Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia III a vysoce rizikových pacientů stadia II pooperační tekutou biopsií: studie PEGASUS

26. září 2023 aktualizováno: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS je prospektivní multicentrická studie navržená k prokázání proveditelnosti použití tekuté biopsie k vedení pooperační a postadjuvantní klinické léčby u 140 mikrosatelitně stabilních pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia III a T4N0 stadia II.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro stanovení ctDNA bude použit test LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, USA). Pro analýzu účinnosti bude kohorta PEGASUS porovnána s kohortou 420 pacientů ze studie TOSCA (NCT00646607), populace odpovídající 3:1 pro všechny známé prognostické fenotypy.

Pooperační LB provedená 2-4 týdny po operaci povede "molekulární adjuvantní" léčbu následovně: i) pacienti s ctDNA+ budou dostávat CAPOX po dobu 3 měsíců; ii) pacienti s ctDNA- budou dostávat kapecitabin (CAPE) po dobu 6 měsíců, ale po 1 cyklu budou znovu testováni, a pokud bude nalezena ctDNA+, budou převedeni na léčbu CAPOX.

Ihned po ukončení léčby "molekulárním adjuvans" bude provedena další LB a bude instruována následná léčba. Pozitivní pacienti (ctDNA+/+ a ctDNA-/+) budou dostávat vylepšenou systémovou léčbu "Molecular Metastatic" po dobu 6 měsíců nebo do radiologické progrese nebo toxicity následovně: i) pacienti s ctDNA+/+ budou léčeni FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ pacienti s CAPOX. Tito pacienti budou po 3 měsících na konci léčby podrobeni LB a v případě pozitivity budou převedeni na FOLFIRI.

Pacienti, u kterých dojde ke konverzi ctDNA na negativní (ctDNA+/-), budou dostávat deeskalovanou léčbu pomocí CAPE po dobu 3 měsíců. 3 LB bude provedeno do 3 měsíců a v případě pozitivity bude pacient převeden na FOLFIRI. Pacienti s ctDNA-/- budou podrobeni intervenčnímu sledování zahrnujícímu 2 další LB a v případě pozitivity budou převedeni na léčbu CAPOX. PEGASUS je připojen k AlfaOmega (NCT04120935), Master Observational Protocol, který bude sledovat pacienty od diagnózy až po 5 let nebo recidivu/smrt (podle toho, co nastane dříve), shromažďovat klinická data, radiosnímky a biologické vzorky. AlfaOmega poskytuje klinický a logistický ekosystém pro bezproblémovou integraci klinických výsledků PEGASUS s biologickým základem rakoviny tlustého střeva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Itálie
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Itálie
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • AULS della Romagna
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Španělsko
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Španělsko
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Španělsko, 08970
        • Hospital Moisés Broggi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas studie Pegasus.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzená diagnóza operabilního karcinomu tlustého střeva stadia III nebo T4N0 stadia II lokalizovaného 12 cm od análního okraje endoskopií a nad peritoneálním odrazem při operaci.
  • Dostupnost plazmy odebrané před operací.
  • Dostupnost původní nádorové tkáně FFPE.
  • Souhlas s podstoupením alespoň všech intervenčních tekutých biopsií.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.
  • Normální funkce orgánů. (jak je definováno v části 9.3)
  • Ženy ve fertilním věku by měly absolvovat těhotenský test a být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení: Pacienti s nádorem MSI-H/MMRd jsou ze studie vyloučeni (prováděno podle standardní klinické praxe).

  • Anamnéza jiného neoplastického onemocnění, pokud není v remisi po dobu ≥ 5 let. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
  • Nekompletní diagnostická kolonoskopie a/nebo odstranění polypů.
  • Makroskopický nebo mikroskopický průkaz reziduálního tumoru (resekce R1 nebo R2). Pacienti nikdy neměli mít žádné známky metastatického onemocnění (včetně přítomnosti nádorových buněk v peritoneální laváži).
  • Současná nebo nedávná léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
  • Pacient není schopen dodržet protokol studie z psychologických, sociálních nebo geografických důvodů.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie.
  • Nedostatečná antikoncepce (pacienti mužského nebo ženského pohlaví), pokud mohou otěhotnět nebo mohou plodit.
  • Klinicky relevantní kardiovaskulární onemocnění.
  • Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
  • Preexistující neuropatie > 1. stupně. Známá alergická reakce 3. nebo 4. stupně na kteroukoli složku léčby.
  • Má známý nedostatek DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy).
  • Má známý Gilbertův syndrom nebo UGT1A1 homozygotní *28/*28 zárodečnou variantu.
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Nevyžaduje se žádné testování na HIV.
  • Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C. Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  • Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Adjuvantní léčba řízená tekutou biopsií

Pooperační LB provedená 2-4 týdny po operaci povede k léčbě "molekulárním adjuvantem":

  • Pacienti s ctDNA+: CAPOX po dobu 3 měsíců
  • Pacienti s ctDNA: kapecitabin (CAPE) po dobu 6 měsíců. LB po 1 cyklu a pokud je nalezena ctDNA+ bude přepnuta na CAPOX.

Bude provedena postmolekulární adjuvantní léčba LB a bude instruována následná léčba:

  • Pacienti s ctDNA+/+: přechod na léčbu "molekulárními metastázami" pomocí FOLFIRI po dobu 6 měsíců nebo do radiologické progrese nebo toxicity;
  • Pacienti s ctDNA-/+: přechod na léčbu "molekulárními metastázami" pomocí CAPOX po dobu 6 měsíců nebo do radiologické progrese nebo toxicity. LB po 3 měsících na konci léčby a v případě pozitivity přejít na FOLFIRI.
  • Pacienti s ctDNA+/-: deeskalujte léčbu na CAPE po dobu 3 měsíců. 3 LB provedena do 3 měsíců a v případě pozitivity přejít na FOLFIRI.
  • Pacienti s ctDNA-/-: intervenční sledování zahrnující 2 další LB a v případě pozitivity přejít na léčbu CAPOX.
Lék: CAPOX

DEN 1

  • OXA 130 mg/m2 podávaná jako intravenózní infuze po dobu 2 hodin ve 250 ml 5% dextrózy
  • CAPE 1000 mg/m2 podávaný per os dvakrát denně

DEN 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os dvakrát denně

Délka cyklu je 3 týdny, zahrnující 2 hodiny infuze oxaliplatiny každých 21 dní, 14 dní perorální kapecitabin a 7 dní klid.

Lék: Kapecitabin

DEN 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os dvakrát denně

Délka cyklu je 3 týdny, zahrnující 14 dní perorálního kapecitabinu a 7 dní klidu.

Lék: FOLFIRI

Den 1:

  • IRI, 180 mg/m2 podávaná jako iv infuze po dobu 30-90 minut ve 250 ml 5% dextrózy, současně (přes Y-konektor) s
  • LV, 400 mg/m2 podávaná jako iv infuze po dobu 2 hodin, ve 250 ml 5% dextrózy, následovaná
  • 5-FU, 400 mg/m2 podaných jako bolusová injekce (iv push podaná rukou) a poté v dávce 2400 mg/m2 podaných jako iv infuze po dobu 46 hodin.

Délka cyklu je 2 týdny a zahrnuje přibližně 48 hodin infuze a 12 dnů odpočinku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pooperačních a postadjuvantních falešně negativních případů po dvojité ctDNA negativní detekci
Časové okno: 2 roky
Případy, které se stanou pozitivními při následné intervenční LB nebo které prodělají radiologický relaps
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
5 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 a 3 roky
2 a 3 roky
Bezpečnost a snášenlivost podle CTCAE verze 5.0
Časové okno: 2 roky
2 roky
Vyhodnocení dotazníků QLQ-C30 a CR-29 EORTC
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet pacientů, u kterých došlo k sérokonverzi ctDNA (tj. ctDNA+, která se stala ctDNA-) po jakémkoli chemoterapeutickém režimu, který zůstal bez onemocnění
Časové okno: 2 a 3 roky
2 a 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Spolupracovníci

Guardant Health, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na CAPOX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit