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Tratamento guiado por biópsia líquida pós-cirúrgica de pacientes com câncer de cólon em estágio III e estágio II de alto risco: o estudo PEGASUS

26 de setembro de 2023 atualizado por: IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology
O PEGASUS é um estudo multicêntrico prospectivo projetado para provar a viabilidade do uso de biópsia líquida para orientar o manejo clínico pós-cirúrgico e pós-adjuvante em 140 pacientes com câncer de cólon estável com microssatélites Estágio III e Estágio II T4N0.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O teste LUNAR1 (Guardant Health, Redwood City, CA, EUA) será usado para determinação de ctDNA. Para a análise de eficácia, a coorte PEGASUS será comparada com uma coorte de 420 pacientes da população do estudo TOSCA (NCT00646607) pareada 3:1 para todos os fenótipos prognósticos conhecidos.

Um LB pós-cirúrgico executado 2-4 semanas após a cirurgia orientará um tratamento "Adjuvante Molecular" da seguinte forma: i) pacientes ctDNA+ receberão CAPOX por 3 meses; ii) os pacientes com ctDNA- receberão capecitabina (CAPE) por 6 meses, mas serão testados novamente após 1 ciclo e, se for encontrado ctDNA+, serão trocados para o tratamento CAPOX.

Imediatamente após o término do tratamento "Adjuvante Molecular" um novo LB será realizado e instruirá o tratamento subseqüente. Pacientes positivos (ctDNA+/+ e ctDNA-/+) receberão tratamento sistêmico "Metastático Molecular" por 6 meses ou até progressão radiológica ou toxicidade da seguinte forma: i) pacientes ctDNA+/+ serão tratados com FOLFIRI; ii) pacientes ctDNA-/+ com CAPOX. Esses pacientes serão submetidos a LB após 3 meses ao final do tratamento e em caso de positividade serão trocados para FOLFIRI.

Pacientes com conversão de ctDNA para negativo (ctDNA+/-) receberão um tratamento escalonado com CAPE por 3 meses. 3 LB será realizado dentro de 3 meses e em caso de positividade o paciente será transferido para FOLFIRI. Os pacientes com ctDNA-/- serão submetidos a um acompanhamento intervencionista de mais 2 LB e em caso de positividade serão encaminhados para o tratamento CAPOX. O PEGASUS está associado ao AlfaOmega (NCT04120935), um protocolo observacional mestre que acompanhará os pacientes desde o diagnóstico até 5 anos ou recorrência/morte (o que ocorrer primeiro), coletando dados clínicos, imagens de rádio e amostras biológicas. O AlfaOmega fornece um ecossistema clínico e logístico para a integração perfeita dos resultados clínicos do PEGASUS com a base biológica do câncer de cólon.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Barcelona, Espanha
        • University Hospital del Mar
      • Valencia, Espanha
        • INCLIVA Biomedical Research Institute
    • Barcelona
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Espanha, 08970
        • Hospital Moisés Broggi
  • Itália
      • Genova, Itália
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
      • Milan, Itália
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Itália
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Milan, Itália
        • Niguarda Cancer Center, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Padova, Itália
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Perugia, Itália, 06132
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
      • Ravenna, Itália, 48121
        • AULS della Romagna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito do estudo Pegasus.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de cólon operável estágio III ou T4N0 estágio II localizado a 12 cm da borda anal por endoscopia e acima da reflexão peritoneal na cirurgia.
  • Disponibilidade de plasma coletado antes da cirurgia.
  • Disponibilidade do tecido tumoral FFPE original.
  • Aceitação de submeter-se a pelo menos todas as biópsias líquidas intervencionistas.
  • Status de desempenho ECOG 0-1.
  • Funções normais dos órgãos. (conforme definido na seção 9.3)
  • As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez e estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critérios de exclusão:- Os pacientes com tumor MSI-H/MMRd são excluídos do estudo (realizado de acordo com a prática clínica padrão).

  • História de outra doença neoplásica, exceto em remissão por ≥ 5 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
  • Teve uma colonoscopia diagnóstica incompleta e/ou remoção de pólipos.
  • Evidência macroscópica ou microscópica de tumor residual (ressecções R1 ou R2). Os pacientes nunca deveriam ter qualquer evidência de doença metastática (incluindo a presença de células tumorais na lavagem peritoneal).
  • Tratamento atual ou recente com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
  • Paciente incapaz de cumprir o protocolo do estudo por motivos psicológicos, sociais ou geográficos.
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
  • Contracepção inadequada (pacientes do sexo masculino ou feminino) se houver potencial para engravidar ou procriar.
  • Doença cardiovascular clinicamente relevante.
  • Oclusão intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal.
  • Neuropatia pré-existente > grau 1. Reação alérgica conhecida de grau 3 ou 4 a qualquer um dos componentes do tratamento.
  • Tem uma deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidina desidrogenase).
  • Tem uma síndrome de Gilbert conhecida ou variante da linha germinal homozigótica UGT1A1 *28/*28.
  • Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Nenhum teste de HIV é necessário.
  • Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C. Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
  • Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento adjuvante guiado por biópsia líquida

Um LB pós-cirúrgico executado 2-4 semanas após a cirurgia guiará um tratamento "Adjuvante Molecular":

  • pacientes ctDNA+: CAPOX por 3 meses
  • ctDNA- pacientes: capecitabina (CAPE) por 6 meses. LB após 1 ciclo e se encontrado ctDNA+ será mudado para CAPOX.

Um LB pós-Adjuvante Molecular será realizado e instruirá o tratamento subsequente:

  • pacientes ctDNA+/+: aumento de escala para um tratamento "Molecular Metastatic" com FOLFIRI por 6 meses ou até progressão radiológica ou toxicidade;
  • Pacientes com ctDNA-/+: aumento de escala para um tratamento "Molecular Metastatic" com CAPOX por 6 meses ou até progressão radiológica ou toxicidade. LB após 3 meses no final do tratamento e em caso de positividade mudar para FOLFIRI.
  • Pacientes com ctDNA+/-: reduzir o tratamento para CAPE por 3 meses. 3 LB realizados em 3 meses e em caso de positividade mudar para FOLFIRI.
  • Pacientes com ctDNA-/-: acompanhamento intervencionista compreendendo mais 2 LB e em caso de positividade, mudança para tratamento CAPOX.
Medicamento: CAPOX

DIA 1

  • OXA 130 mg/m2 administrado como infusão intravenosa durante 2 horas em 250 mL de dextrose 5%
  • CAPE 1000 mg/m2 administrado por via oral duas vezes ao dia

DIA 2-14

• CAPE 1000 mg/m2 os duas vezes ao dia

A duração do ciclo é de 3 semanas, compreendendo 2 horas de infusão de oxaliplatina a cada 21 dias, 14 dias de capecitabina oral e 7 dias de repouso.

Medicamento: Capecitabina

DIA 1-14

• CAPE 1250 mg/m2 os duas vezes ao dia

A duração do ciclo é de 3 semanas, compreendendo 14 dias de capecitabina oral e 7 dias de repouso.

Medicamento: FOLFIRI

Dia 1:

  • IRI, 180 mg/m2 administrado como infusão iv durante 30-90 minutos em 250 mL de dextrose 5%, simultaneamente (através de um conector em Y) com
  • LV, 400 mg/m2 administrado como uma infusão iv durante 2 horas, em 250 mL de dextrose 5%, seguido de
  • 5-FU, 400 mg/m2 administrado como uma injeção em bolus (injeção iv administrada à mão) e depois a 2400 mg/m2 administrado como uma infusão iv durante 46 horas.

A duração do ciclo é de 2 semanas, compreendendo aproximadamente 48 horas de infusão e 12 dias de descanso.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de casos falsos negativos pós-cirúrgicos e pós-adjuvantes após detecção dupla de ctDNA negativo
Prazo: 2 anos
Casos que se tornam positivos em LB intervencionista subsequente ou que apresentam recidiva radiológica
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5 anos
5 anos
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 23 anos
23 anos
Segurança e tolerabilidade de acordo com CTCAE versão 5.0
Prazo: 2 anos
2 anos
Avaliação dos questionários QLQ-C30 e CR-29 EORTC
Prazo: 2 anos
2 anos
Número de pacientes com soroconversão de ctDNA (ou seja, ctDNA+ que se torna ctDNA-) após qualquer regime de quimioterapia permanecendo livre de doença
Prazo: 23 anos
23 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

IFOM ETS - The AIRC Institute of Molecular Oncology

Colaboradores

Guardant Health, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sara Lonardi, MD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

15 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IFOM-CPT005/2019/PO004
  • 2019-002074-32 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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