Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Postoperatieve vloeibare biopsie-geleide behandeling van stadium III en hoog-risico stadium II darmkankerpatiënten: het PEGASUS-onderzoek

26 september 2023 bijgewerkt door: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS is een prospectieve multicentrische studie die is opgezet om de haalbaarheid te bewijzen van het gebruik van vloeibare biopsie als leidraad voor de postoperatieve en postadjuvante klinische behandeling bij 140 microsatelliet-stabiele stadium III- en T4N0 stadium II-darmkankerpatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De LUNAR1-test (Guardant Health, Redwood City, CA, VS) zal worden gebruikt voor ctDNA-bepaling. Voor de werkzaamheidsanalyse zal het PEGASUS-cohort worden vergeleken met een cohort van 420 patiënten uit de TOSCA-studie (NCT00646607), een populatie die 3:1 overeenkomt met alle bekende prognostische fenotypes.

Een postoperatieve LB die 2-4 weken na de operatie wordt uitgevoerd, zal een "Molecular Adjuvant"-behandeling als volgt begeleiden: i) ctDNA+-patiënten zullen gedurende 3 maanden CAPOX krijgen; ii) ctDNA- patiënten krijgen gedurende 6 maanden capecitabine (CAPE), maar worden na 1 cyclus opnieuw getest en indien gevonden wordt ctDNA+ overgezet op CAPOX-behandeling.

Onmiddellijk na het einde van de "Molecular Adjuvant"-behandeling zal nog een LB worden uitgevoerd en de daaropvolgende behandeling worden geïnstrueerd. Positieve patiënten (ctDNA+/+ en ctDNA-/+) zullen een opgeschaalde "Moleculaire Metastatische" systemische behandeling krijgen gedurende 6 maanden of tot radiologische progressie of toxiciteit als volgt: i) ctDNA+/+ patiënten zullen worden behandeld met FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ patiënten met CAPOX. Deze patiënten zullen na 3 maanden aan het einde van de behandeling een LB ondergaan en in geval van positiviteit worden overgeschakeld op FOLFIRI.

Patiënten die ctDNA-conversie naar negatief (ctDNA+/-) ervaren, krijgen gedurende 3 maanden een gedeëscaleerde behandeling met CAPE. Binnen 3 maanden wordt 3 LB uitgevoerd en bij positieve uitslag wordt overgeschakeld op FOLFIRI. Patiënten met ctDNA-/- zullen worden onderworpen aan een interventionele follow-up bestaande uit 2 extra LB en in geval van positiviteit zullen ze worden overgezet op CAPOX-behandeling. PEGASUS is gekoppeld aan AlfaOmega (NCT04120935), een Master Observational Protocol dat patiënten zal volgen vanaf de diagnose tot 5 jaar of recidief/overlijden (wat het eerst komt), waarbij klinische gegevens, radiobeelden en biologische monsters worden verzameld. AlfaOmega biedt een klinisch en logistiek ecosysteem voor de naadloze integratie van de klinische resultaten van PEGASUS met de biologische onderbouwing van darmkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Genova, Italië
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italië
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italië, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italië, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanje
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spanje
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanje, 08970
        • Hospital Moisès Broggi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pegasus proef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bevestigde diagnose van operabele stadium III of T4N0 stadium II colonkanker gelokaliseerd op 12 cm van de anale rand door endoscopie en boven de peritoneale reflectie bij operatie.
  • Beschikbaarheid van plasma dat voorafgaand aan de operatie is verzameld.
  • Beschikbaarheid van het originele FFPE-tumorweefsel.
  • Acceptatie om ten minste alle interventionele vloeibare biopsieën te ondergaan.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Normale orgaanfuncties. (zoals gedefinieerd in paragraaf 9.3)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan en bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria: Patiënten met een MSI-H/MMRd-tumor worden uitgesloten van het onderzoek (uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk).

  • Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte, tenzij in remissie gedurende ≥ 5 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
  • Had een onvolledige diagnostische colonoscopie en / of verwijdering van poliepen.
  • Macroscopisch of microscopisch bewijs van resterende tumor (R1- of R2-resecties). Patiënten mogen nooit enig bewijs van metastatische ziekte hebben gehad (inclusief de aanwezigheid van tumorcellen in de peritoneale lavage).
  • Huidige of recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
  • Patiënt kan het onderzoeksprotocol niet naleven vanwege psychologische, sociale of geografische redenen.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
  • Onvoldoende anticonceptie (mannelijke of vrouwelijke patiënten) als ze zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten.
  • Klinisch relevante hart- en vaatziekten.
  • Acute of subacute darmocclusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen.
  • Reeds bestaande neuropathie > graad 1. Bekende graad 3 of 4 allergische reactie op een van de componenten van de behandeling.
  • Heeft een bekende DPD-deficiëntie (DihydroPyrimidine Dehydrogenase).
  • Heeft een bekend syndroom van Gilbert of UGT1A1 homozygoot *28/*28 kiembaanvariant.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Let op: HIV-testen is niet vereist.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vloeibare biopsie-geleide adjuvante behandeling

Een postoperatieve LB uitgevoerd 2-4 weken na de operatie zal een "Molecular Adjuvant" -behandeling begeleiden:

  • ctDNA+ patiënten: CAPOX gedurende 3 maanden
  • ctDNA-patiënten: capecitabine (CAPE) gedurende 6 maanden. LB na 1 cyclus en indien gevonden wordt ctDNA+ overgeschakeld naar CAPOX.

Een post-moleculaire adjuvante behandeling LB zal worden uitgevoerd en de daaropvolgende behandeling zal worden geïnstrueerd:

  • ctDNA+/+ patiënten: opschalen naar een "Molecular Metastatic" behandeling met FOLFIRI gedurende 6 maanden of tot radiologische progressie of toxiciteit;
  • ctDNA-/+ patiënten: opschalen naar een "Molecular Metastatic" behandeling met CAPOX gedurende 6 maanden of tot radiologische progressie of toxiciteit. LB na 3 maanden aan het einde van de behandeling en bij positieve overstap naar FOLFIRI.
  • ctDNA+/- patiënten: behandeling deëscaleren naar CAPE gedurende 3 maanden. 3 LB uitgevoerd binnen 3 maanden en bij positieve overstap naar FOLFIRI.
  • ctDNA-/- patiënten: interventionele follow-up bestaande uit 2 extra LB en in geval van positiviteit overstappen op CAPOX-behandeling.
Geneesmiddel: CAPOX

DAG 1

  • OXA 130 mg/m2 toegediend als intraveneuze infusie gedurende 2 uur in 250 ml dextrose 5%
  • CAPE 1000 mg/m2 tweemaal daags per os toegediend

DAG 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os tweemaal daags

De cyclusduur is 3 weken, bestaande uit 2 uur oxaliplatine-infusie elke 21 dagen, 14 dagen orale capecitabine en 7 dagen rust.

Geneesmiddel: Capecitabine

DAG 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os tweemaal daags

De cyclusduur is 3 weken, bestaande uit 14 dagen orale capecitabine en 7 dagen rust.

Geneesmiddel: FOLFIRI

Dag 1:

  • IRI, 180 mg/m2 toegediend als iv infusie gedurende 30-90 minuten in 250 ml dextrose 5%, gelijktijdig (via een Y-connector) met
  • LV, 400 mg/m2 toegediend als een intraveneus infuus gedurende 2 uur, in 250 ml dextrose 5%, gevolgd door
  • 5-FU, 400 mg/m2 toegediend als een bolusinjectie (iv push handmatig toegediend) en vervolgens 2400 mg/m2 toegediend als een intraveneus infuus gedurende 46 uur.

De cyclusduur is 2 weken, bestaande uit ongeveer 48 uur infusie en 12 dagen rust.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal postoperatieve en postadjuvante vals-negatieve gevallen na een dubbele ctDNA-negatieve detectie
Tijdsspanne: 2 jaar
Gevallen die positief worden bij daaropvolgende interventionele LB of die radiologische terugval ervaren
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 23 jaar
23 jaar
Veiligheid en tolerantie volgens CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Beoordeling van QLQ-C30 en CR-29 EORTC-vragenlijsten
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Aantal patiënten dat ctDNA-seroconversie doormaakt (d.w.z. ctDNA+ dat ctDNA- wordt) na enig chemotherapieregime dat ziektevrij blijft
Tijdsspanne: 23 jaar
23 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Medewerkers

Guardant Health, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren