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Traitement guidé par biopsie liquide post-chirurgicale des patients atteints d'un cancer du côlon de stade III et à haut risque de stade II : l'essai PEGASUS

26 septembre 2023 mis à jour par: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS est une étude prospective multicentrique conçue pour prouver la faisabilité de l'utilisation de la biopsie liquide pour guider la prise en charge clinique post-chirurgicale et post-adjuvante chez 140 patients atteints d'un cancer du côlon microsatellite stable de stade III et T4N0 de stade II.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le test LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) sera utilisé pour la détermination de l'ADNct. Pour l'analyse d'efficacité, la cohorte PEGASUS sera comparée à une cohorte de 420 patients de la population de l'essai TOSCA (NCT00646607) appariés 3:1 pour tous les phénotypes pronostiques connus.

Un LB post-chirurgical exécuté 2 à 4 semaines après la chirurgie guidera un traitement "Molecular Adjuvant" comme suit : i) les patients ctDNA+ recevront CAPOX pendant 3 mois ; ii) les patients ctDNA- recevront la capécitabine (CAPE) pendant 6 mois mais seront retestés après 1 cycle, et s'ils sont trouvés ctDNA+ seront remplacés par le traitement CAPOX.

Immédiatement après la fin du traitement "Molecular Adjuvant", un autre LB sera effectué et instruira le traitement ultérieur. Les patients positifs (ctDNA+/+ et ctDNA-/+) recevront un traitement systémique « Molecular Metastatic » renforcé pendant 6 mois ou jusqu'à progression radiologique ou toxicité comme suit : i) les patients ctDNA+/+ seront traités par FOLFIRI ; ii) patients ctDNA-/+ avec CAPOX. Ces patients seront soumis à un LB après 3 mois à la fin du traitement et en cas de positivité seront basculés vers FOLFIRI.

Les patients dont l'ADNc est converti en négatif (ADNct+/-) recevront un traitement de désescalade avec CAPE pendant 3 mois. 3 LB seront effectués dans les 3 mois et en cas de positivité le patient sera basculé vers FOLFIRI. Les patients avec ctDNA-/- feront l'objet d'un suivi interventionnel comprenant 2 BL supplémentaires et en cas de positivité ils seront basculés vers un traitement CAPOX. PEGASUS s'appuie sur AlfaOmega (NCT04120935), un protocole d'observation maître qui suivra les patients depuis le diagnostic jusqu'à 5 ans ou la récidive/le décès (selon la première éventualité), en collectant des données cliniques, des radio-images et des échantillons biologiques. AlfaOmega fournit un écosystème clinique et logistique pour l'intégration transparente des résultats cliniques de PEGASUS avec les fondements biologiques du cancer du côlon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Espagne
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Espagne
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Espagne, 08970
        • Hospital Moisès Broggi
  • Italie
      • Genova, Italie
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italie
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italie
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italie, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italie, 48121
        • AULS della Romagna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit de l'essai Pegasus.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du côlon opérable de stade III ou T4N0 stade II situé à 12 cm de la marge anale par endoscopie et au-dessus du reflet péritonéal lors de la chirurgie.
  • Disponibilité du plasma prélevé avant la chirurgie.
  • Disponibilité du tissu tumoral FFPE d'origine.
  • Acceptation de subir au moins toutes les biopsies liquidiennes interventionnelles.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Fonctions normales des organes. (tel que défini à la section 9.3)
  • Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse et être disposées à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces.

Critères d'exclusion : - Les patients ayant une tumeur MSI-H/MMRd sont exclus de l'étude (réalisée conformément à la pratique clinique standard).

  • Antécédents d'une autre maladie néoplasique, sauf en rémission depuis ≥ 5 ans. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
  • A subi une coloscopie diagnostique incomplète et/ou l'ablation de polypes.
  • Preuve macroscopique ou microscopique de tumeur résiduelle (résections R1 ou R2). Les patients ne doivent jamais avoir présenté de signes de maladie métastatique (y compris la présence de cellules tumorales dans le lavage péritonéal).
  • Traitement actuel ou récent avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale
  • Patient incapable de se conformer au protocole d'étude pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
  • Contraception inadéquate (patients masculins ou féminins) si en âge de procréer ou de procréer.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement pertinente.
  • Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou antécédent de maladie intestinale inflammatoire.
  • Neuropathie préexistante > grade 1. Réaction allergique connue de grade 3 ou 4 à l'un des composants du traitement.
  • A un déficit connu en DPD (DihydroPyrimidine Déshydrogénase).
  • A un syndrome de Gilbert connu ou une variante de lignée germinale homozygote UGT1A1 *28/*28.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis.
  • A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
  • A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement adjuvant guidé par biopsie liquide

Un LB post-chirurgical exécuté 2 à 4 semaines après la chirurgie guidera un traitement « Molecular Adjuvant » :

  • Patients ctDNA+ : CAPOX pendant 3 mois
  • Patients ctDNA : capécitabine (CAPE) pendant 6 mois. LB après 1 cycle et s'il est trouvé, ctDNA+ sera commuté sur CAPOX.

Un traitement post-moléculaire adjuvant LB sera effectué et instruira le traitement ultérieur :

  • Patients ctDNA+/+ : passage à un traitement « Molecular Metastatic » par FOLFIRI pendant 6 mois ou jusqu'à progression radiologique ou toxicité ;
  • Patients ctDNA-/+ : passage à un traitement « Molecular Metastatic » avec CAPOX pendant 6 mois ou jusqu'à progression radiologique ou toxicité. LB après 3 mois à la fin du traitement et en cas de positivité passer au FOLFIRI.
  • Patients ctDNA+/- : désescalader le traitement en CAPE pendant 3 mois. 3 LB réalisées dans les 3 mois et en cas de positivité passer au FOLFIRI.
  • Patients ctDNA-/- : suivi interventionnel comportant 2 LB supplémentaires et en cas de positivité passage au traitement CAPOX.
Médicament: CAPOX

JOUR 1

  • OXA 130 mg/m2 administré en perfusion intraveineuse sur 2 heures dans 250 mL de dextrose à 5 %
  • CAPE 1000 mg/m2 administré per os deux fois par jour

JOUR 2-14

• CAPE 1 000 mg/m2 os deux fois par jour

La durée du cycle est de 3 semaines comprenant 2 heures de perfusion d'oxaliplatine tous les 21 jours, 14 jours de capécitabine orale et 7 jours de repos.

Médicament: Capécitabine

JOUR 1-14

• CAPE 1 250 mg/m2 os deux fois par jour

La durée du cycle est de 3 semaines comprenant 14 jours de capécitabine orale et 7 jours de repos.

Médicament: FOLFIRI

Jour 1 :

  • IRI, 180 mg/m2 administré en perfusion iv pendant 30 à 90 minutes dans 250 mL de dextrose à 5 %, simultanément (via un connecteur en Y) avec
  • LV, 400 mg/m2 administré en perfusion iv pendant 2 heures, dans 250 mL de dextrose à 5 %, suivi de
  • 5-FU, 400 mg/m2 administré en injection bolus (poussée iv administrée à la main) puis à 2400 mg/m2 administré en perfusion iv sur 46 heures.

La durée du cycle est de 2 semaines comprenant environ 48 heures de perfusion et 12 jours de repos.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de cas de faux négatifs post-chirurgie et post-adjuvant après une double détection ADNct négatif
Délai: 2 années
Cas qui deviennent positifs lors d'une LB interventionnelle ultérieure ou qui connaissent une rechute radiologique
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 5 années
5 années
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 23 années
23 années
Sécurité et tolérance selon CTCAE version 5.0
Délai: 2 années
2 années
Évaluation des questionnaires QLQ-C30 et CR-29 EORTC
Délai: 2 années
2 années
Nombre de patients présentant une séroconversion ctDNA (c'est-à-dire ctDNA + qui devient ctDNA-) après tout schéma de chimiothérapie restant sans maladie
Délai: 23 années
23 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Collaborateurs

Guardant Health, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

15 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Première publication (Réel)

7 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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