Leikkauksen jälkeinen nestebiopsiaohjattu hoito vaiheen III ja korkean riskin vaiheen II paksusuolensyöpäpotilaille: PEGASUS-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
LUNAR1-testiä (Guardant Health, Redwood City, CA, USA) käytetään ctDNA-määritykseen. Tehokkuusanalyysiä varten PEGASUS-kohorttia verrataan 420 potilaan kohorttiin TOSCA-tutkimuksen (NCT00646607) populaatiosta, joka vastaa 3:1 kaikkien tunnettujen prognostisten fenotyyppien osalta.
Leikkauksen jälkeinen LB, joka suoritetaan 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen, ohjaa "Molecular Adjuvant" -hoitoa seuraavasti: i) ctDNA+ -potilaat saavat CAPOX:ia 3 kuukauden ajan; ii) ctDNA-potilaat saavat kapesitabiinia (CAPE) 6 kuukauden ajan, mutta heidät testataan uudelleen 1 jakson jälkeen, ja jos ctDNA+:a löytyy, ne vaihdetaan CAPOX-hoitoon.
Välittömästi "Molecular Adjuvant" -hoidon päättymisen jälkeen suoritetaan uusi LB ja ohjataan myöhempää käsittelyä. Positiiviset potilaat (ctDNA+/+ ja ctDNA-/+) saavat suurennetun "Molecular Metastatic" systeemisen hoidon 6 kuukauden ajan tai kunnes radiologinen eteneminen tai toksisuus ilmenee seuraavasti: i) ctDNA+/+-potilaita hoidetaan FOLFIRI-valmisteella; ii) ctDNA-/+-potilaat, joilla on CAPOX. Näille potilaille tehdään LB 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä, ja positiivisten potilaiden hoidossa vaihdetaan FOLFIRI-hoitoon.
Potilaat, jotka kokevat ctDNA:n muuttumisen negatiiviseksi (ctDNA+/-), saavat deeskaloituneen CAPE-hoidon 3 kuukauden ajan. 3 LB suoritetaan 3 kuukauden kuluessa ja positiivisten tulosten tapauksessa potilas vaihdetaan FOLFIRI-hoitoon. Potilaille, joilla on ctDNA-/-, suoritetaan interventioseuranta, joka sisältää 2 lisää LB:tä, ja positiivisten tulosten tapauksessa heidät vaihdetaan CAPOX-hoitoon. PEGASUS on liitetty AlfaOmegaan (NCT04120935), Master Observational Protocoliin, joka seuraa potilaita diagnoosista 5 vuoden ikään tai uusiutumiseen/kuolemaan (sen mukaan kumpi tulee ensin) keräämällä kliinisiä tietoja, radiokuvia ja biologisia näytteitä. AlfaOmega tarjoaa kliinisen ja logistisen ekosysteemin PEGASUS-kliinisten tulosten saumattomaan integrointiin paksusuolensyövän biologiseen taustaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Barcelona, Espanja
- University Hospital del Mar
-
Valencia, Espanja
- INCLIVA Biomedical Research Institute
-
-
Barcelona
-
Sant Joan Despí, Barcelona, Espanja, 08970
- Hospital Moisès Broggi
-
-
-
-
-
Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Milan, Italia
- Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Perugia, Italia, 06132
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Ravenna, Italia, 48121
- AULS della Romagna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pegasus-tutkimuksen kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi operoitavissa olevasta III- tai T4N0-vaiheen II paksusuolensyövästä, joka sijaitsee 12 cm:n päässä peräaukon reunasta endoskopialla ja leikkauksen peritoneaaliheijastuksen yläpuolella.
- Ennen leikkausta kerätyn plasman saatavuus.
- Alkuperäisen FFPE-kasvainkudoksen saatavuus.
- Hyväksyminen vähintään kaikkien interventionestebiopsioiden suorittamiseen.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Normaalit elinten toiminnot. (määritelty kohdassa 9.3)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä raskaustesti ja olla valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on MSI-H/MMRd-kasvain, suljetaan pois tutkimuksesta (tehty tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti).
- Aiemmin jokin muu neoplastinen sairaus, ellei remissiossa ollut ≥ 5 vuotta. Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
- Oli epätäydellinen diagnostinen kolonoskopia ja/tai polyyppien poisto.
- Makroskooppiset tai mikroskooppiset todisteet jäännöskasvaimesta (R1- tai R2-resektiot). Potilailla ei saa koskaan olla merkkejä etäpesäkkeestä (mukaan lukien kasvainsolujen esiintyminen vatsakalvon huuhtelussa).
- Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
- Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa psykologisista, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- Riittämätön ehkäisy (mies- tai naispotilaat), jos he ovat hedelmällisessä tai lisääntymisiässä.
- Kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuonisairaus.
- Akuutti tai subakuutti suolistotukos tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus.
- Aiempi neuropatia > asteen 1. Tunnettu asteen 3 tai 4 allerginen reaktio jollekin hoidon komponentista.
- Hänellä on tunnettu DPD-puutos (dihydropyrimidiinidehydrogenaasi).
- Hänellä on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai homotsygoottinen UGT1A1 *28/*28 sukusoluvariantti.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.
- Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nestebiopsiaohjattu adjuvanttihoito
Leikkauksen jälkeinen LB, joka suoritetaan 2–4 viikkoa leikkauksen jälkeen, ohjaa "Molecular Adjuvant" -hoitoa:
Post-Molecular Adjuvant -hoidon LB suoritetaan ja opastetaan seuraavaa hoitoa:
|
PÄIVÄ 1
PÄIVÄ 2-14 • CAPE 1000 mg/m2 os kahdesti päivässä Syklin pituus on 3 viikkoa sisältäen 2 tuntia oksaliplatiini-infuusiota 21 päivän välein, 14 päivää oraalista kapesitabiinia ja 7 päivää lepoa. PÄIVÄ 1-14 • CAPE 1250 mg/m2 os kahdesti päivässä Syklin pituus on 3 viikkoa sisältäen 14 päivää oraalista kapesitabiinia ja 7 päivää lepoa. Päivä 1:
Syklin pituus on 2 viikkoa sisältäen noin 48 tuntia infuusiota ja 12 päivää lepopäivää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeisten ja adjuvantin jälkeisten väärien negatiivisten tapausten määrä kaksois-ctDNA-negatiivisen havaitsemisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tapaukset, jotka muuttuvat positiivisiksi myöhemmässä interventio-LB:ssä tai joissa esiintyy radiologista relapsia
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 2 & 3 vuotta
|
2 & 3 vuotta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys CTCAE-version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
QLQ-C30- ja CR-29 EORTC-kyselylomakkeiden arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ctDNA-serokonversio (eli ctDNA+, josta tulee ctDNA-) minkä tahansa kemoterapia-ohjelman jälkeen, joka on jäänyt taudista vapaaksi
Aikaikkuna: 2 & 3 vuotta
|
2 & 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IFOM-CPT005/2019/PO004
- 2019-002074-32 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .