Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Post-kirurgisk flydende biopsi-guidet behandling af trin III og højrisiko trin II tyktarmskræftpatienter: PEGASUS-forsøget

26. september 2023 opdateret af: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS er et prospektivt multicentrisk studie designet til at bevise gennemførligheden af ​​at bruge flydende biopsi til at vejlede den post-kirurgiske og post-adjuverende kliniske behandling hos 140 mikrosatelliter stabile trin III og T4N0 trin II tyktarmskræftpatienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

LUNAR1-testen (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) vil blive brugt til ctDNA-bestemmelse. Til effektivitetsanalysen vil PEGASUS-kohorten blive sammenlignet med en kohorte på 420 patienter fra TOSCA-studiet (NCT00646607) population matchet 3:1 for alle kendte prognostiske fænotyper.

En post-kirurgisk LB udført 2-4 uger efter operationen vil guide en "Molecular Adjuvant" behandling som følger: i) ctDNA+ patienter vil modtage CAPOX i 3 måneder; ii) ctDNA-patienter vil modtage capecitabin (CAPE) i 6 måneder, men vil blive testet igen efter 1 cyklus, og hvis det findes, vil ctDNA+ blive skiftet til CAPOX-behandling.

Umiddelbart efter afslutningen af ​​"Molecular Adjuvant"-behandlingen vil der blive udført en yderligere LB og instruere den efterfølgende behandling. Positive patienter (ctDNA+/+ og ctDNA-/+) vil modtage en opskaleret "Molecular Metastatic" systemisk behandling i 6 måneder eller indtil radiologisk progression eller toksicitet som følger: i) ctDNA+/+ patienter vil blive behandlet med FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ patienter med CAPOX. Disse patienter vil blive udsat for en LB efter 3 måneder ved afslutningen af ​​behandlingen og vil i tilfælde af positivitet blive skiftet til FOLFIRI.

Patienter, der oplever ctDNA-konvertering til negativ (ctDNA+/-), vil modtage en deeskaleret behandling med CAPE i 3 måneder. 3 LB vil blive udført inden for 3 måneder, og i tilfælde af positivitet vil patienten blive skiftet til FOLFIRI. Patienter med ctDNA-/- vil blive underkastet en interventionel opfølgning omfattende 2 yderligere LB og i tilfælde af positivitet vil de blive skiftet til CAPOX behandling. PEGASUS er piggybacked til AlfaOmega (NCT04120935), en Master Observational Protocol, der vil følge patienter fra diagnose til 5 år eller tilbagefald/død (alt efter hvad der kommer først), og indsamler kliniske data, radiobilleder og biologiske prøver. AlfaOmega leverer et klinisk og logistisk økosystem til sømløs integration af PEGASUS kliniske resultater med den biologiske underbygning af tyktarmskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Italien
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Italien, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Italien, 48121
        • AULS della Romagna
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Spanien
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Spanien
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanien, 08970
        • Hospital Moisès Broggi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pegasus retssagen skriftligt informeret samtykke.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet diagnose af operabel stadium III eller T4N0 stadium II coloncancer lokaliseret 12 cm fra analkanten ved endoskopi og over den peritoneale refleksion ved operationen.
  • Tilgængelighed af plasma opsamlet før operation.
  • Tilgængeligheden af ​​det originale FFPE-tumorvæv.
  • Accept af at gennemgå mindst alle de interventionelle væskebiopsier.
  • ECOG ydeevne status 0-1.
  • Normale organfunktioner. (som defineret i afsnit 9.3)
  • Kvinder i den fødedygtige alder bør gennemføre en graviditetstest og være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier: - Patienter med en MSI-H/MMRd-tumor udelukkes fra undersøgelsen (udført i henhold til standard klinisk praksis).

  • Anamnese med en anden neoplastisk sygdom, medmindre den har været i remission i ≥ 5 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
  • Havde en ufuldstændig diagnostisk koloskopi og/eller fjernelse af polypper.
  • Makroskopisk eller mikroskopisk tegn på resterende tumor (R1 eller R2 resektioner). Patienter bør aldrig have haft tegn på metastatisk sygdom (herunder tilstedeværelse af tumorceller i peritonealskylningen).
  • Aktuel eller nylig behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie
  • Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af psykologiske, sociale eller geografiske årsager.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
  • Utilstrækkelig prævention (mandlige eller kvindelige patienter), hvis de er af fødedygtige eller forplantningsevne.
  • Klinisk relevant hjerte-kar-sygdom.
  • Akut eller subakut intestinal okklusion eller historie med inflammatorisk tarmsygdom.
  • Eksisterende neuropati > grad 1. Kendt grad 3 eller 4 allergisk reaktion på nogen af ​​komponenterne i behandlingen.
  • Har en kendt DPD (DihydroPyrimidine Dehydrogenase) mangel.
  • Har et kendt Gilbert syndrom eller UGT1A1 homozygot *28/*28 kimlinjevariant.
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet.
  • Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virusinfektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
  • Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Flydende biopsi-guidet adjuverende behandling

En post-kirurgisk LB udført 2-4 uger efter operationen vil guide en "molekylær adjuvans" behandling:

  • ctDNA+ patienter: CAPOX i 3 måneder
  • ctDNA-patienter: capecitabin (CAPE) i 6 måneder. LB efter 1 cyklus og hvis fundet ctDNA+ vil blive skiftet til CAPOX.

En post-molekylær adjuverende behandling LB vil blive udført og instruere efterfølgende behandling:

  • ctDNA+/+ patienter: opskalerer til en "molekylær metastatisk" behandling med FOLFIRI i 6 måneder eller indtil radiologisk progression eller toksicitet;
  • ctDNA-/+ patienter: opskalerer til en "molekylær metastatisk" behandling med CAPOX i 6 måneder eller indtil radiologisk progression eller toksicitet. LB efter 3 måneder ved behandlingens afslutning og i tilfælde af positivitet skift til FOLFIRI.
  • ctDNA+/- patienter: deeskalerer behandlingen til CAPE i 3 måneder. 3 LB udført inden for 3 måneder og i tilfælde af positivitet skift til FOLFIRI.
  • ctDNA-/- patienter: interventionel opfølgning omfattende 2 yderligere LB og i tilfælde af positivitet skift til CAPOX behandling.
Medicin: CAPOX

DAG 1

  • OXA 130 mg/m2 administreret som intravenøs infusion over 2 timer i 250 ml dextrose 5 %
  • CAPE 1000 mg/m2 administreret per os to gange dagligt

DAG 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os to gange dagligt

Cykluslængden er 3 uger omfattende 2 timers oxaliplatin-infusion hver 21. dag, 14 dages oral capecitabin og 7 dages hvile.

Medicin: Capecitabin

DAG 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os to gange dagligt

Cykluslængden er 3 uger omfattende 14 dages oral capecitabin og 7 dages hvile.

Medicin: FOLFIRI

Dag 1:

  • IRI, 180 mg/m2 administreret som iv-infusion over 30-90 minutter i 250 ml dextrose 5 %, samtidig (via en Y-konnektor) med
  • LV, 400 mg/m2 administreret som en iv infusion over 2 timer, i 250 ml dextrose 5 %, efterfulgt af
  • 5-FU, 400 mg/m2 administreret som en bolusinjektion (iv push administreret i hånden) og derefter ved 2400 mg/m2 administreret som en iv infusion over 46 timer.

Cykluslængden er 2 uger omfattende cirka 48 timers infusion og 12 dages hvile.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af post-kirurgiske og post-adjuverende falsk negative tilfælde efter en dobbelt ctDNA-negativ påvisning
Tidsramme: 2 år
Tilfælde, der bliver positive ved efterfølgende interventionel LB, eller som oplever radiologisk tilbagefald
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 & 3 år
2 & 3 år
Sikkerhed og tolerabilitet i henhold til CTCAE version 5.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Vurdering af QLQ-C30 og CR-29 EORTC spørgeskemaer
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal patienter, der oplever ctDNA-serokonversion (dvs. ctDNA+, der bliver til ctDNA-) efter ethvert kemoterapiregime, der forbliver sygdomsfrit
Tidsramme: 2 & 3 år
2 & 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Samarbejdspartnere

Guardant Health, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

15. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

7. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med CAPOX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner