在急诊室的急性自杀患者中启动氯胺酮

压力与抑郁症和自杀行为的发展之间存在很强的必然联系。 压力的神经生物学介质主要由去甲肾上腺素能和促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 中位隆起系统控制。 此外，压力直接或间接通过下丘脑垂体轴激活蓝斑 (LC)，它是中枢神经系统 (CNS) 中 NE 的主要生产者。 直接地，谷氨酰胺能神经元通过与 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的相互作用向 LC 发送兴奋信号 NMDA 拮抗剂，如氯胺酮，可以抑制谷氨酰胺能系统，这与抑郁和情绪低落状态有关。

多种精神疾病与抑郁、自杀和自杀未遂之间的神经生物学共性是血清素活性降低。 研究表明，死于自杀的患者腹内侧前额叶皮层和前扣带回中的血清素转运体减少，这些区域控制决策或有意行动。 前额叶皮层对于抑制行为控制很重要。 氯胺酮的一种潜在治疗方式是激活该区域。 35 与对照相比，前扣带皮层已被证明与冲动攻击有关。 临床研究表明，低脑脊液 5-HIAA（5-羟色胺系统中的代谢物）与攻击性评分和冲动性有关并呈正相关。 这很有趣，因为军队中的自杀被认为具有冲动成分，由一种或多种主要生活压力源引发。

另一个与自杀相关的区域是边缘下皮层。 最近一项基于神经影像学技术的研究表明，该区域的葡萄糖代谢与基线时的 SI 相关，并且在输注氯胺酮后观察到 SI 降低。 这是用于抑郁症治疗的深部脑刺激的同一区域目标。 此外，边缘下皮层与行为灵活性有关。 暗示氯胺酮的抗自杀特性可能源于其促进认知灵活性的能力。 很可能是因为它能够增加脑源性神经营养因子 (BDNF)，这是神经元可塑性的主要贡献者。 BDNF 在突触和长时程增强中也起着关键作用，这可能抵消情绪障碍 (MDD) 患者的水平下降。 此外，氯胺酮输注已被证明可以改变睡眠慢波活动。 该生物标志物在功能上与增强的突触强化和皮质同步有关。 这些因素加在一起，可能不仅与氯胺酮的抗抑郁作用和对突触可塑性降低的情绪障碍的抵消作用有关，而且与它具有长达一周的持续作用的能力有关。

这一信息使我们假设，用氯胺酮治疗急性自杀患者会：1) 将自杀意念降低到临床显着的程度，以及 2) 氯胺酮的效果将在给药后一周内显现。

据我们所知，这项研究不会重复任何正在进行的工作。 相反，它将加强对过去研究和当前工作的影响力。 有四项临床试验研究氯胺酮对 SI 的影响。 一个状态不明。 有两项正在研究氯胺酮与精神病护理标准的关系，而这项研究正在研究其对盐水安慰剂的影响。 最后，最后一项临床试验正在研究自杀的神经生物学。 他们的第 2 阶段组件使用类似的方案，使用氯胺酮作为识别自杀潜在生物标志物的工具。 此外，该研究在给药途径和研究设计方面不同于杨森研发公司的临床试验。 他们的研究重点是通过鼻内给药使用氯胺酮。 他们的主要结果是长期安全性和有效性，他们的研究设计是一项开放标签多中心试验。

本研究不重复任何先前的工作。 迄今为止，只有一项来自伊朗的研究评估了氯胺酮在高危患者或急诊室中表现出急性自杀倾向的患者中的有效性。 这是一项单盲试验，在一分钟内输注 0.2mg/kg。 该研究表明他们的测量结果显着下降。 然而，他们得出结论，氯胺酮不是治疗的好选择，因为它不符合他们的临界值。 他们的结果可能受到超过一分钟的快速输液的影响，这与我们的研究以及绝大多数文献不同。 我们认为，较慢的 40 分钟输注对于获得最佳结果是必要的，因为在之前的研究中，较大的剂量已经产生了更具临床意义的结果，而较慢的输注产生的负面副作用较少。 他们选择了最小的剂量来减少 SI41 200 ng/ml（0.2 mg/kg），这会引起侧向眼球震颤。 35 该协议使用更高的剂量，0.5 mg/kg，这是麻醉的 ED50。 我们的研究具有医学相关性，因为尚未研究剂量对 SI 的影响。 比较我们的研究可能会解决有关最佳剂量和输注速度的问题。

BSSI 将衡量 SI 的严重性。 它基于原始自杀意念量表 (SSI) 的面试官评分版本，这是少数具有自杀完成预测有效性的自杀评估工具之一。 BSS 的内部可靠性、测试和再测试有效性以及随时间的不变性已经得到证明。 此外，BSSI 的前五项是对存在自杀念头的常见临床筛查。 由于这些原因，BSSI 被选为我们的主要结果衡量标准。 两项研究表明，高风险和低风险之间的界限是 BSS ≥ 2。最近的一项调查确定 BSSI ≥ 6 可以预测未来的自杀企图。 这两个值将用于我们的分析。

Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 是一种广为人知的 10 项临床医生管理的抑郁严重程度测量方法。 自 20 世纪 70 年代后期发展以来，它比黄金标准汉密尔顿抑郁症评定量表 (HAM-D) 更受欢迎。 它被认为对变化更敏感，同样有效，并且在临床上使用起来更简单。 然而，可靠性取决于良好的评估者间一致性。 临床试验中难以显示已知有效药物的信号检测，这表明临床医生管理的测量可能是错误的来源。 为避免评分者间可靠性差、评分者偏差和访谈质量参差不齐，本试验将使用 MADRS-S 的自我管理版本。 这有 9 个项目，总分从 0 到 27.50 不等。MADRS-S 的评分与医生评分相似。

自杀患者的情绪痛苦需要移情护理，这在急诊室环境的时间压力、数量和务实性质下可能并不总是可行的。 可快速降低 SI 的药物干预将在提高这一弱势群体的护理标准方面发挥重要作用。