Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postkirurgisk vätskebiopsi-vägledd behandling av stadium III och högrisk stadium II koloncancerpatienter: PEGASUS-försöket

26 september 2023 uppdaterad av: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS är en prospektiv multicentrisk studie utformad för att bevisa genomförbarheten av att använda flytande biopsi för att vägleda den postkirurgiska och post-adjuvanta kliniska behandlingen hos 140 mikrosatelliter stabila steg III och T4N0 steg II koloncancerpatienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LUNAR1-testet (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) kommer att användas för ctDNA-bestämning. För effektanalysen kommer PEGASUS-kohorten att jämföras med en kohort på 420 patienter från TOSCA-studien (NCT00646607) population matchad 3:1 för alla kända prognostiska fenotyper.

En post-kirurgisk LB utförd 2-4 veckor efter operationen kommer att vägleda en "Molecular Adjuvant"-behandling enligt följande: i) ctDNA+-patienter kommer att få CAPOX i 3 månader; ii) ctDNA-patienter kommer att få capecitabin (CAPE) i 6 månader men kommer att testas igen efter 1 cykel, och om det hittas kommer ctDNA+ att bytas till CAPOX-behandling.

Omedelbart efter slutet av "Molecular Adjuvant"-behandlingen kommer en ytterligare LB att utföras och instruera efterföljande behandling. Positiva patienter (ctDNA+/+ och ctDNA-/+) kommer att få en uppskalad "Molecular Metastatic" systemisk behandling i 6 månader eller tills radiologisk progression eller toxicitet enligt följande: i) ctDNA+/+-patienter kommer att behandlas med FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ patienter med CAPOX. Dessa patienter kommer att utsättas för en LB efter 3 månader i slutet av behandlingen och i händelse av positivitet kommer de att bytas till FOLFIRI.

Patienter som upplever ctDNA-omvandling till negativ (ctDNA+/-) kommer att få en deeskalerad behandling med CAPE i 3 månader. 3 LB kommer att utföras inom 3 månader och vid positivitet kommer patienten att bytas till FOLFIRI. Patienter med ctDNA-/- kommer att utsättas för en interventionsuppföljning omfattande ytterligare 2 LB och i händelse av positivitet kommer de att bytas till CAPOX-behandling. PEGASUS är piggybacked till AlfaOmega (NCT04120935), ett Master Observational Protocol som kommer att följa patienter från diagnos till 5 år eller återfall/död (beroende på vilket som kommer först), samlar in kliniska data, radiobilder och biologiska prover. AlfaOmega tillhandahåller ett kliniskt och logistiskt ekosystem för sömlös integration av PEGASUS kliniska resultat med den biologiska grunden för tjocktarmscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italien
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italien, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italien, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spanien
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanien, 08970
        • Hospital Moisés Broggi

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pegasus rättegång skriftligt informerat samtycke.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Histologiskt bekräftad diagnos av operabel stadium III eller T4N0 stadium II tjocktarmscancer lokaliserad 12 cm från analkanten genom endoskopi och ovanför den peritoneala reflektionen vid operation.
  • Tillgänglighet av plasma som samlats in före operationen.
  • Tillgänglighet för den ursprungliga FFPE-tumörvävnaden.
  • Acceptans för att genomgå åtminstone alla interventionella vätskebiopsier.
  • ECOG prestandastatus 0-1.
  • Normala organfunktioner. (enligt definitionen i avsnitt 9.3)
  • Kvinnor i fertil ålder bör genomföra ett graviditetstest och vara villiga att använda mycket effektiva preventivmedel.

Uteslutningskriterier: - Patienter som har en MSI-H/MMRd-tumör exkluderas från studien (görs enligt klinisk praxis).

  • En annan neoplastisk sjukdom i anamnesen, såvida inte i remission i ≥ 5 år. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
  • Hade en ofullständig diagnostisk koloskopi och/eller avlägsnande av polyper.
  • Makroskopiska eller mikroskopiska bevis på kvarvarande tumör (R1- eller R2-resektioner). Patienter ska aldrig ha haft några tecken på metastaserande sjukdom (inklusive närvaro av tumörceller i peritonealsköljningen).
  • Pågående eller nyligen behandlad behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie
  • Patienten kan inte följa studieprotokollet på grund av psykologiska, sociala eller geografiska skäl.
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
  • Otillräckligt preventivmedel (manliga eller kvinnliga patienter) om det är av fertilitet eller potential för fortplantning.
  • Kliniskt relevant hjärt-kärlsjukdom.
  • Akut eller subakut intestinal ocklusion eller historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
  • Redan existerande neuropati > grad 1. Känd grad 3 eller 4 allergisk reaktion mot någon av komponenterna i behandlingen.
  • Har en känd DPD (DihydroPyrimidine Dehydrogenase)-brist.
  • Har ett känt Gilbert syndrom eller UGT1A1 homozygot *28/*28 könslinjevariant.
  • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget HIV-test krävs.
  • Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
  • Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vätskebiopsi-guidad adjuvansbehandling

En postkirurgisk LB utförd 2-4 veckor efter operationen kommer att vägleda en "Molecular Adjuvant"-behandling:

  • ctDNA+-patienter: CAPOX i 3 månader
  • ctDNA-patienter: capecitabin (CAPE) i 6 månader. LB efter 1 cykel och om det hittas kommer ctDNA+ att bytas till CAPOX.

En post-molekylär adjuvant behandling LB kommer att utföras och instruerar efterföljande behandling:

  • ctDNA+/+-patienter: skala upp till en "Molecular Metastatic"-behandling med FOLFIRI i 6 månader eller tills radiologisk progression eller toxicitet;
  • ctDNA-/+ patienter: skala upp till en "Molecular Metastatic" behandling med CAPOX i 6 månader eller tills radiologisk progression eller toxicitet. LB efter 3 månader i slutet av behandlingen och vid positivitet byt till FOLFIRI.
  • ctDNA+/- patienter: deeskalera behandlingen till CAPE i 3 månader. 3 LB utförs inom 3 månader och vid positivitet byte till FOLFIRI.
  • ctDNA-/- patienter: interventionell uppföljning omfattande ytterligare 2 LB och vid positivitet byta till CAPOX-behandling.
Läkemedel: CAPOX

DAG 1

  • OXA 130 mg/m2 administrerat som intravenös infusion under 2 timmar i 250 ml dextros 5 %
  • CAPE 1000 mg/m2 administreras per os två gånger dagligen

DAG 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os två gånger dagligen

Cykellängden är 3 veckor bestående av 2 timmars oxaliplatininfusion var 21:e dag, 14 dagars oral capecitabin och 7 dagars vila.

Läkemedel: Capecitabin

DAG 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os två gånger dagligen

Cykellängden är 3 veckor bestående av 14 dagars oral capecitabin och 7 dagars vila.

Läkemedel: FOLFIRI

Dag 1:

  • IRI, 180 mg/m2 administrerat som iv infusion under 30-90 minuter i 250 ml dextros 5 %, samtidigt (via en Y-kontakt) med
  • LV, 400 mg/m2 administrerat som en iv infusion under 2 timmar, i 250 ml dextros 5 %, följt av
  • 5-FU, 400 mg/m2 administrerat som en bolusinjektion (iv push administrerad för hand) och sedan vid 2400 mg/m2 administrerat som en iv infusion under 46 timmar.

Cykellängden är 2 veckor omfattande cirka 48 timmars infusion och 12 dagars vila.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal falsknegativa fall efter operation och post-adjuvant efter en dubbel ctDNA-negativ upptäckt
Tidsram: 2 år
Fall som blir positiva vid efterföljande interventionell LB eller som upplever radiologiskt återfall
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
5 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 23 år
23 år
Säkerhet och tolerabilitet enligt CTCAE version 5.0
Tidsram: 2 år
2 år
Bedömning av QLQ-C30 och CR-29 EORTC frågeformulär
Tidsram: 2 år
2 år
Antal patienter som upplever ctDNA-serokonversion (dvs. ctDNA+ som blir ctDNA-) efter någon kemoterapiregim som förblir sjukdomsfri
Tidsram: 23 år
23 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Samarbetspartners

Guardant Health, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 juli 2024

Avslutad studie (Beräknad)

15 oktober 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2020

Första postat (Faktisk)

7 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Koloncancer

Kliniska prövningar på CAPOX

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera