Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van GTX-102 bij kinderen met het Angelman-syndroom
5 januari 2026 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een fase 1/2 open-label, meerdere doses, dosis-escalerende klinische studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van GTX-102 bij pediatrische patiënten met het Angelman-syndroom (AS)
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudig oplopende doses GTX-102 toegediend door IT-injectie aan patiënten met AS.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label fase 1/2-onderzoek met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en plasma- en CSF-concentraties van GTX-102 bij pediatrische patiënten met AS te evalueren.
De studie omvat een maandelijkse doseringsperiode gevolgd door een onderhoudsperiode. De duur van het onderzoek voor elke patiënt in de dosisescalatiefase zal naar verwachting ongeveer 5 maanden zijn. Patiënten zullen dan overgaan naar een onderhoudsperiode van studie waar ze een voortgezette behandeling met GTX-102 kunnen krijgen.
Deze studie is eerder gepubliceerd door GeneTX Biotherapeutics, LLC en is in juli 2022 overgedragen aan Ultragenyx.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
South Brisbane, Australië, QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Western Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- hopital de la Timone
-
Paris, Frankrijk, 75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanje
- Hospital Sant Joan de Deu
-
Sabadell, Barcelona, Spanje
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Cambridge University Hospitals
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en)
- Gedocumenteerde genetische bevestiging van volledige maternale UBE3A-gendeletie die AS veroorzaakt (bijv. DNA-methylatietesten met een chromosomale microarray of FISH) in het gebied van 15q11.2-q13 inclusief klasse I, II of III).
- Leeftijd ≥ 4 tot ≤ 17 jaar bij screening (in de VS Leeftijd ≥ 4 tot < 8 jaar bij screening)
- Stabiele beheersing van aanvallen (gedefinieerd als klinisch stabiel zonder veranderingen in anti-epileptische medicatie gedurende de voorafgaande 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, anders dan gewichtsafhankelijke dosisaanpassingen)
- Aantal bloedplaatjes, protrombinetijd (PT) / internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen
- Normale nierfunctie met serumcreatinine en spot-urine-eiwit binnen normale grenzen
- Normale leverfunctie met totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase binnen normale grenzen
- Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, laboratoriumtests, studiebeperkingen en alle studieprocedures LP.
- In staat om het anesthesieregime te verdragen dat vereist is voor een LP-procedure
Uitsluitingscriteria:
- Elke verandering in medicatie (exclusief anti-epileptica) of dieet bedoeld om symptomen van AS te behandelen (bijv. slaapmiddelen, supplementen, ketogeen dieet of dieet met een lage glycemische index, andere) gedurende de voorafgaande 1 maand vóór de screening.
- Onvermogen om zelfstandig te lopen of met een hulpmiddel of houvast van een verzorger
- Elke bloedings- of bloedplaatjesstoornis
- Elke klinisch significante (CS) cardiovasculaire, endocriene, hepatische, nier-, long-, gastro-intestinale, neurologische, kwaadaardige, metabole, psychiatrische of andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een veiligheidsrisico vormt, maakt de patiënt ongeschikt voor deelname aan en/of het niet kunnen afronden van de studieprocedures.
- Elke laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt nadelig kan beïnvloeden, het onwaarschijnlijk maakt dat de behandeling of follow-up wordt voltooid, of de beoordeling van het studieresultaat belemmert
- Elke actieve infectie
- Bot-, ruggengraat-, bloedings- of andere aandoening die de patiënt blootstelt aan het risico van letsel of mislukte lumbaalpunctie
- Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen (bijv. heparine, laagmoleculaire heparine, bloedplaatjesremmers).
- Gebruik van een onderzoeksoligonucleotide in de afgelopen 6 maanden (met uitzondering van GTX-102)
- Elk eerder gebruik van gentherapie
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 6 maanden (met uitzondering van GTX-102)
- Elke medische aandoening waarvoor intubatie nodig is voor de anesthesieprocedure
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 1
Startdosis van 3,3 mg gevolgd door intra-patiënt dosisverhoging tot 36 mg en daarna een onderhoudsfase (bij Amerikaanse deelnemers van 4 tot <17 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 2
10 mg startdosis gevolgd door intra-patiënt dosisverhoging tot 36 mg en daarna een onderhoudsfase (bij Amerikaanse deelnemers van 4 tot <17 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 3
Startdosis van 20 mg gevolgd door intra-patiënt dosisverhoging tot 55 mg en daarna een onderhoudsfase (bij Amerikaanse deelnemers van 4 tot <17 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 4
Startdosis van 3,3 mg gevolgd door langzame intra-patiënt dosisverhoging tot 5 mg en daarna een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers van 4 tot <8 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 5
5 mg startdosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisverhoging tot 7,5 mg en daarna een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers ≥ 8 tot 17 jaar oud)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 6
Startdosis van 7,5 mg gevolgd door langzame intra-patiënt dosisverhoging tot 10 mg en daarna een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers van 4 tot <8 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort 7
10 mg startdosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisverhoging tot 12 mg en daarna een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers ≥ 8 tot 17 jaar oud)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort VS
2 mg voor 4 maandelijkse doses gevolgd door een driemaandelijks onderhoudsschema
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 uitgebreid inschrijvingscohort A
Sponsor geselecteerde dosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisescalatie en vervolgens een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers van 4 tot <8 jaar oud)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 uitgebreide inschrijvingscohort B
Sponsor geselecteerde dosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisescalatie en vervolgens een onderhoudsfase (bij ex-Amerikaanse deelnemers ≥ 8 tot 17 jaar oud)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 uitgebreide inschrijvingscohort C
Sponsor geselecteerde dosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisescalatie en vervolgens een onderhoudsfase (bij Amerikaanse deelnemers van 4 tot <8 jaar)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 uitgebreide inschrijvingscohort D
Sponsor geselecteerde dosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisescalatie en vervolgens een onderhoudsfase (bij Amerikaanse deelnemers ≥ 8 tot 17 jaar oud)
|
antisense-oligonucleotide
|
|
Experimenteel: GTX-102 Cohort E
Sponsor geselecteerde dosis gevolgd door langzame intra-patiënt dosisescalatie en vervolgens een onderhoudsfase (alleen bij deelnemers die overstappen van GTX-102 US Cohort)
|
antisense-oligonucleotide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's), bijwerkingen die leiden tot stopzetting en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 337
|
Tot dag 337
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van GTX-102 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot dag 337
|
Maximale medicijnconcentratie (Cmax)
|
Tot dag 337
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GTX-102-001
- 2021-001793-36 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .