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III 期和高危 II 期结肠癌患者的术后液体活检指导治疗：PEGASUS 试验

2023年9月26日 更新者：IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS 是一项前瞻性多中心研究，旨在证明使用液体活检指导 140 名微卫星稳定 III 期和 T4N0 II 期结肠癌患者的术后和辅助后临床管理的可行性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

LUNAR1 测试（Guardant Health，Redwood City，CA，USA）将用于 ctDNA 测定。 对于疗效分析，PEGASUS 队列将与来自 TOSCA 试验 (NCT00646607) 的 420 名患者队列进行比较，人群匹配 3:1 所有已知的预后表型。

手术后 2-4 周执行的术后 LB 将指导“分子辅助”治疗如下：i) ctDNA+ 患者将接受 CAPOX 3 个月； ii) ctDNA-患者将接受为期 6 个月的卡培他滨 (CAPE)，但将在 1 个周期后重新检测，如果发现 ctDNA+，将转为 CAPOX 治疗。

在“分子佐剂”治疗结束后，将立即进行进一步的 LB 并指导后续治疗。 阳性患者（ctDNA+/+ 和 ctDNA-/+）将接受升级的“分子转移”全身治疗 6 个月或直至放射学进展或毒性如下：i) ctDNA+/+ 患者将接受 FOLFIRI 治疗； ii) ctDNA-/+ CAPOX 患者。 这些患者将在治疗结束 3 个月后接受 LB，如果呈阳性，将转为 FOLFIRI。

经历 ctDNA 转阴 (ctDNA+/-) 的患者将接受为期 3 个月的 CAPE 降级治疗。 3 LB 将在 3 个月内进行，如果呈阳性，患者将转为 FOLFIRI。 ctDNA-/- 患者将接受介入性随访，包括 2 个额外的 LB，如果呈阳性，他们将转为 CAPOX 治疗。 PEGASUS 搭载于 AlfaOmega（NCT04120935），这是一项主要观察协议，将跟踪患者从诊断到 5 年或复发/死亡（以先到者为准），收集临床数据、放射图像和生物样本。 AlfaOmega 为 PEGASUS 临床结果与结肠癌生物学基础的无缝整合提供了一个临床和物流生态系统。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Genova、意大利
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan、意大利
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan、意大利
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan、意大利
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova、意大利
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia、意大利、06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna、意大利、48121
        • AULS della Romagna
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona、西班牙
        • University Hospital del Mar
      • Valencia、西班牙
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí、Barcelona、西班牙、08970
        • Hospital Moisès Broggi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • Pegasus 试验书面知情同意书。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 组织学确诊为可手术的 III 期或 T4N0 II 期结肠癌，内窥镜检查位于距肛缘 12 厘米处，手术时位于腹膜反折上方。
  • 手术前收集的血浆的可用性。
  • 原始 FFPE 肿瘤组织的可用性。
  • 至少接受所有的介入液体活检。
  • ECOG 性能状态 0-1。
  • 器官功能正常。 （定义见第 9.3 节）
  • 有生育潜力的妇女应完成妊娠试验并愿意使用高效的避孕方法。

排除标准：- 患有 MSI-H/MMRd 肿瘤的患者被排除在研究之外（根据标准临床实践进行）。

  • 另一种肿瘤病史，除非缓解期≥ 5 年。 患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
  • 进行了不完整的诊断性结肠镜检查和/或息肉切除。
  • 残留肿瘤的宏观或微观证据（R1 或 R2 切除）。 患者不应该有任何转移性疾病的证据（包括腹膜灌洗液中存在肿瘤细胞）。
  • 当前或最近使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项研究
  • 由于心理、社会或地理原因，患者无法遵守研究方案。
  • 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
  • 如果有生育或生育潜力，避孕措施不充分（男性或女性患者）。
  • 临床相关的心血管疾病。
  • 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病史。
  • 预先存在的神经病变 > 1 级。已知对治疗的任何成分有 3 级或 4 级过敏反应。
  • 具有已知的 DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺陷。
  • 具有已知的吉尔伯特综合征或 UGT1A1 纯合子 *28/*28 种系变异。
  • 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。 注意：不需要进行 HIV 检测。
  • 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
  • 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：液体活检引导的辅助治疗

手术后 2-4 周执行的术后 LB 将指导“分子辅助”治疗：

  • ctDNA+患者：CAPOX 3个月
  • ctDNA-患者：卡培他滨 (CAPE) 6 个月。 1 个循环后的 LB，如果发现 ctDNA+，将切换为 CAPOX。

将进行分子后辅助治疗 LB 并指导后续治疗：

  • ctDNA+/+ 患者：升级到 FOLFIRI 的“分子转移”治疗 6 个月或直到放射学进展或毒性；
  • ctDNA-/+ 患者：升级至使用 CAPOX 进行“分子转移”治疗 6 个月或直到放射学进展或毒性。 治疗结束 3 个月后 LB，如果阳性则转为 FOLFIRI。
  • ctDNA+/- 患者：将治疗降级至 CAPE，持续 3 个月。 3 LB 在 3 个月内进行，如果阳性则切换到 FOLFIRI。
  • ctDNA-/- 患者：介入性随访包括 2 个进一步的 LB，如果阳性则转为 CAPOX 治疗。
药品：CAPOX

第一天

  • OXA 130 mg/m2 在 250 mL 葡萄糖 5% 中静脉输注超过 2 小时
  • CAPE 1000 mg/m2 口服给药，每天两次

第 2-14 天

• CAPE 1000 mg/m2 口服，每天两次

周期长度为 3 周，包括每 21 天输注 2 小时奥沙利铂、14 天口服卡培他滨和 7 天休息。

药品：卡培他滨

第 1-14 天

• CAPE 1250 mg/m2 口服，每天两次

周期长度为 3 周，包括 14 天口服卡培他滨和 7 天休息。

药品：福尔菲里

第一天：

  • IRI，180 mg/m2 在 250 mL 5% 葡萄糖中静脉输注 30-90 分钟，同时（通过 Y 型连接器）与
  • LV，400 mg/m2 在 250 mL 5% 葡萄糖溶液中静脉输注超过 2 小时，随后
  • 5-FU，400 mg/m2 以推注方式给药（手动推注），然后以 2400 mg/m2 的方式在 46 小时内以 iv 输注方式给药。

周期长度为 2 周，包括大约 48 小时的输注和 12 天的休息。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
双ctDNA阴性检测后手术后和辅助后假阴性病例数
大体时间：2年
在随后的介入 LB 中变为阳性或经历放射学复发的病例
2年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：5年
5年
无病生存期 (DFS)
大体时间：2 & 3 年
2 & 3 年
根据 CTCAE 5.0 版的安全性和耐受性
大体时间：2年
2年
QLQ-C30 和 CR-29 EORTC 问卷的评估
大体时间：2年
2年
在任何化疗方案保持无病后发生 ctDNA 血清转化（即 ctDNA+ 变为 ctDNA-）的患者人数
大体时间：2 & 3 年
2 & 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

合作者

Guardant Health, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Sara Lonardi, MD、Istituto Oncologico Veneto IRCCS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月16日

初级完成 (估计的)

2024年7月15日

研究完成 (估计的)

2024年10月15日

研究注册日期

首次提交

2020年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月26日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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