Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A III. stádiumú és magas kockázatú II. stádiumú vastagbélrákos betegek műtét utáni folyadékbiopsziával vezérelt kezelése: a PEGASUS-próba

2023. szeptember 26. frissítette: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
A PEGASUS egy prospektív, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a folyékony biopszia alkalmazásának megvalósíthatóságának bizonyítása a műtét utáni és adjuváns kezelés utáni klinikai kezelésben 140 mikroszatellitstabil III. és T4N0 II. stádiumú vastagbélrákos betegnél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A LUNAR1 tesztet (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) fogják használni a ctDNS meghatározásához. A hatékonysági elemzéshez a PEGASUS kohorszot a TOSCA-vizsgálat (NCT00646607) populációjából 420 betegből álló kohorszhoz hasonlítják, amely 3:1 arányban illeszkedik az összes ismert prognosztikai fenotípusra.

A műtét után 2-4 héttel végrehajtott posztoperatív LB a "Molecular Adjuvant" kezelést a következőképpen irányítja: i) a ctDNS+ betegek 3 hónapig kapnak CAPOX-ot; ii) A ctDNS-betegek kapecitabint (CAPE) kapnak 6 hónapig, de 1 ciklus után újra tesztelik őket, és ha ctDNS+-t találnak, akkor CAPOX-kezelésre váltanak át.

Közvetlenül a "Molecular Adjuvant" kezelés befejezése után további LB-t kell végezni, és a következő kezelésre kell utasítani. A pozitív betegek (ctDNA+/+ és ctDNA-/+) feljavított "Molecular Metastatic" szisztémás kezelést kapnak 6 hónapig, vagy a radiológiai progresszió vagy toxicitás bekövetkeztéig az alábbiak szerint: i) a ctDNA+/+ betegeket FOLFIRI-val kezelik; ii) CAPOX-ban szenvedő ctDNS-/+ betegek. Ezeket a betegeket a kezelés végén 3 hónap elteltével LB-nek vetik alá, és pozitivitás esetén FOLFIRI-ra váltanak.

Azok a betegek, akiknél a ctDNS negatívvá alakul (ctDNA+/-), 3 hónapig deeszkalált CAPE kezelést kapnak. 3 LB-t 3 hónapon belül végeznek, és pozitivitás esetén a beteget FOLFIRI-ra állítják át. A ctDNS-/- betegeket további 2 LB-t tartalmazó intervenciós követésnek vetik alá, és pozitivitás esetén CAPOX-kezelésre váltanak át. A PEGASUS az AlfaOmegához (NCT04120935) kapcsolódik, egy Master Observational Protocol, amely a betegeket a diagnózistól 5 évig vagy a kiújulásig/halálig (amelyik előbb bekövetkezik) követi, és klinikai adatokat, radio-képeket és biológiai mintákat gyűjt. Az AlfaOmega klinikai és logisztikai ökoszisztémát biztosít a PEGASUS klinikai eredményeinek zökkenőmentes integrációjához a vastagbélrák biológiai hátterével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Genova, Olaszország
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Olaszország
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Olaszország
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Olaszország
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Olaszország
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Olaszország, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Olaszország, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanyolország
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spanyolország
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanyolország, 08970
        • Hospital Moisés Broggi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Pegasus próba írásbeli tájékozott beleegyezés.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Szövettanilag igazolt műtéti stádiumú III. vagy T4N0 II. stádiumú vastagbélrák, amely endoszkópiával az anális széltől 12 cm-re, a műtétnél a peritoneális reflexió felett helyezkedik el.
  • A műtét előtt gyűjtött plazma elérhetősége.
  • Az eredeti FFPE daganatszövet elérhetősége.
  • Elfogadás legalább az összes intervenciós folyadékbiopszián.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1.
  • Normális szervi funkciók. (a 9.3. szakaszban meghatározottak szerint)
  • A fogamzóképes nőknek terhességi tesztet kell kitölteniük, és készen kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására.

Kizárási kritériumok: - Az MSI-H/MMRd daganatban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból (a szokásos klinikai gyakorlat szerint).

  • Egyéb daganatos betegség anamnézisében, kivéve, ha 5 évnél hosszabb remisszióban van. Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
  • Hiányos diagnosztikai vastagbéltükrözés és/vagy polipeltávolítás volt.
  • Makroszkópos vagy mikroszkópos bizonyíték a reziduális daganatra (R1 vagy R2 reszekció). A betegeknek soha nem lehet áttétes betegségre utaló jele (beleértve a tumorsejtek jelenlétét a peritoneális mosásban).
  • Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban
  • A beteg pszichológiai, szociális vagy földrajzi okok miatt nem tudja betartani a vizsgálati protokollt.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
  • Nem megfelelő fogamzásgátlás (férfi vagy női betegek), ha nemzőképes vagy nemzőképes.
  • Klinikailag releváns kardiovaszkuláris betegség.
  • Akut vagy szubakut bélelzáródás vagy gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben.
  • Meglévő neuropátia > 1. fokozat. Ismert 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakció a kezelés bármely összetevőjére.
  • Ismert DPD (dihidropirimidin-dehidrogenáz) hiánya van.
  • Ismert Gilbert-szindrómája vagy UGT1A1 homozigóta *28/*28 csíravonal-variánsa.
  • Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története. Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges.
  • A kórelőzményében Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzés szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
  • Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Folyékony biopsziával vezérelt adjuváns kezelés

A műtét után 2-4 héttel végrehajtott posztoperatív LB irányítja a „molekuláris adjuváns” kezelést:

  • ctDNA+ betegek: CAPOX 3 hónapig
  • ctDNS-betegek: capecitabin (CAPE) 6 hónapig. Az LB 1 ciklus után, és ha ctDNA+ található, akkor CAPOX-ra vált.

Molekuláris adjuváns kezelés utáni LB-t végeznek, és a következő kezelést utasítják:

  • ctDNA+/+ betegek: FOLFIRI-val végzett "molekuláris metasztatikus" kezelésre való fellépés 6 hónapig vagy radiológiai progresszió vagy toxicitásig;
  • ctDNA-/+ betegek: "Molecular Metastatic" CAPOX-kezelésre emelve 6 hónapig vagy radiológiai progresszióig vagy toxicitásig. LB 3 hónap elteltével a kezelés végén és pozitivitás esetén váltson FOLFIRI-ra.
  • ctDNA+/- betegek: a kezelést 3 hónapig CAPE-re kell csökkenteni. 3 LB végzett 3 hónapon belül és pozitivitás esetén váltson FOLFIRI-ra.
  • ctDNA-/- betegek: intervenciós követés, amely 2 további LB-t tartalmaz, és pozitivitás esetén váltson CAPOX kezelésre.
Drog: CAPOX

1. NAP

  • OXA 130 mg/m2 intravénás infúzióban, 2 órán keresztül, 250 ml 5%-os dextrózban
  • CAPE 1000 mg/m2 per os naponta kétszer

NAP 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os naponta kétszer

A ciklus hossza 3 hét, amely 21 naponként 2 óra oxaliplatin infúziót, 14 nap orális kapecitabint és 7 nap pihenést tartalmaz.

Drog: Kapecitabin

NAP 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 naponta kétszer

A ciklus hossza 3 hét, amely 14 nap orális kapecitabint és 7 nap pihenést tartalmaz.

Drog: FOLFIRI

1. nap:

  • IRI, 180 mg/m2 iv. infúzió formájában 30-90 perc alatt 250 ml 5%-os dextrózban, egyidejűleg (Y-csatlakozón keresztül)
  • LV, 400 mg/m2 iv. infúzióban, 2 órán keresztül, 250 ml 5%-os dextrózban, majd
  • 5-FU, 400 mg/m2 bolus injekcióként (iv. push kézzel), majd 2400 mg/m2 iv. infúzióban 46 órán keresztül.

A ciklus hossza 2 hét, amely körülbelül 48 óra infúziót és 12 nap pihenést foglal magában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Műtét utáni és adjuváns utáni álnegatív esetek száma kettős ctDNS-negatív kimutatás után
Időkeret: 2 év
Azok az esetek, amelyek a későbbi intervenciós LB során pozitívvá válnak, vagy radiológiai visszaesést tapasztalnak
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 év
5 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 2 és 3 év
2 és 3 év
Biztonság és tolerálhatóság a CTCAE 5.0 verziója szerint
Időkeret: 2 év
2 év
QLQ-C30 és CR-29 EORTC kérdőívek értékelése
Időkeret: 2 év
2 év
Azon betegek száma, akiknél a ctDNS szerokonverzió (vagyis a ctDNS+ ctDNS-vé válik) bármely kemoterápiás kezelés után betegségmentesen maradt
Időkeret: 2 és 3 év
2 és 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Együttműködők

Guardant Health, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 5.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 26.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vastagbél rák

Klinikai vizsgálatok a CAPOX

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel