Um estudo da segurança e tolerabilidade do GTX-102 em crianças com síndrome de Angelman
5 de janeiro de 2026 atualizado por: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Um ensaio clínico fase 1/2 aberto, de dose múltipla e de escalonamento de dose da segurança e tolerabilidade do GTX-102 em pacientes pediátricos com síndrome de Angelman (AS)
O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de GTX-102 administradas por injeção IT a pacientes com EA.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, de dose múltipla, para avaliar a segurança, tolerabilidade e concentrações plasmáticas e LCR de GTX-102 em pacientes pediátricos com EA.
O estudo inclui um período de dosagem mensal seguido por um período de manutenção. Prevê-se que a duração do estudo para cada paciente na fase de escalonamento de dose seja de aproximadamente 5 meses. Os pacientes farão a transição para um período de estudo de manutenção, no qual poderão receber tratamento continuado com GTX-102.
Este estudo foi publicado anteriormente pela GeneTX Biotherapeutics, LLC e foi transferido para a Ultragenyx em julho de 2022.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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South Brisbane, Austrália, QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- The Royal Children's Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- Children's Hospital of Western Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- McGill University Health Centre
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Hospital Sant Joan de Déu
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Sabadell, Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Marseille, França
- Hôpital de la Timone
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Paris, França, 75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
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Ramat Gan, Israel
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals
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London, Reino Unido
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelo(s) pai(s) ou tutor(es) legal(is)
- Confirmação genética documentada da deleção materna completa do gene UBE3A causando EA (por exemplo, teste de metilação do DNA com um microarranjo cromossômico ou FISH) na região de 15q11.2-q13 incluindo classe I, II ou III).
- Idade ≥ 4 a ≤ 17 anos na triagem (nos EUA Idade ≥ 4 a < 8 anos na triagem)
- Controle de convulsão estável (definido como clinicamente estável, sem alterações nas medicações antiepilépticas durante o 1 mês anterior à visita de triagem, além dos ajustes de dose associados ao peso)
- Contagem de plaquetas, tempo de protrombina (TP) / razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais
- Função renal normal com creatinina sérica e proteína localizada na urina dentro dos limites normais
- Função hepática normal com bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina dentro dos limites da normalidade
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, exames laboratoriais, restrições do estudo e todos os procedimentos do estudo LP.
- Capaz de tolerar o regime anestésico necessário para o procedimento de LP
Critério de exclusão:
- Qualquer alteração nos medicamentos (excluindo drogas antiepilépticas) ou na dieta destinada a tratar os sintomas da EA (por exemplo, auxiliares para dormir, suplementos, dieta cetogênica ou de baixo índice glicêmico, outros) durante o 1 mês anterior à triagem.
- Incapacidade de deambular de forma independente ou com um dispositivo auxiliar ou apoio de mão do cuidador
- Qualquer sangramento ou distúrbio plaquetário
- Qualquer condição cardiovascular, endócrina, hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica, maligna, metabólica, psiquiátrica ou outra condição clinicamente significativa (CS) que, no julgamento do investigador, represente um risco à segurança, tornará o paciente inadequado para participação e/ou incapacidade de concluir os procedimentos do estudo.
- Qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do paciente, tornar improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou prejudicar a avaliação do resultado do estudo
- Qualquer infecção ativa
- Osso, coluna, sangramento ou outro distúrbio que exponha o paciente a risco de lesão ou punção lombar malsucedida
- Medicamentos que aumentam o risco de hemorragia (p. heparina, heparina de baixo peso molecular, inibidores de plaquetas).
- Uso de qualquer oligonucleotídeo experimental nos últimos 6 meses (com exceção de GTX-102)
- Qualquer uso anterior de terapia genética
- Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 6 meses (com exceção de GTX-102)
- Qualquer condição médica que exija intubação para o procedimento anestésico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GTX-102 Coorte 1
Dose inicial de 3,3 mg seguida de aumento da dose intrapaciente até 36 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes dos EUA de 4 a <17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 2
Dose inicial de 10 mg seguida de aumento da dose intrapaciente até 36 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes dos EUA de 4 a <17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 3
Dose inicial de 20 mg seguida de aumento da dose intrapaciente até 55 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes dos EUA de 4 a <17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 4
Dose inicial de 3,3 mg seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente até 5 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes ex-americanos de 4 a <8 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 5
Dose inicial de 5 mg seguida de aumento lento da dose intrapaciente até 7,5 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes Ex-EUA ≥ 8 a 17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 6
Dose inicial de 7,5 mg seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente até 10 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes ex-americanos de 4 a <8 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte 7
Dose inicial de 10 mg seguida de aumento lento da dose intrapaciente até 12 mg e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes Ex-EUA ≥ 8 a 17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte EUA
2 mg por 4 doses mensais seguidas por um regime de manutenção trimestral
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: Coorte A de registro expandido GTX-102
Dose selecionada pelo patrocinador seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes ex-americanos de 4 a <8 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: Coorte B de registro expandido GTX-102
Dose selecionada pelo patrocinador seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes ex-americanos ≥ 8 a 17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: Coorte C de registro expandido GTX-102
Dose selecionada pelo patrocinador seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes dos EUA de 4 a <8 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: Coorte D de registro expandido GTX-102
Dose selecionada pelo patrocinador seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente e, em seguida, uma fase de manutenção (em participantes dos EUA ≥ 8 a 17 anos de idade)
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oligonucleotídeo antisense
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Experimental: GTX-102 Coorte E
Dose selecionada pelo patrocinador seguida de escalonamento lento da dose intrapaciente e, em seguida, uma fase de manutenção (somente em participantes que fazem a transição da GTX-102 US Cohort)
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oligonucleotídeo antisense
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs), EAs graves (EAGs), Eventos adversos de interesse especial (AESIs), EAs levando à descontinuação e gravidade dos EAs
Prazo: Até o dia 337
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Até o dia 337
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética da GTX-102 ao longo do tempo
Prazo: Até o dia 337
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Concentração máxima de droga (Cmax)
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Até o dia 337
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GTX-102-001
- 2021-001793-36 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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