En studie av säkerheten och tolerabiliteten av GTX-102 hos barn med Angelmans syndrom
5 januari 2026 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fas 1/2 öppen, flerdos, dos-eskalerande klinisk prövning av säkerheten och toleransen av GTX-102 hos pediatriska patienter med Angelmans syndrom (AS)
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av multipla stigande doser av GTX-102 som administreras genom IT-injektion till patienter med AS.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, öppen, flerdosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och plasma- och CSF-koncentrationerna av GTX-102 hos pediatriska patienter med AS.
Studien inkluderar en månatlig doseringsperiod följt av en underhållsperiod. Studietiden för varje patient i dosökningsfasen förväntas vara cirka 5 månader. Patienterna kommer sedan att övergå till en underhållsperiod för studier där de kan få fortsatt behandling med GTX-102.
Denna studie har tidigare publicerats av GeneTX Biotherapeutics, LLC och överfördes till Ultragenyx i juli 2022.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
South Brisbane, Australien, QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Timone
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Children's Hospital of Western Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanien
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Sabadell, Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge University Hospitals
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
4 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare
- Dokumenterad genetisk bekräftelse av fullständig UBE3A-gendeletion hos modern som orsakar AS (t.ex. DNA-metyleringstestning med antingen en kromosomal mikroarray eller FISH) i området 15q11.2-q13 inklusive klass I, II eller III).
- Ålder ≥ 4 till ≤ 17 år vid screening (i USA ålder ≥ 4 till < 8 år vid screening)
- Stabil anfallskontroll (definierad som kliniskt stabil utan förändringar i antiepileptika under den föregående 1 månaden före screeningbesök, annat än viktrelaterade dosjusteringar)
- Trombocytantal, protrombintid (PT) / internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser
- Normal njurfunktion med serumkreatinin och prickurinprotein inom normala gränser
- Normal leverfunktion med totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas inom normala gränser
- Villig och kan följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, studierestriktioner och alla studieprocedurer LP.
- Kan tolerera bedövningsregimen som krävs för LP-proceduren
Exklusions kriterier:
- Alla förändringar av mediciner (exklusive antiepileptika) eller kost avsedda att behandla symtom på AS (t.ex. sömnhjälpmedel, kosttillskott, ketogen diet eller diet med lågt glykemiskt index, annat) under den föregående 1 månaden före screening.
- Oförmåga att röra sig självständigt eller med hjälpmedel eller vårdgivares handtag
- Eventuell blödning eller blodplättsrubbning
- Alla kliniskt signifikanta (CS) kardiovaskulära, endokrina, lever-, njur-, pulmonella, gastrointestinala, neurologiska, maligna, metabola, psykiatriska eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att utgöra en säkerhetsrisk, kommer att göra patienten olämplig för deltagande i och/eller oförmögen att slutföra studieprocedurerna.
- Varje laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt, göra det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller försämra bedömningen av studieresultatet
- Någon aktiv infektion
- Ben, ryggrad, blödning eller annan störning som utsätter patienten för risk för skada eller misslyckad lumbalpunktion
- Läkemedel som ökar risken för blödning (t. heparin, lågmolekylärt heparin, trombocythämmare).
- Användning av någon undersökningsoligonukleotid under de senaste 6 månaderna (med undantag för GTX-102)
- All tidigare användning av genterapi
- Användning av prövningsläkemedel under de senaste 6 månaderna (med undantag för GTX-102)
- Alla medicinska tillstånd som skulle kräva intubation för anestesiproceduren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GTX-102 Kohort 1
3,3 mg startdos följt av intra-patient dosökning upp till 36 mg och sedan en underhållsfas (hos deltagare i USA 4 till <17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 2
10 mg startdos följt av intra-patient dosökning upp till 36 mg och sedan en underhållsfas (hos deltagare i USA 4 till <17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 3
20 mg startdos följt av intra-patient dosökning upp till 55 mg och sedan en underhållsfas (hos deltagare i USA 4 till <17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 4
3,3 mg startdos följt av långsam intrapatientdoseskalering upp till 5 mg och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare 4 till <8 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 5
5 mg startdos följt av långsam intra-patient dosökning upp till 7,5 mg och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare ≥ 8 till 17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 6
7,5 mg startdos följt av långsam intrapatient dosökning upp till 10 mg och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare 4 till <8 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort 7
10 mg startdos följt av långsam intra-patient dosökning upp till 12 mg och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare ≥ 8 till 17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort USA
2 mg för 4 månatliga doser följt av en kvartalsvis underhållsbehandling
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 utökad registreringskohort A
Sponsrar vald dos följt av långsam dosökning inom patienten och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare 4 till <8 år gamla)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 utökad registreringskohort B
Sponsrar vald dos följt av långsam intra-patient dosökning och sedan en underhållsfas (hos ex-amerikanska deltagare ≥ 8 till 17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Expanded Enrollment Cohort C
Sponsrar vald dos följt av långsam intra-patient dosökning och sedan en underhållsfas (hos deltagare i USA 4 till <8 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 utökad registreringskohort D
Sponsrar vald dos följt av långsam intra-patient dosökning och sedan en underhållsfas (hos deltagare i USA ≥ 8 till 17 år)
|
antisens-oligonukleotid
|
|
Experimentell: GTX-102 Cohort E
Sponsrar vald dos följt av långsam dosökning inom patienten och sedan en underhållsfas (endast hos deltagare som övergår från GTX-102 US Cohort)
|
antisens-oligonukleotid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar av särskilt intresse (AESI), biverkningar som leder till avbrott och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Fram till dag 337
|
Fram till dag 337
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiken för GTX-102 över tid
Tidsram: Fram till dag 337
|
Maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
|
Fram till dag 337
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 januari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
8 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2020
Första postat (Faktisk)
6 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GTX-102-001
- 2021-001793-36 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .