Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité du GTX-102 chez les enfants atteints du syndrome d'Angelman
5 janvier 2026 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Un essai clinique de phase 1/2 ouvert, à doses multiples et à doses croissantes sur l'innocuité et la tolérabilité du GTX-102 chez les patients pédiatriques atteints du syndrome d'Angelman (SA)
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples croissantes de GTX-102 administrées par injection IT à des patients atteints de SA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2, en ouvert, à doses multiples, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les concentrations plasmatiques et dans le LCR de GTX-102 chez des patients pédiatriques atteints de SA.
L'étude comprend une période d'administration mensuelle suivie d'une période d'entretien. La durée de l'étude pour chaque patient dans la phase d'escalade de dose devrait être d'environ 5 mois. Les patients passeront ensuite à une période d'entretien de l'étude où ils pourront recevoir un traitement continu avec le GTX-102.
Cette étude a été précédemment publiée par GeneTX Biotherapeutics, LLC et a été transférée à Ultragenyx en juillet 2022.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Saxony
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Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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South Brisbane, Australie, QLD 4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2E 7Z4
- MAGIC Clinic Ltd
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada
- Children's Hospital of Western Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- McGill University Health Centre
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne
- Hospital Sant Joan de Déu
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Sabadell, Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Parc Tauli
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Marseille, France
- Hôpital de la Timone
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Paris, France, 75015
- AP-HP Hopital Necker-Enfants Malades
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Ramat Gan, Israël
- The Edmond and Lily Safra Children's Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge University Hospitals
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London, Royaume-Uni
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Rare Disease Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé par le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux)
- Confirmation génétique documentée de la délétion complète du gène maternel UBE3A provoquant la SA (par ex. Test de méthylation de l'ADN avec un microréseau chromosomique ou FISH) dans la région de 15q11.2-q13 y compris classe I, II ou III).
- Âge ≥ 4 à ≤ 17 ans au moment du dépistage (aux États-Unis, âge ≥ 4 à < 8 ans au moment du dépistage)
- Contrôle stable des crises (défini comme cliniquement stable sans modification des médicaments antiépileptiques au cours du mois précédant la visite de dépistage, autre que les ajustements de dose liés au poids)
- Numération plaquettaire, temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales
- Fonction rénale normale avec créatinine sérique et protéines urinaires localisées dans les limites normales
- Fonction hépatique normale avec bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline dans les limites normales
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux restrictions d'étude et à toutes les procédures d'étude LP.
- Capable de tolérer le régime anesthésique requis pour la procédure LP
Critère d'exclusion:
- Tout changement de médicaments (à l'exclusion des médicaments antiépileptiques) ou de régime alimentaire destinés à traiter les symptômes de la SA (par ex. somnifères, suppléments, régime cétogène ou à faible indice glycémique, autre) au cours du mois précédant le dépistage.
- Incapacité de se déplacer de manière autonome ou avec un appareil fonctionnel ou une poignée de soignant
- Tout saignement ou trouble plaquettaire
- Toute condition cliniquement significative (CS) cardiovasculaire, endocrinienne, hépatique, rénale, pulmonaire, gastro-intestinale, neurologique, maligne, métabolique, psychiatrique ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, posera un risque pour la sécurité, rendra le patient inapte à participation et / ou incapacité à terminer les procédures d'étude.
- Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient, rendre peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé, ou altérer l'évaluation du résultat de l'étude
- Toute infection active
- Os, colonne vertébrale, saignement ou autre trouble qui expose le patient à un risque de blessure ou à une ponction lombaire infructueuse
- Les médicaments qui augmentent le risque de saignement (par ex. héparine, héparine de bas poids moléculaire, antiagrégants plaquettaires).
- Utilisation de tout oligonucléotide expérimental au cours des 6 derniers mois (à l'exception du GTX-102)
- Toute utilisation antérieure de thérapie génique
- Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 6 derniers mois (à l'exception du GTX-102)
- Toute condition médicale qui nécessiterait une intubation pour la procédure d'anesthésie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 1
Dose initiale de 3,3 mg suivie d'une augmentation de la dose intra-patient jusqu'à 36 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants américains âgés de 4 à <17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 2
Dose initiale de 10 mg suivie d'une augmentation de la dose intra-patient jusqu'à 36 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants américains âgés de 4 à <17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 3
Dose initiale de 20 mg suivie d'une augmentation de la dose intra-patient jusqu'à 55 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants américains âgés de 4 à <17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 4
Dose initiale de 3,3 mg suivie d'une augmentation lente de la dose intra-patient jusqu'à 5 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de 4 à <8 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 5
Dose initiale de 5 mg suivie d'une augmentation lente de la dose intra-patient jusqu'à 7,5 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de ≥ 8 à 17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 6
Dose initiale de 7,5 mg suivie d'une augmentation lente de la dose intra-patient jusqu'à 10 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de 4 à <8 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte 7
Dose initiale de 10 mg suivie d'une augmentation lente de la dose intra-patient jusqu'à 12 mg, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de ≥ 8 à 17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: Cohorte GTX-102 États-Unis
2 mg pour 4 doses mensuelles suivies d'un régime d'entretien trimestriel
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: Cohorte d'inscription élargie GTX-102 A
Dose sélectionnée par le sponsor suivie d'une lente augmentation de la dose intra-patient, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de 4 à <8 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte d'inscription élargie B
Dose sélectionnée par le sponsor suivie d'une lente augmentation de la dose intra-patient, puis d'une phase d'entretien (chez les participants ex-américains âgés de ≥ 8 à 17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: Cohorte d'inscription élargie GTX-102 C
Dose sélectionnée par le sponsor suivie d'une lente augmentation de la dose intra-patient, puis d'une phase d'entretien (chez les participants américains âgés de 4 à <8 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: Cohorte d'inscription élargie GTX-102 D
Dose sélectionnée par le sponsor suivie d'une lente augmentation de la dose intra-patient, puis d'une phase d'entretien (chez les participants américains âgés de ≥ 8 à 17 ans)
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oligonucléotide antisens
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Expérimental: GTX-102 Cohorte E
Le sponsor a sélectionné la dose suivie d'une lente augmentation de la dose intra-patient, puis d'une phase d'entretien (chez les participants qui passent de la cohorte GTX-102 US uniquement)
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oligonucléotide antisens
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI), des EI entraînant l'arrêt et la gravité des EI
Délai: Jusqu'au jour 337
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Jusqu'au jour 337
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique du GTX-102 au fil du temps
Délai: Jusqu'au jour 337
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Concentration maximale de médicament (Cmax)
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Jusqu'au jour 337
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
8 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2020
Première publication (Réel)
6 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GTX-102-001
- 2021-001793-36 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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