En studie av sikkerheten og toleransen til GTX-102 hos barn med Angelman-syndrom
5. januar 2026 oppdatert av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
En fase 1/2 åpen, flerdose, doseeskalerende klinisk studie av sikkerheten og toleransen til GTX-102 hos pediatriske pasienter med Angelman syndrom (AS)
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av GTX-102 administrert ved IT-injeksjon til pasienter med AS.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/2, åpen, flerdosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og plasma- og CSF-konsentrasjoner av GTX-102 hos pediatriske pasienter med AS.
Studien inkluderer en månedlig doseringsperiode etterfulgt av en vedlikeholdsperiode. Studievarigheten for hver pasient i doseøkningsfasen forventes å være omtrent 5 måneder. Pasientene vil deretter gå over til en vedlikeholdsperiode for studien hvor de kan få fortsatt behandling med GTX-102.
Denne studien ble tidligere publisert av GeneTX Biotherapeutics, LLC og ble overført til Ultragenyx i juli 2022.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
South Brisbane, Australia, QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Western Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children'S Hospital Of Eastern Ontario
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Rare Disease Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Hopital de la Timone
-
Paris, Frankrike, 75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spania
- Hospital Sant Joan De Deu
-
Sabadell, Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Cambridge University Hospitals
-
London, Storbritannia
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r)
- Dokumentert genetisk bekreftelse på full mors UBE3A-gensletting som forårsaker AS (f.eks. DNA-metyleringstesting med enten en kromosomal mikroarray eller FISH) i området 15q11.2-q13 inkludert klasse I, II eller III).
- Alder ≥ 4 til ≤ 17 år ved screening (i USA alder ≥ 4 til < 8 år ved screening)
- Stabil anfallskontroll (definert som klinisk stabil uten endringer i antiepileptiske medisiner i løpet av den siste 1 måneden før screeningbesøk, annet enn vektrelaterte dosejusteringer)
- Blodplateantall, protrombintid (PT) / internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser
- Normal nyrefunksjon med serumkreatinin og punkturinprotein innenfor normale grenser
- Normal leverfunksjon med total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase innenfor normale grenser
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, studierestriksjoner og alle studieprosedyrer LP.
- I stand til å tolerere anestesiregimet som kreves for LP-prosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Enhver endring i medisiner (unntatt antiepileptika) eller diett beregnet på å behandle symptomer på AS (f.eks. sovehjelpemidler, kosttilskudd, ketogen diett eller diett med lav glykemisk indeks, annet) i løpet av 1 måned før screening.
- Manglende evne til å bevege seg selvstendig eller med et hjelpemiddel eller omsorgspersonens håndtak
- Enhver blødning eller blodplateforstyrrelse
- Enhver klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, endokrin, lever-, nyre-, pulmonal, gastrointestinal, nevrologisk, ondartet, metabolsk, psykiatrisk eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil utgjøre en sikkerhetsrisiko, vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i og/eller ute av stand til å fullføre studieprosedyrene.
- Enhver laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke pasientens sikkerhet negativt, gjøre det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller svekke vurderingen av studieresultatet
- Enhver aktiv infeksjon
- Bein, ryggrad, blødning eller annen lidelse som utsetter pasienten for risiko for skade eller mislykket lumbalpunksjon
- Legemidler som øker risikoen for blødning (f. heparin, lavmolekylært heparin, blodplatehemmere).
- Bruk av ethvert forsøksoligonukleotid de siste 6 månedene (med unntak av GTX-102)
- All tidligere bruk av genterapi
- Bruk av undersøkelsesmedisiner de siste 6 månedene (med unntak av GTX-102)
- Enhver medisinsk tilstand som vil kreve intubasjon for anestesiprosedyren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GTX-102 Kohort 1
3,3 mg startdose etterfulgt av intra-pasient doseøkning opp til 36 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos amerikanske deltakere 4 til <17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Cohort 2
10 mg startdose etterfulgt av intra-pasient doseøkning opp til 36 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos amerikanske deltakere 4 til <17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Kohort 3
20 mg startdose etterfulgt av intra-pasient doseøkning opp til 55 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos amerikanske deltakere 4 til <17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Kohort 4
3,3 mg startdose etterfulgt av langsom intra-pasient doseøkning opp til 5 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos tidligere amerikanske deltakere 4 til <8 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Kohort 5
5 mg startdose etterfulgt av langsom intra-pasient doseøkning opp til 7,5 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos tidligere amerikanske deltakere ≥ 8 til 17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Cohort 6
7,5 mg startdose etterfulgt av langsom intra-pasient doseøkning opp til 10 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos tidligere amerikanske deltakere 4 til <8 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Cohort 7
10 mg startdose etterfulgt av langsom intra-pasient doseøkning opp til 12 mg og deretter en vedlikeholdsfase (hos tidligere amerikanske deltakere ≥ 8 til 17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Cohort US
2 mg for 4 månedlige doser etterfulgt av et kvartalsvis vedlikeholdsregime
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 utvidet registreringskohort A
Sponsor valgt dose etterfulgt av langsom intra-pasient doseeskalering og deretter en vedlikeholdsfase (hos tidligere amerikanske deltakere 4 til <8 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 utvidet registreringskohort B
Sponsor valgt dose etterfulgt av langsom intra-pasient doseeskalering og deretter en vedlikeholdsfase (hos eks-amerikanske deltakere ≥ 8 til 17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 utvidet registreringskohort C
Sponsor valgt dose etterfulgt av langsom intra-pasient doseeskalering og deretter en vedlikeholdsfase (hos amerikanske deltakere 4 til <8 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 utvidet registreringskohort D
Sponsor valgt dose etterfulgt av langsom intra-pasient doseeskalering og deretter en vedlikeholdsfase (hos amerikanske deltakere ≥ 8 til 17 år)
|
antisense-oligonukleotid
|
|
Eksperimentell: GTX-102 Cohort E
Sponsor valgt dose etterfulgt av langsom intra-pasient doseeskalering og deretter en vedlikeholdsfase (kun hos deltakere som går over fra GTX-102 US Cohort)
|
antisense-oligonukleotid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI), uønskede hendelser som fører til seponering og alvorlighetsgraden av bivirkningene
Tidsramme: Opp til dag 337
|
Opp til dag 337
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk av GTX-102 over tid
Tidsramme: Opp til dag 337
|
Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
|
Opp til dag 337
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
8. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
6. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GTX-102-001
- 2021-001793-36 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .