Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Post-kirurgisk flytende biopsi-veiledet behandling av stadium III og høyrisiko stadium II tykktarmskreftpasienter: PEGASUS-forsøket

26. september 2023 oppdatert av: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS er en prospektiv multisentrisk studie designet for å bevise gjennomførbarheten av å bruke flytende biopsi for å veilede den postkirurgiske og post-adjuvante kliniske behandlingen hos 140 mikrosatellitt stabile stadium III og T4N0 stadium II tykktarmskreftpasienter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

LUNAR1-testen (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) vil bli brukt for ctDNA-bestemmelse. For effektanalysen vil PEGASUS-kohorten bli sammenlignet med en kohort på 420 pasienter fra TOSCA-studien (NCT00646607) populasjon matchet 3:1 for alle kjente prognostiske fenotyper.

En post-kirurgisk LB utført 2-4 uker etter operasjonen vil veilede en "Molecular Adjuvant" behandling som følger: i) ctDNA+ pasienter vil motta CAPOX i 3 måneder; ii) ctDNA-pasienter vil få capecitabin (CAPE) i 6 måneder, men vil bli testet på nytt etter 1 syklus, og hvis funnet vil ctDNA+ gå over til CAPOX-behandling.

Umiddelbart etter slutten av "Molecular Adjuvant"-behandlingen vil en ytterligere LB bli utført og instruere påfølgende behandling. Positive pasienter (ctDNA+/+ og ctDNA-/+) vil motta en oppskalert "Molecular Metastatic" systemisk behandling i 6 måneder eller inntil radiologisk progresjon eller toksisitet som følger: i) ctDNA+/+ pasienter vil bli behandlet med FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ pasienter med CAPOX. Disse pasientene vil bli utsatt for en LB etter 3 måneder ved slutten av behandlingen og vil i tilfelle positivitet byttes til FOLFIRI.

Pasienter som opplever ctDNA-konvertering til negativ (ctDNA+/-) vil få en deeskalert behandling med CAPE i 3 måneder. 3 LB vil bli utført innen 3 måneder og ved positivitet vil pasienten byttes til FOLFIRI. Pasienter med ctDNA-/- vil bli utsatt for en intervensjonsoppfølging omfattende 2 ytterligere LB og ved positivitet vil de byttes til CAPOX-behandling. PEGASUS er piggybacked til AlfaOmega (NCT04120935), en Master Observational Protocol som vil følge pasienter fra diagnose til 5 år eller tilbakefall/død (avhengig av hva som kommer først), og samler inn kliniske data, radiobilder og biologiske prøver. AlfaOmega gir et klinisk og logistisk økosystem for sømløs integrering av PEGASUS kliniske resultater med den biologiske underbygningen av tykktarmskreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italia
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italia, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italia, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spania
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spania
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spania, 08970
        • Hospital Moisés Broggi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pegasus rettssaken skriftlig informert samtykke.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekreftet diagnose av operabel stadium III eller T4N0 stadium II tykktarmskreft lokalisert 12 cm fra analkanten ved endoskopi og over peritoneal refleksjon ved operasjon.
  • Tilgjengelighet av plasma samlet før operasjon.
  • Tilgjengelighet av det originale FFPE-svulstvevet.
  • Aksept for å gjennomgå minst alle intervensjonelle flytende biopsier.
  • ECOG ytelsesstatus 0-1.
  • Normale organfunksjoner. (som definert i avsnitt 9.3)
  • Kvinner i fertil alder bør gjennomføre en graviditetstest og være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier: Pasienter som har en MSI-H/MMRd-svulst ekskluderes fra studien (gjort i henhold til standard klinisk praksis).

  • Anamnese med en annen neoplastisk sykdom, med mindre i remisjon i ≥ 5 år. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
  • Hadde en ufullstendig diagnostisk koloskopi og/eller fjerning av polypper.
  • Makroskopiske eller mikroskopiske bevis på gjenværende tumor (R1- eller R2-reseksjoner). Pasienter skal aldri ha hatt tegn på metastatisk sykdom (inkludert tilstedeværelse av tumorceller i peritoneal lavage).
  • Nåværende eller nylig behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
  • Pasienten kan ikke overholde studieprotokollen på grunn av psykologiske, sosiale eller geografiske årsaker.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
  • Utilstrekkelig prevensjon (mannlige eller kvinnelige pasienter) hvis de har fruktbarhet eller forplantningsevne.
  • Klinisk relevant hjerte- og karsykdom.
  • Akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom.
  • Eksisterende nevropati > grad 1. Kjent grad 3 eller 4 allergisk reaksjon på noen av komponentene i behandlingen.
  • Har en kjent DPD (DihydroPyrimidine Dehydrogenase) mangel.
  • Har et kjent Gilbert syndrom eller UGT1A1 homozygot *28/*28 kimlinjevariant.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig.
  • Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
  • Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Flytende biopsi-veiledet adjuvansbehandling

En postkirurgisk LB utført 2-4 uker etter operasjonen vil veilede en "Molecular Adjuvant" behandling:

  • ctDNA+ pasienter: CAPOX i 3 måneder
  • ctDNA-pasienter: capecitabin (CAPE) i 6 måneder. LB etter 1 syklus og hvis funnet vil ctDNA+ byttes til CAPOX.

En post-molekylær adjuvant behandling LB vil bli utført og instruere påfølgende behandling:

  • ctDNA+/+-pasienter: oppskalere til en "Molecular Metastatic"-behandling med FOLFIRI i 6 måneder eller inntil radiologisk progresjon eller toksisitet;
  • ctDNA-/+ pasienter: oppskalere til en "Molecular Metastatic" behandling med CAPOX i 6 måneder eller inntil radiologisk progresjon eller toksisitet. LB etter 3 måneder ved avsluttet behandling og ved positivitet bytte til FOLFIRI.
  • ctDNA+/- pasienter: deeskalerer behandlingen til CAPE i 3 måneder. 3 LB utført innen 3 måneder og ved positivitet bytte til FOLFIRI.
  • ctDNA-/- pasienter: intervensjonsoppfølging omfattende 2 ytterligere LB og ved positivitet bytte til CAPOX-behandling.
Legemiddel: CAPOX

DAG 1

  • OXA 130 mg/m2 administrert som intravenøs infusjon over 2 timer i 250 ml dekstrose 5 %
  • CAPE 1000 mg/m2 administrert per os to ganger daglig

DAG 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os to ganger daglig

Sykluslengden er 3 uker bestående av 2 timers oksaliplatininfusjon hver 21. dag, 14 dagers oral capecitabin og 7 dagers hvile.

Legemiddel: Capecitabin

DAG 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os to ganger daglig

Sykluslengden er 3 uker bestående av 14 dager med oral capecitabin og 7 dagers hvile.

Legemiddel: FOLFIRI

Dag 1:

  • IRI, 180 mg/m2 administrert som iv infusjon over 30-90 minutter i 250 ml dekstrose 5 %, samtidig (via en Y-kobling) med
  • LV, 400 mg/m2 administrert som en iv infusjon over 2 timer, i 250 ml dekstrose 5 %, etterfulgt av
  • 5-FU, 400 mg/m2 administrert som en bolusinjeksjon (iv push administrert for hånd) og deretter ved 2400 mg/m2 administrert som en iv infusjon over 46 timer.

Sykluslengden er 2 uker bestående av ca. 48 timers infusjon og 12 dagers hvile.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall falske negative tilfeller etter kirurgi og post-adjuvant etter en dobbel ctDNA-negativ påvisning
Tidsramme: 2 år
Tilfeller som blir positive ved påfølgende intervensjonell LB eller som opplever radiologisk tilbakefall
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
5 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 og 3 år
2 og 3 år
Sikkerhet og tolerabilitet i henhold til CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Vurdering av QLQ-C30 og CR-29 EORTC spørreskjemaer
Tidsramme: 2 år
2 år
Antall pasienter som opplever ctDNA-serokonversjon (dvs. ctDNA+ som blir til ctDNA-) etter et hvilket som helst kjemoterapiregime forblir sykdomsfritt
Tidsramme: 2 og 3 år
2 og 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Samarbeidspartnere

Guardant Health, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2020

Primær fullføring (Antatt)

15. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på CAPOX

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere