Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de GTX-102 en niños con síndrome de Angelman

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado de los padres o tutores legales
• Confirmación genética documentada de la eliminación completa del gen UBE3A materno que causa AS (p. Prueba de metilación del ADN con un microarreglo cromosómico o FISH) en la región de 15q11.2-q13 incluyendo la clase I, II o III).
• Edad ≥ 4 a ≤ 17 años en la selección (en EE. UU. Edad ≥ 4 a < 8 años en la selección)
• Control de convulsiones estable (definido como clínicamente estable sin cambios en los medicamentos antiepilépticos durante el mes anterior a la visita de selección, aparte de los ajustes de dosis asociados con el peso)
• Recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (PT) / índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales
• Función renal normal con creatinina sérica y proteína puntual en orina dentro de los límites normales
• Función hepática normal con bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina dentro de los límites normales
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio, las restricciones del estudio y todos los procedimientos del estudio LP.
• Capaz de tolerar el régimen anestésico requerido para el procedimiento LP

Criterio de exclusión:

• Cualquier cambio en los medicamentos (excluyendo los antiepilépticos) o la dieta destinados a tratar los síntomas de la EA (p. somníferos, suplementos, dieta cetogénica o de bajo índice glucémico, otros) durante el mes anterior a la selección.
• Incapacidad para deambular de forma independiente o con un dispositivo de asistencia o un cuidador que lo sujete
• Cualquier trastorno hemorrágico o plaquetario
• Cualquier condición cardiovascular, endocrina, hepática, renal, pulmonar, gastrointestinal, neurológica, maligna, metabólica, psiquiátrica o de otro tipo clínicamente significativa (CS) que, a juicio del investigador, represente un riesgo para la seguridad, hará que el paciente no sea apto para el tratamiento. participación en, y/o incapaz de completar los procedimientos del estudio.
• Cualquier anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente, hacer que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o afectar la evaluación del resultado del estudio.
• Cualquier infección activa
• Hueso, columna vertebral, sangrado u otro trastorno que expone al paciente al riesgo de lesión o punción lumbar fallida
• Fármacos que aumentan el riesgo de hemorragia (p. heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores plaquetarios).
• Uso de cualquier oligonucleótido en investigación en los últimos 6 meses (con la excepción de GTX-102)
• Cualquier uso previo de terapia génica.
• Uso de cualquier fármaco en investigación en los últimos 6 meses (con la excepción de GTX-102)
• Cualquier condición médica que requiera intubación para el procedimiento de anestesia.