응급실의 급성 자살 환자에서 케타민 개시

스트레스와 우울증 및 자살 행동의 발달 사이에는 강력한 결과가 있습니다. 스트레스의 신경생물학적 매개체는 주로 노르아드레날린성 및 부신피질자극호르몬 방출 인자(CRF) 중간 예하 시스템에 의해 제어됩니다. 또한 시상하부 뇌하수체 축을 통해 직간접적으로 스트레스를 받으면 중추신경계(CNS)에서 NE의 주요 생산자인 청반(LC)이 활성화됩니다. 직접적으로 글루타민 작동성 뉴런은 N-Methyl-D-Aspartate(NMDA) 수용체와의 상호작용을 통해 LC에 흥분성 신호를 보냅니다.

다중 정신 질환과 우울증, 자살, 자살 시도 사이의 신경생물학적 공통점은 세로토닌 활동의 감소입니다. 자살로 사망한 환자는 의사 결정이나 고의적 행동을 통제하는 영역인 복내측 전두엽 피질과 전대상회에서 세로토닌 수송체가 감소한 것으로 나타났습니다. 전두엽 피질은 억제 행동 제어에 중요합니다. 케타민의 잠재적 치료 양식은 이 영역의 활성화를 생성한다는 것입니다.35 전대상피질은 대조군에 비해 충동적 공격성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 임상 연구에서는 세로토닌 시스템의 대사산물인 낮은 CSF 5-HIAA가 공격성 점수 및 충동성과 연관되어 있고 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 군대에서의 자살은 하나 이상의 주요 삶의 스트레스 요인에 의해 유발되는 충동성 요소가 있다고 생각되기 때문에 이것은 흥미 롭습니다.

자살과 관련된 또 다른 영역은 변연하 피질입니다. 신경 영상 기술에 기반한 최근 연구에서는 이 영역의 포도당 대사가 기준선에서 SI와 관련이 있고 케타민 주입 후 SI 감소가 관찰되었음을 보여주었습니다. 이것은 우울증 치료를 위해 심부 뇌 자극에 의해 동일한 영역 표적입니다. 또한, 변연부 피질은 행동 유연성과 관련이 있습니다. 케타민의 항자살 특성이 인지 유연성을 촉진하는 능력에서 비롯될 수 있음을 암시합니다. 신경 가소성의 주요 원인인 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)를 증가시키는 능력 때문일 가능성이 큽니다. BDNF는 또한 기분 장애(MDD) 환자의 감소된 수준을 상쇄할 수 있는 시냅스 및 장기 강화에서 중요한 역할을 합니다. 또한 케타민 주입은 수면 서파 활동을 변화시키는 것으로 나타났습니다. 이 바이오마커는 기능적으로 증가된 시냅스 강화 및 피질 동기화와 관련이 있습니다. 결합된 이러한 요인은 케타민의 항우울제 효과와 시냅스 가소성 감소에 대한 대응 작용뿐만 아니라 기분 장애에서 볼 수 있는 효과뿐만 아니라 효과가 일주일 동안 지속되는 능력과 관련이 있을 수 있습니다.

이 정보는 급성 자살 환자를 케타민으로 치료하면 1) 자살 생각을 임상적으로 유의한 수준으로 감소시키고 2) 케타민의 효과가 투여 후 1주일 동안 나타날 것이라는 가설을 세웁니다.

우리가 아는 한, 이 연구는 진행 중인 작업과 중복되지 않습니다. 대신 과거 연구와 현재 작업에 대한 힘을 강화할 것입니다. SI에 대한 케타민의 효과를 조사하는 4건의 임상 시험이 있습니다. 하나는 알 수 없는 상태입니다. 정신과 치료 표준과 관련하여 케타민을 조사하는 두 가지가 있는 반면, 이 연구는 식염수 위약에 대한 효과를 조사하고 있습니다. 마지막으로, 마지막 임상 시험은 자살의 신경 생물학을 조사하고 있습니다. 유사한 프로토콜을 활용하는 2단계 구성 요소는 케타민을 도구로 사용하여 자살에 대한 잠재적인 바이오마커를 식별합니다. 또한 이 연구는 투여 경로 및 연구 설계에서 Janssen R&D의 임상 시험과 다릅니다. 그들의 연구는 비강내 투여를 통한 케타민 사용에 초점을 맞추고 있습니다. 그들의 주요 결과는 장기적인 안전성과 효능이며 그들의 연구 설계는 오픈 라벨 다기관 시험입니다.

이 연구는 이전 작업을 복제하지 않습니다. 지금까지 고위험 환자 또는 ED에 급성 자살을 나타내는 환자에서 케타민의 효과를 평가한 연구는 이란에서 단 한 건뿐이었습니다. 이것은 1분 동안 주입된 0.2mg/kg을 사용한 단일 맹검 실험이었습니다. 연구 결과 측정 결과가 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 그들은 케타민이 컷오프 값을 충족하지 않기 때문에 치료에 좋은 선택이 아니라고 결론지었습니다. 그들의 결과는 1분에 걸친 빠른 주입의 영향을 받았을 수 있으며, 이는 우리의 연구 및 대다수의 문헌과 다릅니다. 우리는 이전 연구에서 더 많은 용량이 더 임상적으로 의미 있는 결과를 가져왔고 더 느린 주입이 덜 부정적인 부작용을 생성했기 때문에 최적의 결과를 위해 더 느린 40분 주입이 필요하다고 생각합니다. 그들은 측면 안진을 유발하는 SI41 200ng/ml(0.2mg/kg)를 감소시키는 것으로 나타난 최소 용량을 선택했습니다.35 이 프로토콜은 마취에 대한 ED50인 0.5mg/kg의 고용량을 사용합니다. SI에 대한 용량 효과가 연구되지 않았기 때문에 우리 연구는 의학적으로 관련이 있습니다. 우리 연구의 비교는 최적 용량 및 주입 속도에 관한 질문을 해결할 수 있습니다.

BSSI는 SI의 심각도를 측정합니다. 이것은 자살 완료에 대한 예측 타당성이 있는 몇 안 되는 문서 자살 평가 도구 중 하나인 자살 생각에 대한 원래 척도(SSI)의 면접관 평가 버전을 기반으로 합니다. BSS에 대해 시간 경과에 따른 불변성뿐만 아니라 내부 신뢰성, 테스트 및 재테스트 유효성이 입증되었습니다. 또한 BSSI의 처음 5개 항목은 자살 생각의 존재에 대한 일반적인 임상 스크리닝입니다. 이러한 이유로 BSSI가 주요 결과 측정으로 선택되었습니다. 2건의 연구에서 높은 위험과 낮은 위험 사이의 경계가 BSS ≥ 2인 것으로 나타났습니다. 최근 조사에서 BSSI ≥ 6이 미래의 자살 시도를 예측할 수 있다고 결정했습니다. 이 두 값은 분석에 사용됩니다.

MADRS(Montgomery- Åsberg Depression Rating Scale)는 널리 알려진 10개 항목의 임상의가 시행하는 우울증 중증도 척도입니다. 1970년대 후반에 개발된 이후로 우울증에 대한 해밀턴 평가 척도(HAM-D)의 금본위제보다 더 대중화되었습니다. 그것은 변화에 더 민감하고 효과적이고 임상적으로 사용하기 더 간단한 것으로 간주됩니다. 그러나 신뢰도는 좋은 인터레이터 합의에 달려 있습니다. 알려진 효과적인 약물에 대한 신호 검출을 보여주기 위한 임상 시험의 어려움은 가능한 오류 원인으로 임상의가 측정을 관리함을 의미합니다. 낮은 평가자 간 신뢰도, 평가자 편향 및 다양한 인터뷰 품질을 피하기 위해 이 시험에서는 MADRS-S의 자체 관리 버전을 활용합니다. 이것은 9개의 항목과 0에서 27.50까지의 총 점수 범위를 가지고 있습니다. MADRS-S의 점수는 의사 점수와 유사한 것으로 나타났습니다.

자살 환자의 감정적 고통은 ED 환경의 시간적 압박, 분량 및 실용적인 특성으로 인해 항상 가능하지 않을 수 있는 공감적 돌봄을 필요로 합니다. SI를 감소시키는 빠른 효과를 가진 약리학적 개입은 이 취약한 인구에 대한 치료 표준을 개선하는 데 중요한 역할을 할 것입니다.