Tratamiento posquirúrgico guiado por biopsia líquida de pacientes con cáncer de colon en estadio III y estadio II de alto riesgo: el ensayo PEGASUS
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prueba LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, EE. UU.) se utilizará para la determinación de ctDNA. Para el análisis de eficacia, la cohorte PEGASUS se comparará con una cohorte de 420 pacientes de la población del ensayo TOSCA (NCT00646607) emparejados 3:1 para todos los fenotipos pronósticos conocidos.
Un LB posquirúrgico ejecutado de 2 a 4 semanas después de la cirugía guiará un tratamiento de "adyuvante molecular" de la siguiente manera: i) los pacientes con ctDNA+ recibirán CAPOX durante 3 meses; ii) Los pacientes con ctDNA- recibirán capecitabina (CAPE) durante 6 meses, pero se volverán a analizar después de 1 ciclo y, si se encuentra ctDNA+, se cambiará a tratamiento con CAPOX.
Inmediatamente después de finalizar el tratamiento con "Adyuvante Molecular", se realizará un nuevo LB y se indicará el tratamiento posterior. Los pacientes positivos (ctDNA+/+ y ctDNA-/+) recibirán un tratamiento sistémico "Molecular Metastatic" aumentado durante 6 meses o hasta progresión radiológica o toxicidad de la siguiente manera: i) los pacientes con ctDNA+/+ serán tratados con FOLFIRI; ii) pacientes ctDNA-/+ con CAPOX. Estos pacientes serán sometidos a una LB a los 3 meses de finalizar el tratamiento y en caso de positividad se les cambiará a FOLFIRI.
Los pacientes que experimenten una conversión de ctDNA a negativo (ctDNA+/-) recibirán un tratamiento reducido con CAPE durante 3 meses. Se realizarán 3LB en 3 meses y en caso de positividad se cambiará al paciente a FOLFIRI. Los pacientes con ctDNA-/- serán sometidos a un seguimiento intervencionista que constará de 2 LB más y en caso de positividad se les cambiará a tratamiento con CAPOX. PEGASUS está respaldado por AlfaOmega (NCT04120935), un Protocolo Maestro de Observación que seguirá a los pacientes desde el diagnóstico hasta los 5 años o la recurrencia/muerte (lo que ocurra primero), recopilando datos clínicos, radioimágenes y muestras biológicas. AlfaOmega proporciona un ecosistema clínico y logístico para la perfecta integración de los resultados clínicos de PEGASUS con la base biológica del cáncer de colon.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Barcelona, España
- University Hospital del Mar
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Valencia, España
- INCLIVA Biomedical Research Institute
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Barcelona
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Sant Joan Despí, Barcelona, España, 08970
- Hospital Moisès Broggi
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Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
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Milan, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Milan, Italia
- Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Perugia, Italia, 06132
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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Ravenna, Italia, 48121
- AULS della Romagna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del ensayo Pegasus.
- Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de colon operable en estadio III o T4N0 en estadio II ubicado a 12 cm del borde anal por endoscopia y por encima del reflejo peritoneal en la cirugía.
- Disponibilidad de plasma recolectado antes de la cirugía.
- Disponibilidad del tejido tumoral FFPE original.
- Aceptación para someterse al menos a todas las biopsias líquidas intervencionistas.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Funciones normales de los órganos. (como se define en la sección 9.3)
- Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
Criterios de exclusión: los pacientes que tienen un tumor MSI-H/MMRd están excluidos del estudio (realizado de acuerdo con la práctica clínica habitual).
- Antecedentes de otra enfermedad neoplásica, a menos que haya estado en remisión durante ≥ 5 años. Participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
- Tuvo una colonoscopia de diagnóstico incompleta y/o extirpación de pólipos.
- Evidencia macroscópica o microscópica de tumor residual (resecciones R1 o R2). Los pacientes nunca deberían haber tenido evidencia de enfermedad metastásica (incluida la presencia de células tumorales en el lavado peritoneal).
- Tratamiento actual o reciente con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
- Paciente incapaz de cumplir con el protocolo del estudio por razones psicológicas, sociales o geográficas.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
- Anticoncepción inadecuada (pacientes masculinos o femeninos) si están en edad de procrear o tener hijos.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente relevante.
- Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Neuropatía preexistente > grado 1. Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los componentes del tratamiento.
- Tiene una deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa).
- Tiene un síndrome de Gilbert conocido o una variante de línea germinal homocigota *28/*28 UGT1A1.
- Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Nota: No se requiere prueba de VIH.
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C. Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
- Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento adyuvante guiado por biopsia líquida
Un LB posquirúrgico ejecutado 2-4 semanas después de la cirugía guiará un tratamiento de "Adyuvante Molecular":
Se realizará un post-tratamiento de Adyuvante Molecular LB y se indicará el tratamiento posterior:
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DÍA 1
DÍA 2-14 • CAPE 1000 mg/m2 vía oral dos veces al día La duración del ciclo es de 3 semanas que comprende 2 horas de infusión de oxaliplatino cada 21 días, 14 días de capecitabina oral y 7 días de descanso. DÍA 1-14 • CAPE 1250 mg/m2 os dos veces al día La duración del ciclo es de 3 semanas que comprenden 14 días de capecitabina oral y 7 días de descanso. Día 1:
La duración del ciclo es de 2 semanas que comprenden aproximadamente 48 horas de infusión y 12 días de descanso. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de casos falsos negativos posquirúrgicos y posadyuvantes después de una detección doble de ctDNA negativo
Periodo de tiempo: 2 años
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Casos que se vuelven positivos en LB intervencionista posterior o que experimentan recidiva radiológica
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 23 años
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23 años
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Seguridad y tolerabilidad según CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluación de los cuestionarios QLQ-C30 y CR-29 EORTC
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Número de pacientes que experimentan seroconversión de ctDNA (es decir, ctDNA+ que se convierte en ctDNA-) después de cualquier régimen de quimioterapia que permanece libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 23 años
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23 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- IFOM-CPT005/2019/PO004
- 2019-002074-32 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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