Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Послеоперационное лечение пациентов с раком толстой кишки стадии III и II стадии высокого риска под контролем жидкостной биопсии: исследование PEGASUS

26 сентября 2023 г. обновлено: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
PEGASUS — это проспективное многоцентровое исследование, предназначенное для доказательства возможности использования жидкой биопсии для руководства послеоперационным и постадъювантным клиническим ведением у 140 пациентов с микросателлитным стабильным раком толстой кишки III стадии и T4N0 Стадии II.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тест LUNAR1 (Guardant Health, Редвуд-Сити, Калифорния, США) будет использоваться для определения ctDNA. Для анализа эффективности когорта PEGASUS будет сравниваться с когортой из 420 пациентов из исследования TOSCA (NCT00646607), популяция которых соответствует 3:1 по всем известным прогностическим фенотипам.

Послеоперационная LB, выполненная через 2-4 недели после операции, будет определять лечение «Молекулярным адъювантом» следующим образом: i) пациенты с ctDNA + будут получать CAPOX в течение 3 месяцев; ii) пациенты с цтДНК- будут получать капецитабин (CAPE) в течение 6 месяцев, но будут повторно протестированы после 1 цикла, и, если будет обнаружен цтДНК+, они будут переведены на лечение CAPOX.

Сразу после окончания лечения «Молекулярным адъювантом» будет проведена дополнительная LB и дана инструкция о последующем лечении. Пациенты с положительным результатом (цтДНК+/+ и цтДНК-/+) будут получать расширенное системное лечение «Молекулярных метастазов» в течение 6 месяцев или до рентгенологического прогрессирования или токсичности следующим образом: i) пациенты с цДНК+/+ будут лечиться с помощью FOLFIRI; ii) ctDNA-/+ пациенты с CAPOX. Эти пациенты будут подвергнуты LB через 3 месяца в конце лечения и в случае положительного результата будут переведены на FOLFIRI.

Пациенты с конверсией цтДНК в отрицательную (цтДНК+/-) будут получать деэскалированное лечение с помощью CAPE в течение 3 месяцев. 3 LB будут выполнены в течение 3 месяцев, и в случае положительного результата пациент будет переведен на FOLFIRI. Пациенты с ctDNA-/- будут подвергаться интервенционному наблюдению, включающему еще 2 LB, и в случае положительного результата они будут переведены на лечение CAPOX. PEGASUS связан с AlfaOmega (NCT04120935), основным протоколом наблюдения, который будет следить за пациентами с момента постановки диагноза до 5 лет или рецидива/смерти (в зависимости от того, что наступит раньше), собирая клинические данные, радиоизображения и биологические образцы. AlfaOmega обеспечивает клиническую и логистическую экосистему для полной интеграции клинических результатов PEGASUS с биологической основой рака толстой кишки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Испания
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Испания
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Испания, 08970
        • Hospital Moisés Broggi
  • Италия
      • Genova, Италия
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Италия
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Италия, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Италия, 48121
        • AULS della Romagna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие на испытание Pegasus.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Гистологически подтвержден диагноз операбельного рака толстой кишки III стадии или T4N0 стадии II, расположенного в 12 см от анального края при эндоскопии и выше перитонеального отражения при операции.
  • Наличие плазмы, собранной до операции.
  • Наличие исходной опухолевой ткани FFPE.
  • Согласие пройти как минимум все интервенционные жидкостные биопсии.
  • Состояние производительности ECOG 0-1.
  • Нормальные функции органов. (как определено в разделе 9.3)
  • Женщины с детородным потенциалом должны пройти тест на беременность и быть готовыми использовать высокоэффективные методы контрацепции.

Критерии исключения. Пациенты с опухолью MSI-H/MMRd исключаются из исследования (проводится в соответствии со стандартной клинической практикой).

  • Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания, за исключением случаев ремиссии в течение ≥ 5 лет. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
  • Неполная диагностическая колоноскопия и/или удаление полипов.
  • Макроскопические или микроскопические признаки остаточной опухоли (резекции R1 или R2). У пациентов никогда не должно быть признаков метастатического заболевания (включая наличие опухолевых клеток в перитонеальном лаваже).
  • Текущее или недавнее лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
  • Пациент не может соблюдать протокол исследования по психологическим, социальным или географическим причинам.
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
  • Неадекватная контрацепция (мужчины или женщины) при детородном или репродуктивном потенциале.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Острая или подострая кишечная непроходимость или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе.
  • Ранее существовавшая невропатия > 1 степени. Известные аллергические реакции 3 или 4 степени на любой из компонентов лечения.
  • Имеет известный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы).
  • Имеет известный синдром Жильбера или гомозиготный вариант UGT1A1 *28/*28 зародышевой линии.
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется.
  • Имеет известный анамнез гепатита В (определяемого как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известной активной инфекции вируса гепатита С. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Адъювантная терапия под контролем жидкой биопсии

Послеоперационная LB, выполненная через 2-4 недели после операции, будет определять лечение «Молекулярным адъювантом»:

  • ctDNA+ пациенты: CAPOX на 3 месяца
  • ctDNA-пациенты: капецитабин (CAPE) в течение 6 мес. LB после 1 цикла и при обнаружении ctDNA+ будет переключен на CAPOX.

Постмолекулярная адъювантная терапия LB будет проведена и проинструктирована о последующем лечении:

  • пациенты с ctDNA+/+: увеличение до «молекулярно-метастатического» лечения с помощью FOLFIRI в течение 6 месяцев или до рентгенологического прогрессирования или токсичности;
  • Пациенты с ctDNA-/+: увеличение до «молекулярно-метастатического» лечения с помощью CAPOX в течение 6 месяцев или до рентгенологического прогрессирования или токсичности. LB через 3 месяца после окончания лечения и в случае положительного результата переходят на FOLFIRI.
  • ctDNA+/- пациенты: деэскалация лечения до CAPE в течение 3 месяцев. 3 LB выполняются в течение 3 месяцев и в случае положительного результата переходят на FOLFIRI.
  • пациенты с ctDNA-/-: интервенционное наблюдение, включающее еще 2 LB и в случае положительного результата переход на лечение CAPOX.
Лекарство: CAPOX

1 ДЕНЬ

  • OXA 130 мг/м2 внутривенно вводят в течение 2 часов в 250 мл декстрозы 5%
  • CAPE 1000 мг/м2 перорально два раза в день

ДЕНЬ 2-14

• CAPE 1000 мг/м2 два раза в день

Продолжительность цикла составляет 3 недели, включая 2 часа инфузии оксалиплатина каждые 21 день, 14 дней перорального приема капецитабина и 7 дней отдыха.

Лекарство: Капецитабин

ДЕНЬ 1-14

• CAPE 1250 мг/м2 два раза в день

Продолжительность цикла составляет 3 недели, включая 14 дней перорального приема капецитабина и 7 дней отдыха.

Лекарство: ФОЛЬФИРИ

1 день:

  • ИРИ, 180 мг/м2 вводят внутривенно в течение 30-90 минут в 250 мл 5% декстрозы одновременно (через Y-коннектор) с
  • ЛВ, 400 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, в 250 мл 5% декстрозы, с последующим
  • 5-ФУ, 400 мг/м2 вводят в виде болюсной инъекции (в/в толчком вручную), а затем вводят в дозе 2400 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 46 часов.

Продолжительность цикла составляет 2 недели, включая примерно 48 часов инфузии и 12 дней отдыха.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество послеоперационных и постадъювантных ложноотрицательных случаев после двойного цДНК-негативного обнаружения
Временное ограничение: 2 года
Случаи, которые становятся положительными при последующей интервенционной БЛ или в которых наблюдается рентгенологический рецидив
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 23 года
23 года
Безопасность и переносимость согласно CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценка вопросников QLQ-C30 и CR-29 EORTC
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество пациентов, у которых наблюдается сероконверсия цтДНК (т.е. цтДНК+, которые становятся цтДНК-) после любого режима химиотерапии, оставшиеся без заболевания
Временное ограничение: 23 года
23 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Соавторы

Guardant Health, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CAPOX

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться