Исследование безопасности и переносимости GTX-102 у детей с синдромом Ангельмана

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие родителей или законных опекунов.
• Документированное генетическое подтверждение полной делеции материнского гена UBE3A, вызывающей АС (например, Тестирование метилирования ДНК с помощью хромосомного микрочипа или FISH) в области 15q11.2-q13 включая класс I, II или III).
• Возраст от ≥ 4 до ≤ 17 лет на момент скрининга (в США возраст от ≥ 4 до < 8 лет на момент скрининга)
• Стабильный контроль над судорогами (определяется как клинически стабильный при отсутствии изменений в противоэпилептических препаратах за предшествующий 1 месяц до визита для скрининга, за исключением корректировки дозы, связанной с весом)
• Число тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы
• Нормальная функция почек, креатинин сыворотки и белок мочи в пределах нормы.
• Нормальная функция печени с общим билирубином, аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) и щелочной фосфатазой в пределах нормы.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты, ограничения исследования и все процедуры исследования LP.
• Способен переносить режим анестезии, необходимый для процедуры LP

Критерий исключения:

• Любое изменение лекарств (за исключением противоэпилептических препаратов) или диеты, предназначенное для лечения симптомов АС (например, снотворные средства, добавки, кетогенная диета или диета с низким гликемическим индексом, другое) в течение предшествующего 1 месяца до скрининга.
• Неспособность передвигаться самостоятельно или с помощью вспомогательного устройства или руки лица, осуществляющего уход
• Любое кровотечение или нарушение тромбоцитов
• Любое клинически значимое (CS) сердечно-сосудистое, эндокринное, печеночное, почечное, легочное, желудочно-кишечное, неврологическое, злокачественное, метаболическое, психическое или другое состояние, которое, по мнению исследователя, будет представлять угрозу безопасности, сделает пациента непригодным для участия и / или неспособности завершить процедуры исследования.
• Любая лабораторная аномалия, которая, по мнению исследователя, может отрицательно сказаться на безопасности пациента, сделать маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения или ухудшить оценку результатов исследования.
• Любая активная инфекция
• Кость, позвоночник, кровотечение или другое заболевание, которое подвергает пациента риску травмы или неудачной люмбальной пункции.
• Препараты, повышающие риск кровотечения (например, гепарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы тромбоцитов).
• Использование любого исследуемого олигонуклеотида за последние 6 месяцев (за исключением GTX-102)
• Любое предшествующее использование генной терапии
• Использование любых исследуемых препаратов за последние 6 месяцев (за исключением GTX-102)
• Любое медицинское состояние, требующее интубации для процедуры анестезии.