫痫发作控制（定义为临床稳定，在筛选访视前 1 个月内抗癫痫药物没有变化，体重相关剂量调整除外）
- 血小板计数、凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）在正常范围内
- 肾功能正常，血清肌酐和尿蛋白在正常范围内
- 肝功能正常，总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶在正常范围内
- 愿意并能够遵守预定的访视、药物管理计划、实验室检查、研究限制和所有研究程序 LP。
- 能够耐受 LP 手术所需的麻醉方案
排除标准：
- 旨在治疗 AS 症状的药物（不包括抗癫痫药）或饮食的任何改变（例如 助眠剂、补充剂、生酮或低血糖指数饮食、其他）筛选前 1 个月内。
- 无法独立行走或使用辅助装置或护理人员手持
- 任何出血或血小板异常
- 任何具有临床意义的 (CS) 心血管、内分泌、肝、肾、肺、胃肠道、神经系统、恶性、代谢、精神或其他条件，根据研究者的判断，将构成安全风险，将使患者不适合参与和/或无法完成研究程序。
- 任何实验室异常，研究者认为可能对患者的安全产生不利影响，使治疗或随访过程不太可能完成，或损害研究结果的评估
- 任何活动性感染
- 使患者面临受伤或腰椎穿刺不成功风险的骨骼、脊柱、出血或其他疾病
- 增加出血风险的药物（例如 肝素、低分子肝素、血小板抑制剂）。
- 在过去 6 个月内使用过任何研究性寡核苷酸（GTX-102 除外）
- 任何先前使用的基因疗法
- 在过去 6 个月内使用过任何研究药物（GTX-102 除外）
- 任何需要插管麻醉程序的医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GTX-102 队列 1
3.3 mg 起始剂量，随后患者体内剂量增加至 36 mg，然后进入维持阶段（在美国 4 至 <17 岁的参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 2
10 mg 起始剂量，随后患者体内剂量增加至 36 mg，然后进入维持阶段（在 4 至 <17 岁的美国参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 3
20 mg 起始剂量，随后患者体内剂量增加至 55 mg，然后进入维持阶段（在 4 至 <17 岁的美国参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 4
3.3 mg 起始剂量，随后患者体内剂量缓慢增加至 5 mg，然后进入维持阶段（在 4 至 <8 岁的美国境外参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 5
5 mg 起始剂量，随后患者体内剂量缓慢增加至 7.5 mg，然后进入维持阶段（年龄≥ 8 至 17 岁的美国境外参与者）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 6
7.5 mg 起始剂量，随后患者体内剂量缓慢增加至 10 mg，然后进入维持阶段（在 4 至 <8 岁的美国境外参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 7
10 mg 起始剂量，随后患者体内剂量缓慢增加至 12 mg，然后进入维持阶段（在 ≥ 8 至 17 岁的美国境外参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列美国
2 毫克，连续 4 个月服用一次，然后每季度服用一次维持方案
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 扩大招生队列 A
赞助商选择剂量，然后缓慢的患者内部剂量递增，然后是维持阶段（在 4 至 <8 岁的美国前参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 扩大招生队列 B
赞助商选择剂量，然后缓慢的患者内部剂量递增，然后是维持阶段（在 ≥ 8 至 17 岁的美国境外参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 扩大招生队列 C
赞助商选择剂量，然后缓慢的患者内部剂量递增，然后是维持阶段（在 4 至 <8 岁的美国参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 扩大招生队列 D
赞助商选定的剂量，然后缓慢的患者内部剂量递增，然后是维持阶段（在年龄≥ 8 至 17 岁的美国参与者中）
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反义寡核苷酸
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实验性的：GTX-102 队列 E
赞助商选定的剂量，然后缓慢的患者内部剂量递增，然后是维持阶段（仅限从 GTX-102 US Cohort 过渡的参与者）
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反义寡核苷酸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、严重 AE (SAE)、特殊利益不良事件 (AESI)、导致停药的 AE 和严重 AE 的参与者人数
大体时间：截至第 337 天
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截至第 337 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GTX-102 随时间变化的药代动力学
大体时间：截至第 337 天
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最大药物浓度（Cmax）
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截至第 337 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月24日
初级完成 (实际的)
2025年1月8日
研究完成 (实际的)
2025年1月8日
研究注册日期
首次提交
2020年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月4日
首次发布 (实际的)
2020年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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