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Trattamento post-chirurgico guidato da biopsia liquida dei pazienti con carcinoma del colon in stadio III e stadio II ad alto rischio: lo studio PEGASUS

26 settembre 2023 aggiornato da: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS è uno studio prospettico multicentrico progettato per dimostrare la fattibilità dell'utilizzo della biopsia liquida per guidare la gestione clinica post-chirurgica e post-adiuvante in 140 pazienti con carcinoma del colon in stadio III e stadio T4N0 stabili ai microsatelliti.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il test LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) verrà utilizzato per la determinazione del ctDNA. Per l'analisi dell'efficacia, la coorte PEGASUS sarà confrontata con una coorte di 420 pazienti della popolazione dello studio TOSCA (NCT00646607) abbinata 3:1 per tutti i fenotipi prognostici noti.

Un LB post-chirurgico eseguito 2-4 settimane dopo l'intervento guiderà un trattamento "Molecular Adiuvante" come segue: i) i pazienti ctDNA+ riceveranno CAPOX per 3 mesi; ii) i pazienti con ctDNA- riceveranno capecitabina (CAPE) per 6 mesi ma saranno sottoposti a nuovo test dopo 1 ciclo e, se trovato ctDNA+, passeranno al trattamento con CAPOX.

Subito dopo la fine del trattamento "Coadiuvante Molecolare" verrà eseguito un ulteriore LB e istruirà il successivo trattamento. I pazienti positivi (ctDNA+/+ e ctDNA-/+) riceveranno un trattamento sistemico "Molecular Metastatic" di livello superiore per 6 mesi o fino a progressione radiologica o tossicità come segue: i) i pazienti ctDNA+/+ saranno trattati con FOLFIRI; ii) pazienti ctDNA-/+ con CAPOX. Questi pazienti saranno sottoposti a LB dopo 3 mesi al termine del trattamento e in caso di positività passeranno a FOLFIRI.

I pazienti che presentano una conversione del ctDNA in negativo (ctDNA+/-) riceveranno un trattamento ridotto con CAPE per 3 mesi. Verranno eseguiti 3 LB entro 3 mesi e in caso di positività il paziente passerà a FOLFIRI. I pazienti con ctDNA-/- saranno sottoposti ad un follow-up interventistico comprendente 2 ulteriori LB e in caso di positività verranno passati al trattamento CAPOX. PEGASUS è collegato ad AlfaOmega (NCT04120935), un Master Observational Protocol che seguirà i pazienti dalla diagnosi fino a 5 anni o recidiva/morte (qualunque si verifichi prima), raccogliendo dati clinici, radioimmagini e campioni biologici. AlfaOmega fornisce un ecosistema clinico e logistico per la perfetta integrazione dei risultati clinici di PEGASUS con la base biologica del cancro del colon.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italia
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italia, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italia, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spagna
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spagna
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spagna, 08970
        • Hospital Moisès Broggi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto dello studio Pegasus.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma del colon operabile in stadio III o stadio T4N0 II localizzato a 12 cm dall'orlo anale mediante endoscopia e al di sopra del riflesso peritoneale durante l'intervento chirurgico.
  • Disponibilità di plasma raccolto prima dell'intervento chirurgico.
  • Disponibilità del tessuto tumorale FFPE originale.
  • Accettazione di sottoporsi ad almeno tutte le biopsie liquide interventistiche.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
  • Normali funzioni degli organi. (come definito nella sezione 9.3)
  • Le donne in età fertile devono completare un test di gravidanza ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione:- I pazienti con tumore MSI-H/MMRd sono esclusi dallo studio (condotto secondo la pratica clinica standard).

  • Storia di un'altra malattia neoplastica, a meno che non sia in remissione da ≥ 5 anni. Partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse.
  • Aveva una colonscopia diagnostica incompleta e/o rimozione di polipi.
  • Evidenza macroscopica o microscopica di tumore residuo (resezioni R1 o R2). I pazienti non dovrebbero mai aver avuto alcuna evidenza di malattia metastatica (inclusa la presenza di cellule tumorali nel lavaggio peritoneale).
  • Trattamento attuale o recente con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
  • Paziente impossibilitato a rispettare il protocollo di studio per motivi psicologici, sociali o geografici.
  • È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
  • Contraccezione inadeguata (pazienti di sesso maschile o femminile) se in età fertile o potenziale procreativo.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente rilevanti.
  • Occlusione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale.
  • Neuropatia preesistente > grado 1. Reazione allergica nota di grado 3 o 4 a uno qualsiasi dei componenti del trattamento.
  • Ha un deficit noto di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).
  • Ha una sindrome di Gilbert nota o una variante della linea germinale omozigote *28/*28 UGT1A1.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV.
  • Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento adiuvante guidato da biopsia liquida

Un LB post-chirurgico eseguito 2-4 settimane dopo l'intervento guiderà un trattamento "Coadiuvante Molecolare":

  • Pazienti ctDNA+: CAPOX per 3 mesi
  • pazienti con ctDNA: capecitabina (CAPE) per 6 mesi. LB dopo 1 ciclo e se trovato ctDNA+ sarà passato a CAPOX.

Verrà eseguito un trattamento adiuvante post-molecolare LB e istruirà il trattamento successivo:

  • pazienti con ctDNA+/+: up-scale a un trattamento "Molecular Metastatic" con FOLFIRI per 6 mesi o fino a progressione radiologica o tossicità;
  • Pazienti ctDNA-/+: up-scale a un trattamento "Molecular Metastatic" con CAPOX per 6 mesi o fino a progressione radiologica o tossicità. LB dopo 3 mesi al termine del trattamento e in caso di positività passaggio a FOLFIRI.
  • Pazienti con ctDNA+/-: ridurre il trattamento a CAPE per 3 mesi. 3 LB eseguiti entro 3 mesi e in caso di positività passaggio a FOLFIRI.
  • pazienti ctDNA-/-: follow-up interventistico comprendente 2 ulteriori LB e in caso di positività passaggio al trattamento CAPOX.
Droga: CAPOX

GIORNO 1

  • OXA 130 mg/m2 somministrato come infusione endovenosa della durata di 2 ore in 250 ml di destrosio 5%
  • CAPE 1000 mg/m2 somministrato per os due volte al giorno

GIORNO 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os due volte al giorno

La durata del ciclo è di 3 settimane comprendenti 2 ore di infusione di oxaliplatino ogni 21 giorni, 14 giorni di capecitabina orale e 7 giorni di riposo.

Droga: Capecitabina

GIORNO 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os due volte al giorno

La durata del ciclo è di 3 settimane comprendenti 14 giorni di capecitabina orale e 7 giorni di riposo.

Droga: FOLFIRI

Giorno 1:

  • IRI, 180 mg/m2 somministrato come infusione ev in 30-90 minuti in 250 ml di destrosio al 5%, in concomitanza (tramite un connettore a Y) con
  • LV, 400 mg/m2 somministrati come infusione ev nell'arco di 2 ore, in 250 ml di destrosio 5%, seguito da
  • 5-FU, 400 mg/m2 somministrato come iniezione in bolo (iv push somministrato a mano) e poi a 2400 mg/m2 somministrato come infusione ev per 46 ore.

La durata del ciclo è di 2 settimane comprendenti circa 48 ore di infusione e 12 giorni di riposo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di casi falsi negativi post-chirurgici e post-adiuvanti dopo un doppio rilevamento di ctDNA negativo
Lasso di tempo: 2 anni
Casi che diventano positivi al successivo LB interventistico o che presentano recidiva radiologica
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 23 anni
23 anni
Sicurezza e tollerabilità secondo CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Valutazione dei questionari EORTC QLQ-C30 e CR-29
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Numero di pazienti con sieroconversione del ctDNA (cioè ctDNA+ che diventano ctDNA-) dopo qualsiasi regime chemioterapico rimanente libero da malattia
Lasso di tempo: 23 anni
23 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Collaboratori

Guardant Health, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

15 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

15 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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