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Postoperative Flüssigbiopsie-geführte Behandlung von Darmkrebspatienten im Stadium III und Stadium II mit hohem Risiko: die PEGASUS-Studie

26. September 2023 aktualisiert von: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS ist eine prospektive multizentrische Studie, die darauf abzielt, die Machbarkeit des Einsatzes von Flüssigbiopsie als Leitfaden für das postoperative und postadjuvante klinische Management bei 140 mikrosatellitenstabilen Dickdarmkrebspatienten im Stadium III und T4N0 im Stadium II zu beweisen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zur ctDNA-Bestimmung wird der LUNAR1-Test (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) verwendet. Für die Wirksamkeitsanalyse wird die PEGASUS-Kohorte mit einer Kohorte von 420 Patienten aus der Population der TOSCA-Studie (NCT00646607) verglichen, die 3:1 für alle bekannten prognostischen Phänotypen gematcht wurde.

Eine postoperative LB, die 2-4 Wochen nach der Operation durchgeführt wird, leitet eine "Molecular Adjuvant"-Behandlung wie folgt ein: i) ctDNA+-Patienten erhalten CAPOX für 3 Monate; ii) ctDNA-Patienten erhalten Capecitabin (CAPE) für 6 Monate, werden aber nach 1 Zyklus erneut getestet, und wenn ctDNA+ gefunden wird, wird auf die CAPOX-Behandlung umgestellt.

Unmittelbar nach Beendigung der „Molecular Adjuvant“-Behandlung wird eine weitere LB durchgeführt und eine Nachbehandlung angeordnet. Positive Patienten (ctDNA+/+ und ctDNA-/+) erhalten für 6 Monate oder bis zur radiologischen Progression oder Toxizität eine hochskalierte systemische „Molecular Metastatic“-Behandlung wie folgt: i) ctDNA+/+-Patienten werden mit FOLFIRI behandelt; ii) ctDNA-/+-Patienten mit CAPOX. Diese Patienten werden nach 3 Monaten am Ende der Behandlung einem LB unterzogen und im Falle eines positiven Ergebnisses auf FOLFIRI umgestellt.

Patienten, bei denen eine ctDNA-Umwandlung ins Negative (ctDNA +/-) auftritt, erhalten eine deeskalierte Behandlung mit CAPE für 3 Monate. 3 LB werden innerhalb von 3 Monaten durchgeführt und im Falle einer Positivität wird der Patient auf FOLFIRI umgestellt. Patienten mit ctDNA-/- werden einer interventionellen Nachsorge mit 2 weiteren LB unterzogen und bei positivem Befund auf eine CAPOX-Behandlung umgestellt. PEGASUS ist huckepack mit AlfaOmega (NCT04120935) verbunden, einem Master-Beobachtungsprotokoll, das Patienten von der Diagnose bis zu 5 Jahren oder Rezidiv/Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) begleitet und dabei klinische Daten, Radiobilder und biologische Proben sammelt. AlfaOmega bietet ein klinisches und logistisches Ökosystem für die nahtlose Integration der klinischen Ergebnisse von PEGASUS mit der biologischen Untermauerung von Dickdarmkrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italien
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italien, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italien, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spanien
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanien, 08970
        • Hospital Moisès Broggi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pegasus-Studie schriftliche Einverständniserklärung.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Histologisch gesicherte Diagnose eines operablen Dickdarmkrebses im Stadium III oder T4N0 im Stadium II, lokalisiert 12 cm vom Analrand durch Endoskopie und oberhalb der Peritonealreflexion bei der Operation.
  • Verfügbarkeit von Plasma, das vor der Operation gesammelt wurde.
  • Verfügbarkeit des ursprünglichen FFPE-Tumorgewebes.
  • Zustimmung, sich mindestens allen interventionellen Flüssigbiopsien zu unterziehen.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
  • Normale Organfunktionen. (wie in Abschnitt 9.3 definiert)
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen Schwangerschaftstest absolvieren und bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien: Patienten mit einem MSI-H/MMRd-Tumor werden von der Studie ausgeschlossen (gemäß klinischer Standardpraxis durchgeführt).

  • Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung, es sei denn in Remission für ≥ 5 Jahre. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
  • Hatte eine unvollständige diagnostische Koloskopie und/oder Polypenentfernung.
  • Makroskopischer oder mikroskopischer Nachweis eines Resttumors (R1- oder R2-Resektionen). Die Patienten sollten nie Anzeichen einer metastasierten Erkrankung (einschließlich Vorhandensein von Tumorzellen in der Peritonealspülung) gehabt haben.
  • Aktuelle oder kürzlich erfolgte Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
  • Patient ist aus psychologischen, sozialen oder geografischen Gründen nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
  • Unzureichende Empfängnisverhütung (männliche oder weibliche Patienten) bei gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial.
  • Klinisch relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Akuter oder subakuter Darmverschluss oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
  • Vorbestehende Neuropathie > Grad 1. Bekannte allergische Reaktion Grad 3 oder 4 auf einen der Bestandteile der Behandlung.
  • Hat einen bekannten DPD-Mangel (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase).
  • Hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom oder eine homozygote UGT1A1 *28/*28-Keimbahnvariante.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es ist kein HIV-Test erforderlich.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Flüssigkeitsbiopsie-geführte adjuvante Behandlung

Eine postoperative LB, die 2-4 Wochen nach der Operation durchgeführt wird, leitet eine "Molecular Adjuvant"-Behandlung ein:

  • ctDNA+ Patienten: CAPOX für 3 Monate
  • ctDNA-Patienten: Capecitabin (CAPE) für 6 Monate. LB nach 1 Zyklus und wenn ctDNA+ gefunden wird, wird auf CAPOX umgeschaltet.

Eine postmolekulare adjuvante Behandlung LB wird durchgeführt und die anschließende Behandlung angeordnet:

  • ctDNA+/+-Patienten: Upscale auf eine „Molecular Metastatic“-Behandlung mit FOLFIRI für 6 Monate oder bis zur radiologischen Progression oder Toxizität;
  • ctDNA-/+-Patienten: Upscale auf eine „Molecular Metastatic“-Behandlung mit CAPOX für 6 Monate oder bis zur radiologischen Progression oder Toxizität. LB nach 3 Monaten am Ende der Behandlung und bei positivem Ergebnis Umstellung auf FOLFIRI.
  • ctDNA+/- Patienten: Deeskalation der Behandlung auf CAPE für 3 Monate. 3 LB innerhalb von 3 Monaten durchgeführt und bei Positivität auf FOLFIRI umgestellt.
  • ctDNA-/- Patienten: Interventionelle Nachsorge bestehend aus 2 weiteren LB und bei Positivität Umstellung auf CAPOX-Behandlung.
Arzneimittel: CAPOX

TAG 1

  • OXA 130 mg/m2 verabreicht als intravenöse Infusion über 2 Stunden in 250 ml Dextrose 5 %
  • CAPE 1000 mg/m2 zweimal täglich per os verabreicht

TAG 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os zweimal täglich

Die Zyklusdauer beträgt 3 Wochen und umfasst 2 Stunden Oxaliplatin-Infusion alle 21 Tage, 14 Tage orales Capecitabin und 7 Tage Pause.

Arzneimittel: Capecitabin

TAG 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os zweimal täglich

Die Zyklusdauer beträgt 3 Wochen, bestehend aus 14 Tagen oralem Capecitabin und 7 Ruhetagen.

Arzneimittel: FOLFIRI

Tag 1:

  • IRI, 180 mg/m2, verabreicht als iv-Infusion über 30-90 Minuten in 250 ml Dextrose 5 %, gleichzeitig (über ein Y-Verbindungsstück) mit
  • LV, 400 mg/m2, verabreicht als iv-Infusion über 2 Stunden, in 250 ml Dextrose 5 %, gefolgt von
  • 5-FU, 400 mg/m2, verabreicht als Bolusinjektion (intravenös per Hand verabreicht) und dann 2400 mg/m2, verabreicht als iv-Infusion über 46 Stunden.

Die Zyklusdauer beträgt 2 Wochen und umfasst ungefähr 48 Stunden Infusion und 12 Tage Pause.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der postoperativen und postadjuvanten falsch negativen Fälle nach einem doppelten ctDNA-negativen Nachweis
Zeitfenster: Zwei Jahre
Fälle, die bei einer nachfolgenden interventionellen LB positiv werden oder bei denen ein radiologischer Rückfall auftritt
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 23 Jahre
23 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit nach CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Bewertung der QLQ-C30- und CR-29-EORTC-Fragebögen
Zeitfenster: Zwei Jahre
Zwei Jahre
Anzahl der Patienten mit ctDNA-Serokonversion (d. h. ctDNA+, die zu ctDNA- werden) nach einer Chemotherapie, die krankheitsfrei bleibt
Zeitfenster: 23 Jahre
23 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Mitarbeiter

Guardant Health, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Juli 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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